戊酸雌二醇联合地屈孕酮在稽留流产清宫术后宫内组织残留患者中的应用观察

张国红

（河南省汝州市妇幼保健院妇产科 汝州467599）

稽留流产属于自然流产，是指死亡胚胎或胎儿仍在宫腔内滞留并尚未排除者。目前，临床对其发病机制尚未完全明确，一般认为与环境、遗传等因素有关[1]。清宫术是临床治疗稽留流产的首选方案，但术后易产生宫腔粘连等并发症，预后效果较差，而针对上述情况，临床常采用孕激素强化治疗效果，但对部分患者疗效欠佳。因此，探索新的治疗方案至关重要。地屈孕酮可有助于月经复潮，保持正常月经量；戊酸雌二醇可增殖并修复子宫内膜。本研究选取118例稽留流产清宫术后宫内组织残留患者作为研究对象，比较了戊酸雌二醇联合地屈孕酮与单用地屈孕酮的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月～2018年7月我院收治的118例稽留流产清宫术后宫内组织残留患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组59例。观察组年龄23～38岁，平均年龄（29.24±2.15）岁；孕周10～12周，平均孕周（11.05±0.41）周；流产次数 2～5次，平均流产次数（3.92±0.38）次；宫内组织残留大小 10～23 mm，平均宫内组织残留大小（17.89±2.52）mm。对照组年龄 22～39 岁，平均年龄（28.87±2.32）岁；孕周 9～13周，平均孕周（10.98±0.50）周；流产次数 2～6 次，平均流产次数（4.09±0.42）次；宫内组织残留大小10～25 mm，平均宫内组织残留大小（18.15±2.64）mm。两组患者的年龄、孕周、流产次数和宫内组织残留大小等资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入标准 患者及家属知情并签署同意书者；经超声等影像学检查确诊为稽留流产者；伴有阴道流血、腹痛或停孕等临床症状者；行稽留流产清宫术者；停经10～16周者。

1.3 排除标准 凝血系统异常者；有手术禁忌证者；既往有地屈孕酮或戊酸雌二醇过敏史者；合并心、肝、肾、肺等功能障碍者；合并子宫肌瘤、子宫畸形等疾病者；残留组织最大径线＞25 mm者；严重盆腔感染者；严重精神病者。

1.4 治疗方法

1.4.1 基础治疗 两组均于术前口服50 mg米非司酮（国药准字H20084624），1次/d，共服用3次；第3天，空腹口服400 μg米索前列醇（国药准字H20073696）后1 h行清宫术。

1.4.2 对照组 于月经第5天，给予地屈孕酮（国药准字 H20090470）治疗，口服，1 片 /次，2 次 /d，连续治疗21 d。

1.4.3 观察组 在对照组的基础上加用戊酸雌二醇（国药准字H33021786）治疗，口服，2 mg/次，2次/d，连续治疗 21 d。

1.5 观察指标及宫内粘连判定标准 （1）观察两组术后月经复潮时间、子宫内膜厚度、出血量和阴道出血时间。（2）观察两组术后宫内粘连情况。（3）两组的不良反应发生情况，包括腹泻、恶心呕吐、疲乏和发热等。（4）宫内粘连标准，重度：宫腔上端及输卵管开口位置完全闭塞，粘连面积＞3/4宫腔，且宫壁粘连出现；中度：输卵管开口位置及宫腔上端部分闭塞，1/4宫腔≤粘连面积≤3/4宫腔，无宫壁粘连；轻度：输卵管开口位置与宫腔上端粘连，且粘连面积＜1/4宫腔。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS24.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组月经复潮时间、子宫内膜厚度、出血量和阴道出血时间比较 治疗后，观察组的阴道出血时间和月经复潮时间均短于对照组，出血量少于对照组，子宫内膜厚度大于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表 1。

表1 两组月经复潮时间、子宫内膜厚度、出血量和阴道出血时间比较（±s）

表1 两组月经复潮时间、子宫内膜厚度、出血量和阴道出血时间比较（±s）

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2.2 两组宫内粘连程度比较 治疗后，观察组术后宫腔粘连发生率为3.39%，低于对照组的23.73%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组宫内粘连程度比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗后，观察组出现疲乏1例，恶心呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率为6.78%（4/59）；对照组出现疲乏2例，发热2例，腹泻1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为10.17%（6/59）。两组的不良反应发生率相比较，差异无统计学意义，χ2=0.437，P=0.509＞0.05。

3 讨论

稽留流产清宫术中存在穿孔、出血等风险，易出现诸多严重并发症，如宫腔粘连、妊娠异位、不孕等，严重影响患者的生命安全和身心健康。有数据表明，约89%的宫腔粘连由清宫术所致，且多次清宫在一定程度上破坏了子宫内膜功能，不利于提高内膜分泌激素的同步性及反应性和降低月经减少等发生率[2]。相关研究发现，在实施手术的同时辅以药物治疗，有助于减少并发症，强化治疗效果[3]。

地屈孕酮作为黄体酮异构体，可有效调节功能性失调子宫出血和内源性孕激素不足等疾病，通过阻碍垂体促性腺激素的分泌，可改善雌激素水平，促进蜕膜组织改变，缓解子宫内膜出血[4]。戊酸雌二醇是临床首选口服雌激素类药物，具有吸收好、不良反应较小等优点，可增强子宫对宫缩素的敏感度，松软子宫壁及蜕膜组织，另外，该药还可修复子宫内膜，减少术后出血量。王国萍等[5]研究发现，将口服戊酸雌二醇应用于稽留流产围术期，可有效修复子宫内膜，降低术后宫腔粘连发生率。

本研究结果显示，治疗后，采用戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗的观察组阴道出血时间和月经复潮时间短于对照组，出血量少于对照组，子宫内膜厚度大于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，与上述研究相符。提示二者联合应用于稽留流产清宫术后宫内组织残留患者，可有效缩短阴道出血时间和月经复潮时间，减少出血量，增加子宫内膜厚度，有助于促进术后病情转归。分析其原因在于，二者联合应用，可通过发挥不同的作用机制，减少术后出血量，调节雌激素水平，快速修复子宫内膜。相关研究发现，雌激素是预防清宫术后宫腔粘连的首选药物，而戊酸雌二醇作为天然雌激素，通过促进内膜生长和裸化区的上皮化，覆盖瘢痕（纤维化）区域，可有效规避宫腔粘连的发生风险，促进新生内膜生长[6～7]。本研究结果还显示，治疗后，观察组术后宫腔粘连发生率为3.39%，低于对照组的23.73%，差异有统计学意义，P＜0.05。提示戊酸雌二醇与地屈孕酮联合应用于稽留流产清宫术后宫内组织残留患者，可有效减少术后宫腔粘连的发生。另外，观察组的不良反应发生率为6.78%，与对照组的10.17%相比较，差异无统计学意义，P＞0.05。提示戊酸雌二醇与地屈孕酮联合应用于稽留流产清宫术后宫内组织残留患者，不良反应少，安全性较高。综上所述，戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗稽留流产清宫术后宫内组织残留患者，可有效缩短阴道出血时间和月经复潮时间，减少出血量，增加子宫内膜厚度，降低术后宫腔粘连的发生率，且安全性较高。