干扰素联合更昔洛韦治疗小儿HSK有效性和安全性观察

张凯华

（河南周口市太康县人民医院眼科 太康461400）

单疱病毒性角膜炎（Herpes Simplex Virus Keratitis，HSK）是一种临床极为常见的病毒性角膜炎，由单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）感染所致，患者主要临床表现为疱疹性水疱、眼痛、流泪。HSK具有病程长、迁延难愈、复发率较高等特点，不仅影响患儿正常生长发育和生活学习，也给患儿家属带来极大的心理负担，如不及时治疗或治疗不当，还会导致患儿视力水平下降，甚至失明，因此，积极治疗十分必要[1]。目前，临床治疗HSK主要以局部抗病毒、预防真菌和细菌感染为主，虽然目前临床可供选择的药物种类较多，但多数药物均存在用药周期较长等问题，且长期使用单一药物，易引发药物耐受，导致后续治疗效果较差[2]。故本研究以我院收治的HSK患儿为例，旨在探讨干扰素联合更昔洛韦治疗的有效性和安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年6月我院收治HSK患儿81例为研究对象，依据随机数字表法分为A组40例和B组41例。A组男22例，女18例；年龄 1～11岁，平均（6.78±1.24）岁；病程 6 d～3 个月，平均（15.69±5.59）d；初发 25 例，复发 15例；左眼12例，右眼15例，双眼13例。B组男22例；女 19 例；年龄 1～13 岁，平均（6.84±1.31）岁；病程 10 d～3个月，平均（15.77±5.48）d；初发 25例，复发16例；左眼13例，右眼14例，双眼14例。比较两组一般资料，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：临床资料完整；经裂隙灯显微镜角膜荧光素染色检查确诊为HSK；患儿家属同意参与本研究，并自愿签署知情同意书；治疗依从性良好。排除标准：其他类型眼科疾病者；伴先天性心脏病者；伴先天免疫功能缺陷者；伴严重肝肾功能不全者；有药物过敏史者；沟通障碍者；伴精神障碍者；不便随访者。

1.3 治疗方法 两组均采用更昔洛韦眼用凝胶（国药准字H20050406）1滴/次，4次/d，滴入结膜囊中。B组加用重组人干扰素α2b滴眼液（国药准字S20020102）1～2滴/次，6次 /d。两组连续用药 2周。

1.4 观察指标及疗效评价标准 比较两组治疗前后视力水平、治疗效果及不良反应发生情况。根据临床症状和检查结果作为疗效评价标准：角膜溃疡愈合，充血、水肿和眼部刺激症状消失，2%荧光素钠染色阴性，光切面厚度正常，为治愈；临床症状有明显改善，溃疡病灶缩小，水肿、充血减轻，2%荧光素钠染色呈弱阳性，为好转；治疗前后临床症状无明显改善或病情加重，为无效。治疗总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行数据分析整理，其中计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，等级比较行秩和检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后视力水平比较 治疗前，两组视力水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，B组视力水平明显优于A组，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗前后视力水平比较（±s）

表1 两组治疗前后视力水平比较（±s）

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2.2 两组治疗效果比较 治疗后，B组治疗总有效率明显高于A组，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组治疗期间均未见不良反应发生，顺利结束治疗。

3 讨论

HSV属于DNA病毒，呈球形，由核心、衣壳、被膜及囊膜组成。其整个基因组中含有72个基因，共编码蛋白质种类超过70种，其中有18种蛋白介导DNA的表达翻译，另有30多种蛋白共同组成细胞结构，并在保护HSV、引发HSV致病作用和诱导机体免疫应答中发挥重要作用。HSV具有极强的人感染性，可引发口唇性疱疹、HSK、阴部疱疹、卡波西水痘样疹等多种疾病，并与脑膜炎、脑炎等的发生密切相关[3]。

HSK是HSV引发的一种眼科常见病，患者年龄多为5周岁以下的低龄儿童，这是因为儿童免疫力尚不完全，抗HSV能力较弱，病毒侵入后可迅速、大量复制，从而导致HSK发生。虽然现有治疗手段可有效缓解HSV感染患者临床症状，但目前仍无彻底清除HSV的药物和治疗方案。HSV感染接受常规抗病毒治疗后可清除多数病毒，但部分病毒可潜伏在神经节中，此时HSV结构和功能保持正常，但与转录和表达相关的调节几乎完全停止，但当感染人员经受一些非特异性刺激如感冒、发热、月经、应用糖皮质激素等后会出现免疫功能失调，此时潜伏的病毒会再次激活增殖，并沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，在附近表皮细胞内继续增殖，最终导致病情复发[4]。

由于HSK具有较高的致盲风险，且极易反复发作，因此，临床仍在探究治疗该病的有效方案，但目前仍无特异性的治疗药物，临床治疗主要以抗病毒为主。更昔洛韦又名丙氧鸟苷，为临床常见抗病毒药物，其实质为磷酸盐，可在被病毒感染的细胞中可优先进行磷酸化，被脱氧鸟苷激酶磷酸化为丙氧鸟苷的一价磷酸盐，然后被一些细胞激酶进一步磷酸化为三价磷酸盐，丙氧鸟苷的三价磷酸盐在细胞内具有极强的稳定性，可在细胞内存在数天。丙氧鸟苷的三价磷酸盐可竞争性抑制DNA聚合酶活性，从而阻断病毒DNA的复制延长，最终达到抗病毒的目的[5]。而张宏艳[6]的研究结果显示，更昔洛韦还对改善机体免疫力、增强病毒性角膜炎患者泪膜稳定性有一定的帮助，因此，被广泛应用于HSK的治疗。而干扰素是临床上较早应用的一种广谱抗病毒药物，其实质为糖蛋白，干扰素其本身并不能杀死病毒，主要通过激活细胞表面受体，提高机体自身的抗病毒能力，最终达到预防病毒扩散、清除病毒的作用，但仅使用干扰素治疗HSK临床疗效不佳，且患者用药时间较长，副作用较大[7]。

本研究探讨干扰素联合更昔洛韦治疗HSK的临床疗效，结果显示，联合用药的B组治疗后视力恢复情况明显优于单纯更昔洛韦治疗的A组，且B组治疗总有效率明显高于A组，P＜0.05。表明两种药物联用具有协同作用，虽然干扰素和更昔洛韦均为抗病毒药物，但两种药物作用机制不相同，两者联用不仅能避免仅使用更昔洛韦的局限性，还可减少干扰素治疗的范围限制，故两者联用可有效增强临床效果。且本研究中两种药物均为局部用药，在保证局部药物浓度的同时，也有效避免了口服或静脉给药带来的全身性反应，本研究中，两组治疗期间均未见不良反应发生。表明两种药物联用不会增加用药风险，安全性较高。综上所述，干扰素联合更昔洛韦治疗小儿HSK临床疗效较好，可有效改善患儿视力水平，且不会增加用药风险，具有临床推广价值。