枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合复方谷氨酰胺颗粒对失代偿肝硬化患者肝功能的影响

杨增彦

（河南省宝丰县人民医院感染性疾病科 宝丰467400）

失代偿肝硬化多由肠黏膜屏障功能障碍引起肠道毒素和细菌移位所致，临床表现为腹水、贫血、纳差和食欲不振等，治疗难度较大，严重威胁患者的身心健康[1]。有学者指出，给予失代偿肝硬化患者外源性益生菌，可恢复肠道微生态环境，修复肠黏膜屏障，改善临床症状[2]。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊可促进抗菌肽和乳酸的合成，抑制对酸性环境敏感的微生物生长。而复方谷氨酰胺颗粒可增强肠黏膜细胞活动，提高肠道免疫功能，改善肠功能紊乱。本研究选取我院收治的78例失代偿肝硬化患者作为研究对象，分组研究了枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合复方谷氨酰胺颗粒对患者肝功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月～2018年7月我院收治的78例失代偿肝硬化患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组39例。对照组女15例，男24例；年龄23～76岁，平均年龄（47.35±10.82）岁；Child Pugh分级：C 级 3例，B 级21例，A级15例。观察组女16例，男23例；年龄22～77 岁，平均年龄（47.62±11.18）岁；Child Pugh分级：C级4例，B级20例，A级15例。两组患者的性别、年龄和Child Pugh分级等基本资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入标准 没有合并细菌感染者；知情并签署同意书者；经肝穿刺活检确诊者；生命体征正常者。

1.3 排除标准 有肠道菌群制剂和抗生素使用史者；哺乳期或妊娠期女性；合并消化道感染者；有精神病史者；合并严重肾、心、肝等功能不全者。

1.4 方法

1.4.1 对照组 给予利尿、护肝、补充白蛋白等常规治疗。持续治疗1个月。

1.4.2 观察组 在对照组的基础上给予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（国药准字S20030087）联合复方谷氨酰胺颗粒（国药准字H20050559）治疗。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊250 mg/次，口服，3次/d；复方谷氨酰胺颗粒750mg/次，口服，3次/d。持续治疗1个月。

1.5 观察指标及疗效判定标准 （1）疗效。（2）两组治疗前后肝功能指标，包括白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）和谷草转氨酶（AST），采用全自动生化分析仪检测。（3）两组治疗前后均抽取3 ml清晨空腹外周静脉血，离心，取血清置于-20℃冰箱待测，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，内毒素（ET）采用鲎试剂三肽显色基质偶氮法检测，试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。（4）疗效判定标准：症状、体征完全消失，肝功能指标正常为完全改善；症状、体征显著好转，肝功能指标接近正常为明显改善；症状、体征和肝功能指标有所好转为部分改善；未达到上述标准为无效。总有效率=（完全改善例数+明显改善例数+部分改善例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组的总有效率为94.87%，高于对照组的76.92%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组肝功能指标比较 治疗前，两组ALB、ALT、TBIL和AST相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组的ALB高于对照组，ALT、TBIL和AST均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组肝功能指标比较（±s）

表2 两组肝功能指标比较（±s）

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2.3 两组血浆TNF-α、ET和IL-6水平比较 治疗前，两组血浆TNF-α、ET和IL-6水平比较无显著差异，P＞0.05；治疗后，观察组的血浆TNF-α、ET 和 IL-6水平均低于对照组，均有显著差异，P＜0.05。见表3。

表3 两组血浆TNF-α、ET和IL-6水平比较（±s）

表3 两组血浆TNF-α、ET和IL-6水平比较（±s）

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3 讨论

肠黏膜屏障由微生物屏障、机械屏障、免疫屏障和化学屏障等组成，是肠道维持微环境平衡和发挥生理功能的基础[3]。失代偿肝硬化患者由于胶体渗透压降低、门脉高压等因素损伤肠道黏膜屏障，引起内毒素血症、自发性腹膜炎和腹水等并发症[4]。因此，治疗失代偿肝硬化的关键在于修复肠道黏膜屏障功能。

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊由肠球菌和枯草杆菌组成，可直接补充生理菌丛，于肠道内定植，竞争性地与肠道黏膜表面结合位点结合，调节菌群失调，并可促进抗菌肽和乳酸合成，抑制酸性环境微生物生长，以减少致病微生物[5]。谷氨酰胺为ATP及蛋白质、核酸、嘌吟等生物大分子的前体，对蛋白质合成具有促进作用，并能抑制其分解，维持肠道功能和结构的作用显著[6]。复方谷氨酰胺颗粒为胃黏膜保护剂，可提供充足的谷氨酰胺，并可增强肠黏膜细胞活动和肠道免疫功能，纠正肠功能紊乱，同时可抗氧自由基，减轻生物膜损害，改善肝功能。本研究结果显示，观察组的总有效率为94.87%，高于对照组的76.92%，差异有统计学意义，P＜0.05；治疗后，观察组的ALB高于对照组，ALT、TBIL和AST均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。表明枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合复方谷氨酰胺颗粒治疗失代偿肝硬化，可改善患者肝功能，疗效显著。

有学者指出，血浆TNF-α、ET和IL-6水平在失代偿肝硬化发生和发展中起着重要的作用[7]。TNF-α为促炎细胞因子，多在炎症反应早期出现，为肠道黏膜屏障损伤始动因子；IL-6为重要损伤因子，参与炎症及免疫反应；ET可活化免疫细胞并促进其增生，还可诱导炎症介质和细胞因子（IL-6、TNF-α等）释放。本研究结果显示，治疗后，观察组的血浆TNF-α、ET和IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。表明枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合复方谷氨酰胺颗粒可降低患者血浆TNF-α、ET和IL-6水平，缓解炎症反应。

综上所述，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合复方谷氨酰胺颗粒治疗失代偿肝硬化，可降低患者血浆TNF-α、ET和IL-6水平，改善其肝功能，疗效显著。