尿IL-18早期诊断在心脏手术后急性肾损伤中的价值

(郑州市第七人民医院，河南 郑州 450000)

心脏手术中体循环(CPB)心肺旁路可基本代替患者心肺功能，然而术后极易出现急性肾损伤(Acute kodney injury,AKI)并发症[1]。AKI是在慢性肾损伤基础上发生的，是由于各种原子引起的肾小球滤过率在短期内降低的临床综合征，一旦术后并发AKI，会导致患者病死率增高，因此临床对AKI早期诊断有重要意义[2]。临床常以血肌酐(SCr)为非特异性指标对AKI进行早期诊断，但研究表明SCr对少量老年患者适应性差，对早期AKI诊断灵敏度低[3]，因此寻找诊断早期AKI的高灵敏度标志物成为研究重点。近年来，研究发现IL-18在患者心脏术后并发AKI时显著升高，并有学者提出IL-18可作为诊断AKI病发的标志物[4]，但相关研究较少。本研究分析IL-18对心脏术后患者AKI的早期诊断价值，为临床治疗提供依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～2018年4月在郑州市第七人民医院进行心脏手术的患者124例为研究对象，将其中AKI患者纳入AKI组(n=34)，非AKI患者纳入非AKI组(n=90)。AKI组男16例，女18例，年龄13～54岁，平均(33.51±3.61)岁，非AKI组男42例，女48例，年龄14～53岁，平均(33.58±4.05)岁，两组在一般资料方面比较无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准： AKI组均符合《急性肾损伤诊断与分类专家共识》[5]中相关诊断标准；近期未服用肾损害药物者；无急性肾衰史者；尿常规显示无尿路感染者。排除标准：参与其他药物试验者；尿常规显示存在尿路感染者；依从性差者；合并严重心、肝、肾功能不全者。患者均签署院伦理委员会出具的知情同意书。

1.3 样本采集与检测方法

采集两组患者CPB心脏手术前及术后不同时点尿液样本，在3 000 r/min速度下离心，取上清液保存待检。采用酶联免疫吸附试验检测患者尿IL-18水平；采集两组患者术前及术后不同时点血液样本，使用全自动生化分析仪测定SCr水平变化情况。根据以上《急性肾损伤诊断与分类专家共识》对AKI患者进行分期，患者血肌酐升高<25%记为1期，血肌酐升高>50%记2期，血肌酐升高>75%记3期，对不同分期患者血SCr及尿IL-18变化情况进行检测。分析尿IL-18与血SCr的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0软件处理数据，组内不同时点尿IL-18与血SCr水平及AKI组不同分期患者尿IL-18与血SCr比较均采用单因素方差分析(F检验)，组间计量资料比较采用独立样本t检验，尿IL-18与血SCr的相关性采用Spearman检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时点尿IL-18与血SCr的变化情况(见表1)

表1 两组不同时点尿IL-18与血SCr的变化情况

注：1)与术前比，P<0.05；2)与非AKI组比，P<0.05

2.2 不同分期AKI患者血SCr及尿IL-18水平(见表2)

表2 不同分期AKI患者血SCr及尿IL-18水平

注：1)与1期比，P<0.05；2)与2期比，P<0.05

2.3 尿IL-18与血SCr的相关性分析

尿IL-18与血SCr成正相关(r=0.46，P=0.00)。

3 讨论

临床常通过监测血液SCr水平变化情况对AKI进行诊断，但范围广，易受到年龄因素的影响，缺乏特异性和敏感度，往往会延迟治疗，本研究通过对AKI患者及非AKI患者尿IL-18水平的研究，旨在分析其临床诊断价值。

IL-18作为一种促炎性细胞因子，主要由机体单核巨噬细胞产生，其中有157个氨基残基，IL-18与多种自身免疫性疾病、炎症、肿瘤相关，在机体出现缺血性损伤或组织器官发生炎症反应时有促进作用，心脏术后患者并发AKI时，肾部肾小管会出现缺血性损伤，进一步出现炎症反应，炎性因子以分裂形式进入尿液，因此AKI患者在早期会出现尿IL-18升高的情况，尿IL-18可作为早期AKI的诊断指标，血SCr是小分子物质，可经肾小球滤过，在肾小管内吸收较少，一般正常人体内产生的肌酐均会随尿排出，因此血SCr的浓度变化可直接反应肾小球的滤过能力，进一步反应肾功能损伤情况[6]。本研究中，术后6h、术后12 h、术后24 hAKI组患者尿IL-18与血SCr水平呈现递增趋势，差异有统计学意义(P<0.05)，表明AKI患者术后尿IL-18与血SCr水平均增高。在心脏术后并发AKI的患者中，部分患者血SCr并未升高，可能是因为患者肾小管受损的上皮细胞已经得到修复。然而随着肾损伤的加重，患者尿IL-18也会随之增加，本研究发现，AKI 1期、2期、3期患者血SCr及尿IL-18水平依次升高，表明患者心脏术后并发AKI者血SCr及尿IL-18随着AKI分期增加而呈现递增趋势，此研究结果可以提示医疗人员根据患者尿IL-18的水平，对AKI的发展周期进行监测，并争取尽早治疗，在治疗期间，IL-18同样可以作为监测指标，评估患者肾损伤恢复情况。研究表明，在患者肾小管发挥上能缺血性坏死后，近端肾小管的IL-18被激活，并脱离细胞进入尿液，因此在缺血性急性肾小管坏死患者体内血SCr还未升高时可在尿中检测出IL-18，本研究还发现，尿IL-18与血SCr成显著正相关，表明尿IL-18可作为AKI早期诊断指标。

综上所述，尿IL-18可作为心脏术后AKI的早期诊断指标，但尿IL-18对AKI的诊断价值还有待进一步研究探讨。