依达拉奉注射液联合盐酸普拉克索治疗老年血管性帕金森综合征的疗效及对氧化应激的影响

作者单位：830054新疆维吾尔自治区克拉玛依市，克拉玛依市人民医院神经内科(高英); 834000新疆维吾尔自治区克拉玛依市，克拉玛依市中心医院内科(安鑫)

近年来,老年脑血管疾病发生率不断上升,由脑血管疾病及相关因素引起的血管性帕金森综合征(vascular Parkinson’s syndrome,VPS)的发生率也随之升高[1]。罹患VPS后,病人常表现为肌张力增高、运动迟缓、震颤等,严重影响病人健康及生活质量[2]。目前,多巴胺类药物是VPS常用治疗药物,通过增加脑多巴胺含量达到治疗目的,但多数病人治疗效果欠佳[3]。盐酸普拉克索是一种新型的非麦角类多巴胺受体激动剂,能够有效改善VPS病人震颤等临床症状[4]。进一步的研究表明,氧化应激在VPS发生发展中发挥重要作用[5]。依达拉奉注射液是一种强效抗氧化剂,能够显著减轻机体氧化应激,在VPS中具有良好应用基础[6]。但目前关于依达拉奉注射液联合盐酸普拉克索治疗老年VPS的研究甚少。本研究中应用依达拉奉注射液联合盐酸普拉克索在老年VPS中取得了良好效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2016年1～12月于我科就诊的112例老年VPS病人作为研究对象,随机分为对照组56例和观察组56例。纳入标准:符合VPS的相关诊断标准[7],年龄≥60岁；排除标准：合并自身免疫系统疾病,血液系统疾病；存在药物应用禁忌证；近期应用过盐酸普拉克索、依达拉奉注射液药物；严重心肺、肝肾功能不全；随访资料不全等。对照组男30例,女26例,年龄60～78岁,平均(65.8±9.4)岁;病程1～6年,平均(3.8±1.2)年。观察组男32例,女24例,年龄60～76岁,平均(66.4±9.8)岁;病程1～7年,平均(4.1±1.3)年。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 所有病人均根据情况给予控制原发疾病、抗血小板聚集、调脂、多巴胺类药物等常规治疗。在此基础上,对照组病人给予盐酸普拉克索治疗,给药方案:盐酸普拉克索初始剂量为0.375 mg/d,根据情况逐渐增加剂量,最高剂量为4.5 mg/d,分3次服用,连续应用10周。观察组在对照组基础上联合依达拉奉注射液治疗,依达拉奉注射液30 mg+生理盐水250 mL静滴,2次/d,连续应用2周为1个疗程,隔2周后进行下一疗程治疗,连续应用3个疗程。

1.3 疗效评价及观察指标 治疗后,根据病人临床症状体征改善情况评价VPS临床疗效,分为显效、有效和无效。治疗后肌张力、运动迟缓、震颤症状体征明显改善,能够从事一般活动为显效;上述临床症状体征有所改善,但不能从事一般活动为有效;上述临床症状体征无变化为无效。其中显效和有效病例均为治疗有效。治疗前后,采用帕金森病综合评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)评分评价病人临床症状严重程度,该量表分为精神行为心境、日常生活活动、运动功能3个部分,分值越高,症状越严重。同时，治疗前后抽取病人静脉血,分离血清,采用酶标仪检测比较组间氧化应激指标,包括丙二醛(malonaldehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)。观察比较2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后,2组病人治疗总有效率分别为71.4%和87.5%,差异具有统计学意义(χ2=4.43,P<0.05),观察组病人治疗总有效率高于对照组。见表1。

表1 2组临床疗效比较(n,%,n=56)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 UPDRS评分 治疗前,2组病人UPDRS评分中的精神行为心境、日常生活活动、运动功能评分组间比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,2组上述评分均降低(P均<0.05)。与对照组相比,观察组病人精神行为心境、日常生活活动、运动功能评分降低更显著,2组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后UPDRS评分比较分,n=56)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 氧化应激指标 治疗前,2组病人血清MDA、SOD等氧化应激指标水平比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,2组病人上述氧化应激指标水平均有改善(P均<0.05)。与对照组相比,观察组病人血清MDA水平降低,SOD水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后氧化应激指标水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 不良反应 治疗期间,2组病人均未出现严重不良反应。其中对照组出现胃肠道反应2例,嗜睡2例,体位性高血压3例,视幻觉2例,不良反应发生率为16.1%(9/56);观察组出现胃肠道反应3例,嗜睡3例,体位性高血压4例,视幻觉2例,不良反应发生率为21.4%(12/56),症状较轻,对症治疗后均可缓解。2组间不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.53,P=0.47)。

3 讨论

VPS是脑血管疾病及相关因素导致的继发性帕金森综合征,好发于老年人群,约占帕金森综合征的3%～5%,已经成为严重影响老年人群健康的慢性疾病之一[8]。临床上,多巴胺类药物是帕金森的常用药物,通过增加脑多巴胺含量发挥治疗作用,但在VPS中治疗效果不甚理想[9]。因此,探讨老年VPS的有效治疗方案一直是临床上关注的热点问题。

盐酸普拉克索是一种非麦角胺类多巴胺受体激动剂,可以选择性结合多巴胺D2、D3受体,提供早期持续的多巴胺受体刺激作用,能够保护多巴胺细胞,减少多巴胺细胞凋亡,从多个方面发挥治疗作用[10]。口服盐酸普拉克索后,药物利用度高,作用迅速,在多巴胺类药物治疗基础上应用该药物能够提高VPS临床疗效[11]。研究表明,氧化应激在VPS的发生发展中扮演重要角色,VPS病人多存在氧化-抗氧化系统紊乱,加重病情,促进疾病发展[12]。因此，减轻氧化应激对VPS治疗具有重要意义。依达拉奉注射液是一种强效的抗氧化剂,能够有效清除机体蓄积的氧自由基,抑制脂质过氧化,减轻氧自由基带来的细胞损伤[13],在VPS中具有良好应用基础。本研究中,与对照组相比,观察组老年VPS病人治疗总有效率明显提高,治疗后UPDRS评分中的精神行为心境、日常生活活动、运动功能评分降低更显著,且不良反应轻微,结果表明依达拉奉注射液联合盐酸普拉克索能够明显改善老年VPS的临床症状,这可能与依达拉奉注射液显著的抗氧化应激作用有关。

目前,研究已经发现多种血清指标反映机体氧化应激水平,其中MDA和SOD临床上常用。MDA是由细胞膜磷脂分子中不饱和脂肪酸经多个过氧化代谢过程生成,其水平越高,说明机体受氧自由基攻击的程度越严重,氧化应激越严重[14]。而SOD是氧自由基的一种特异性降解酶,能够有效清除氧自由基,其水平越高,说明机体抗氧化应激的能力越强[15]。与健康人群相比,VPS病人机体氧化-抗氧化系统失衡,MDA水平升高,SOD水平降低,促进疾病进展[16]。本研究中,2组病人治疗后MDA、SOD等氧化应激指标水平均有所改善,而观察组老年VPS病人MDA、SOD水平改善更显著,结果表明依达拉奉注射液具有强效的抗氧化应用能力,这也是该药物提高老年VPS治疗效果的重要作用机制。

综上所述,依达拉奉注射液联合盐酸普拉克索在老年VPS中应用效果良好,治疗有效率高,能够有效改善病人临床症状,减轻氧化应激,且不良反应轻微,临床上值得应用。