老年2型糖尿病病人血清γ-谷氨酰转肽酶水平与肾小球滤过功能的相关性研究

作者单位：210024江苏省南京市，南京医科大学附属老年医院内分泌科

老年人群(>60岁)是糖尿病的高发人群,2008年和2010年的全国糖尿病筛查显示,老年糖尿病的患病率分别为20.40%和22.86%[1]。慢性肾脏病(CKD)亦是老年人的常见疾病,其患病率随年龄增长而升高。近年来流行病学调查发现,老年人群CKD患病率高达32%,而老年糖尿病病人CKD的患病率更高达40%以上[2]。因此,老年糖尿病病人早期识别可调控的CKD预测因子是非常必要的。近年有研究表明,血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)是氧化应激的标志物之一,它的水平升高可预测心血管事件、糖尿病、高血压、代谢综合征及肿瘤的发生[3-4]。众所周知,估计肾小球滤过率(eGFR)是目前临床上最常用于评估肾功能的指标之一,但目前国内外尚未有研究针对2型糖尿病(T2DM)病人进行不同性别间GGT水平与eGFR的相关研究。本研究旨在分析不同性别老年T2DM病人血清GGT与eGFR的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入我院2013～2017年分阶段糖尿病达标管理平台(STDM)管理的老年T2DM病人2127例,其中男1372例,年龄60～96岁,平均(72.39±8.60)岁;女755例,年龄60～97岁,平均(74.01±8.80)岁。入选标准:eGFR≥60 mL/(min·1.73m2);无慢性肝炎及其他肝胆疾病史;无吸烟酗酒史。排除标准:存在肾脏疾病如原发性或继发性肾小球肾炎;存在肿瘤、自身免疫性疾病或急性感染性疾病。研究经本院伦理委员会批准,所有入选病人均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集:测定病人身高、体质量、血压、腰围,并计算体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高(m2)。

1.2.2 实验室指标测定:受试者隔夜空腹(禁食8～12 h)抽取清晨静脉血测定空腹血浆葡萄糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰围(WC)。同时留取晨尿测定尿白蛋白/肌酐(ACR)。

1.2.3 eGFR计算公式:采用目前国际公认的CKD-EPI公式[5]。

2 结果

2.1 不同性别组间一般临床资料比较 男性组年龄、糖尿病病程、ACR、TG、TC、LDL-C、HDL-C低于女性组,而WC、DBP、SCr、UA、GGT水平高于女性组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同性别组间一般临床资料比较

续表1：

项目男性(n=1372)女性(n=755) TC(mmol/L)4.55±0.984.88±1.12** LDL-C (mmol/L)2.77±0.822.88±0.91** HDL-C(mmol/L)1.12±0.371.22±0.33** GGT(U/L)33.60±39.0729.56±28.18** ALT(U/L)23.90±17.2822.11±14.59* AST(U/L)22.48±11.4922.15±10.71

注：与男性组比较,*P<0.05,**P<0.01。

2.2 不同性别不同GGT水平亚组间临床资料比较 随着GGT四分位数的升高,男性组eGFR无明显变化,而女性组eGFR降低(P<0.05),男性组年龄、糖尿病病程、WC、BMI、DBP、UA、TG、TC、LDL-C升高,女性组糖尿病病程、WC、BMI、HbA1c、UA、ACR、TG、TC升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 不同性别血清GGT与eGFR的线性回归分析 线性回归模型中,校正了年龄、糖尿病病程、WC、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、ACR后,女性组GGT与eGFR呈负相关(β=-0.118,P=0.022)。男性组GGT与eGFR无相关性(β=-0.035，P=0.290)。见表3。

表2 不同性别GGT水平亚组间临床资料比较

注：不同性别内GGT水平亚组间比较，*P<0.05

表3 不同性别GGT水平与eGFR的相关性分析

注：GGT在分析前进行了对数转化。模型1:未校正任何因素；模型2:校正了年龄,糖尿病病程,BMI,腰围；模型3:校正了年龄,糖尿病病程,BMI,腰围,SBP, DBP, HbA1c, TC, LDL-C, HDL-C, TG, Lg(ACR)

3 讨论

近年来，T2DM及CKD等慢性疾病已经成为影响老年人生活质量和预期寿命的主要因素,老龄化、T2DM、CKD不仅是单纯的医学问题,更是严峻的社会问题。因此,早期识别老年T2DM病人可调控的CKD预测因子非常必要。有研究发现,在生物、物理及化学等多种因素作用下,氧化应激可引起组织及细胞的潜在损伤。氧化应激是多种肾脏疾病发病的关键环节,对疾病的发生发展起重要作用[6]。有研究提示，GGT 可作为氧化应激的标志物,其浓度可反映机体氧化应激的程度[7]。近几年来国外有研究显示,美国成人人群中血清GGT水平升高与CKD具有强烈的独立相关性[8]。另有研究提示，奥地利成人人群中血清GGT对男性CKD的发生具有预测作用,但在女性中未发现类似作用[9]。国内甄月巧等[10]研究发现,GGT与CKD的发生存在相关性,可能是CKD的危险因素。本研究首次对eGFR≥60 mL/(min·1.73 m2)的老年T2DM病人进行GGT水平与eGFR的相关性分析。由于男性组年龄、糖尿病病程、ACR、TG、TC、LDL-C、HDL-C低于女性组,而WC、DBP、SCr、UA、GGT水平高于女性组(均P<0.05),因此我们对男女分别进行统计分析。

本研究发现,随着GGT四分位数的升高,男、女2组病人的WC、BMI、UA、TG、TC升高 (均P<0.05),提示老年T2DM病人血清GGT与各代谢指标相关,与Targher等[8]关于一般人群的研究结果一致,也与我们既往研究一致[11]。

本研究同时发现,随着GGT四分位数的升高,男性组eGFR无显著性差异,而女性组eGFR降低,并且在线性回归模型中,校正了年龄、糖尿病病程、WC、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c 、ACR后,GGT与eGFR呈负相关(β=-0.118,P=0.022)。目前尚未有研究阐明不同性别间存在上述差异的具体机制。在实验模型中,雌激素被认为是糖尿病相关的蛋白尿或肾功能不全的保护性因素[12]。我们推测造成上述结果的原因是,本研究中老年女性病人,平均年龄为(74.01±8.80)岁,基本处于绝经期,因此失去了雌激素的保护作用。

此外,本研究也存在一些局限性:第一,使用CDK-EPI公式来估计GFR,而不是直接进行肌酐清除率测定,因为后者检查费用比较昂贵且操作较为复杂;第二,研究人群来自单中心,结果可能只适用于该地区的人群,未必能在全国范围内重复。

综上所述,老年女性T2DM病人血清GGT可能是导致eGFR水平下降的独立危险因素之一,但具体机制仍需进一步探索研究。