克林霉素磷酸酯注射液诱发支气管哮喘伴呼吸困难加重1例

陈 璠，李 波,姜 黎，吴 倪，刘兴春，尚天琼

1 病例资料

患者，女，15岁5月，体重50kg，既往无药物食物过敏史和哮喘病史，因“咽痛3天，呼吸困难半天”于2018年11月5日入院。入院前半天，患者无明显诱因出现呼吸困难，伴喘息，无胸闷、胸痛，无咯血，无恶心、呕吐，就诊于当地卫生院，给予输液治疗，患者在输入克林霉素磷酸酯注射液0.3g(成都普什制药有限公司，批号C180128)+0.9%氯化钠100ml约5分钟后感呼吸困难加重，伴心悸、头晕不适，立即停用克林霉素磷酸酯注射液，给予静推呋塞米、地塞米松，并输入氨茶碱后，急诊120以“急性上呼吸道感染，急性支气管哮喘？”收入我院。入院查体，T：36.6℃，P：130次/分，R：23次/分，BP：106/60mmHg。神志清楚，急性病容，皮肤巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未扪及肿大。双肺呼吸音清，闻吸气相哮鸣音，无湿啰音及胸膜摩擦音。余无特殊。辅助检查，血气分析：PH：7.467，PCO229.1mmHg，PO2：80mmHg，HCO3-：21.1mmol/L，SO2：97%，Na+:138mmol/L，K+:3.4mmol/L；红细胞沉降率38mm/h。白细胞11.57*10E9/L，中性粒细胞比率88.50%，余无特殊。胸部CT未见明显异常。入院后给予注射头孢呋辛钠0.75g，ivgtt，q8h抗感染，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40mg，ivgtt，qd抗炎平喘，吸入用布地奈德混悬液2ml+硫酸特布他林雾化液2ml,雾化吸入，呋塞米利尿，氯雷他定抗过敏等治疗3天后，患者目前神清、神可，饮食及二便正常，未感气紧不适，双肺可闻及少许散在干湿啰音，并于2018年11月7日病情好转出院。

2 讨 论

克林霉素磷酸酯是化学合成的克林霉素衍生物，该药的特点是对厌氧菌及革兰阳性球菌具有良好的抗菌活性，在骨组织及胆汁中具有较高浓度，不需皮试，是β-内酰胺类过敏者预防葡萄球菌感染的可选药物，因此临床应用广泛[1-2]。近年来，随着该药在临床的广泛应用，其不良反应时有报道。药品说明书记载常见的不良反应有，胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等；过敏反应：皮疹、瘙痒，罕见剥脱性皮炎等；肝肾功能异常：血清氨基转移酶升高、黄疸等；其他：静脉炎、耳鸣、眩晕等；血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少嗜酸性粒细胞增多等。近年来亦有使用克林霉素后出现：严重呃逆，药物热、迟发性右上肢感染伴坏死性筋膜炎、血管性水肿等的报道[3-6]。但罕有克林霉素磷酸酯注射液诱发支气管哮喘伴呼吸困难加重的报道，目前国内仅有1篇文献报道了静脉输入克林霉素后出现哮喘的病例[7]。

本例患者既往无药物食物过敏史，亦无哮喘病史，在使用克林霉素磷酸酯注射液后出现呼吸困难加重，伴心悸、头晕不适，双肺吸气相哮鸣音等。立即停用克林霉素磷酸酯，并经抗过敏等治疗后症状缓解。根据诺氏(Naranjo’s)评估量表，该药物不良反应得分为 6分，提示很可能有关；国家药品不良反应关联性评价结果亦为可能。综合以上，考虑为注射用克林霉素磷酸酯所致支气管哮喘的药物不良反应。虽据文献报道[2]，该药所致 ADR主要表现为皮肤损害、消化系统损害等，经及时停药并给予治疗，大部分均可治愈或好转。然而，一些罕见的ADR往往容易忽视。因此，为降低其不良反应的发生，需要医、药、护等多方面的积极配合。(一)是临床医生应严格把握该药的适应症，确需使用的患者应严格按照药品说明书用法用量正确使用，尤其是注意药物配制浓度和滴速(药液浓度应<6mg/ml，每分钟应<20mg)；(二)是临床药师应积极协助医生做好该类药物的药学监护，尽可能的减少药物不良反应的发生；(三)是在用药过程中护士老师应注意密切观察，患者如有不适以便立即进行相应的处置，从而尽最大可能的降低该药的不良反应发生。