GP73和AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的价值

张立营，赵丽艳，赵权



GP73和AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的价值

张立营，赵丽艳，赵权

266071 山东，海军青岛第二疗养院检验科（张立营）；266071 山东，海军青岛第 401 医院药剂科（赵丽艳），检验科（赵权）

探讨血清高尔基体蛋白73（GP73）和甲胎蛋白（AFP）联合检测对原发性肝癌（PLC）诊断的临床价值。

收集 568 例血清，其中原发性肝癌 192 例，慢性肝炎和肝硬化（CH/LC）患者 256 例，健康对照 120 例，采用酶联免疫吸附法检测各组 GP73 的水平，采用电化学发光法检测血清中 AFP 的水平，然后进行统计分析。

PLC 组与 CH/LC 组和正常对照组的 GP73 含量和 AFP 含量的差异有统计学意义（< 0.05），GP73 在 PLC 组的敏感性和特异性分别为 61.45% 和 81.68%，AFP 在 PLC 组的敏感性与特异性分别为 42.19% 和 70.64%。GP73 和 AFP 联合检测时敏感性与特异性分别为 88.28% 和 43.16%。

血清 GP73 联合 AFP 检测能够有效地提高 PLC 的诊断效率，可用于 PLC 高危人群的普查。

甲胎蛋白类； 诊断技术和方法； 高尔基体蛋白73； 原发性肝癌

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是最常见的恶性肿瘤之一[1]。有数据显示，2008 年全 球约 748300 新发肝癌和 695900 肝癌死亡病例中，近一半发生在中国。高尔基体蛋白 73（golgi protein 73，GP73）是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，在正常的人体肝组织中，GP73 主要由胆管上皮细胞表达，而肝细胞表达很少甚至不表达。肝癌患者血清中 GP73 水平显著升高，是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物[2-3]。本研究拟通过检测 GP73 和甲胎蛋白（AFP）水平，探讨两指标联合检测对 PLC 诊断的临床价值，以及用于 PLC 高危人群普查的重要意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集青岛 401 医院检验科的 568 例血清，其中，PLC 192 例，慢性肝炎和肝硬化（CH/LC）患者 256 例，健康对照 120 例，PLC 诊断标准参见国家卫计委颁布的《原发性肝癌诊疗规范》（2015 年版），CH/LC 诊断标准参照《病毒性肝炎防治方案》（2000 年版）。

1.2 方法

GP73 测定采用本室建立的酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，AFP测定采用罗氏电化学发光免疫分析系统。阳性标准为 AFP > 7 μg/L，GP73 > 150 μg/L。

1.3 统计学方法

采用 SPSSl5.0 软件包进行数据分析，各组均数的显著性比较采用检验，阳性率的比较采用卡方检验，< 0.05 差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 原发性肝癌组、慢性肝炎/肝硬化组及对照组血清中 GP73、AFP 水平

检测三组血清中 GP73 和 AFP 的含量，结果见表 1。PLC 患者组 GP73 和 AFP 含量均高于 CH/LC 组，且差异具有统计学意义（< 0.05）。CH/LC 组的 GP73 和 AFP 含量显著高于健康对照组。

2.2 原发性肝癌组、慢性肝炎/肝硬化组及对照组的 GP73 和 AFP 指标阳性率比较

三组分别进行 GP73 和 AFP 检测，阳性检出结果见表 2。在 PLC 组，GP73 检出率高于 AFP；在 CH/LC 组，AFP 检出率高于 GP73；对照组AFP 和 GP73 均无阳性检出。同时 PLC 组阳性率明显高于 CH/LC 和对照组（< 0.05），CH/LC 组阳性率也显著高于正常对照组（< 0.05）。

表 1 PLC 组、CH/LC 组和对照组 GP73 和 AFP 含量

注：PLC 组与CH/LC 组和对照组相比较，*< 0.05；CH/LC 组与对照组相比较，#< 0.05。

Notes: The PLC group was compared with the CH/LC group and the control group,*< 0.05; the CH/LC group was compared with the control group,#< 0.05.

表 2 PLC 组、CH/LC 组和对照组 AFP 和 GP73 阳性检出率比较

2.3 AFP 和 GP73 两项联合检测的敏感性和特异性比较

经统计，对两个肿瘤标志物敏感性和特异性进行比较，GP73 对诊断 PLC 的敏感性和特异性分别为 61.45% 和 81.68%，AFP 对诊断 PLC 的敏感性和特异性分别为 42.19% 和 70.64%，GP73 对诊断 PLC 的敏感性和特异性均高于 AFP，两指标联合检测的敏感性和特异性为 88.28% 和 43.16%，检测的敏感性显著高于单项检测。

3 讨论

肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，位居我国恶性肿瘤死亡率的第二位[4]。肝癌初期症状并不明显，晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。血清 AFP 检测一直被认为是肝癌诊断的最佳指标，但高分化或分化很差的肝癌有时不产生 AFP。而且，一些常规疾病如慢性肝炎等也可以引起 AFP 的升高。另外，女性妊娠期间，AFP 也会生理性升高[5]。有文献报道，AFP 诊断肝癌的敏感性为 40% ~ 69%[6]。其次，在其他疾病中也有 AFP 高于临界值的报道[7]。

近年来的研究发现，GP73 蛋白作为一种新的诊断 PLC 肿瘤标志物，具有较好的敏感性和特异性，且均高于 AFP。GP73 是一种新型的标志物。Block 等[8]于 2005 年首先提出，在肝癌患者血清中，GP73 水平显著升高。Shi 等[9]研究发现，GP73 对肝癌具有较高的诊断效率，其 ROC 曲线的达到了 0.94，高于 AFP（0.79）（< 0.01）。我们的研究显示，PLC 组患者血清 GP73 水平明显高于正常对照组和 CH/LC 组，将两种指标联合检测诊断 PLC，敏感性和特异性为 88.28% 和 43.16%，敏感性显著高于单项检测，但特异性检测有所下降。

综上所述，血清 GP73 联合 AFP 检测，可有效提高 PLC 的诊断和监测的效能，为诊断 PLC 提供了一条新的有效途径，两者联合检测，可用于 PLC 高危人群的普查。该法简单、快速，可以为 PLC 早期诊断提供更有效的方法。本研究样本数量有限，还需要进一步扩大样本量进行深入研究，并进行分子 PCR 或蛋白免疫印迹等检测，以期进一步探讨 GP73 的临床应用价值。

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Clinical significance of combined detection of GP73 and AFP in the diagnosis of primary liver cancer

ZHANG Li-ying, ZHAO Li-yan, ZHAO Quan

Department of Clinical Laboratory, Qingdao Second Nursing Home, Shandong 266071, China (ZHANG Li-ying); Department of Pharmacy (ZHAO Li-yan), Department of Clinical Laboratory (ZHAO Quan), Qingdao 401 Hospital, Shandong 266071, China

To investigate the clinical significance of combined detection of serum golgi protein 73 (GP73) and alpha fetoprotein (AFP) in the diagnosis of primary liver cancer (PLC).

A total of 568 serum cases were collected, including 192 cases of PLC, 256 cases of chronic hepatitis and cirrhosis (CH/LC), and 120 cases of healthy control. The level of GP73 in each group was detected by enzyme-linked immunosorbent assay. The level of AFP in serum was detected by electrochemiluminescence. The data were then statistically analyzed.

The serum level of GP73 and AFP in PLC group was significantly higher than that in CH/LC and normal control group (< 0.05), and the serum level of GP73 and AFP in CH/LC group was significantly higher than that in normal control group (< 0.05). The sensitivity and specificity of GP73 in the PLC group were 61.45% and 81.68%, respectively. The sensitivity and specificity of AFP in the PLC group were 42.19% and 70.64%, respectively. The sensitivity and specificity of GP73 and AFP combination detection in the PLC group were 88.28% and 43.16%, respectively.

Combination detection of serum GP73 and AFP can effectively improve the diagnostic efficiency of PLC, and may be used for the screening of high-risk group of PLC.

Alpha-fetoproteins; Diagnostic techniques and procedures; Golgi protein 73; Primary liver cancer

ZHAO Li-yan, Email: 56313916@qq.com

青岛市公共领域科技支撑计划项目（09-1-1-28-nsh）

赵丽艳，Email：56313916@qq.com

2018-09-10

10.3969/j.issn.1673-713X.2019.01.009