基于代谢组学分析原发性高血压及其靶器官损害的治疗方法

方亚军，徐 鑫，徐 慧，董昌武

（安徽中医药大学中医学院，合肥 230012）

代谢组学[1]是系统生物学的一个分支，其主要任务是定量测量生物体受外界因素干扰后产生的代谢产物，并利用[2]高通量，高灵敏度和高精确度的分析技术分析在不同影响因素下所产生的生物体代谢组学差异，获得该影响因素下产生的生物标志物，它的研究对象[3]大都是相对分子质量1000以内的小分子物质。代谢组学技术[4]可用于检测高血压患者体内的异常代谢变化。研究代谢组学，可以研究高血压的发病机制，寻找高血压的生理代谢标志物，因此，对于高血压的早期预防，诊断和治疗具有重要意义[5]。

高血压是心血管疾病和动脉粥样硬化的重要风险因素[6]。EH的主要特征是身体动脉循环压力的增加，临床上主要症状为患者头晕、心悸等。1977年，Ray W.Gifford Jr提出高血压是否存在靶器官损害和其他动脉粥样硬化危险因素[7]。而长期的临床研究证明，血压长期保持高水平状态会引起患者体内血流动力学异常，从而导致心脏，脑和肾等靶器官受损。临床上关于EH的致病原因尚不明确，导致治疗EH的方法大多停留在控制血压的治疗效果上，缺少对该疾病的精准治疗以及个性化治疗方法，缺乏对于EH及其靶器官损害的有效治疗方法，通过代谢组学的研究，我们可以针对EH的代谢异常以及代谢异常对靶器官的损害，通过治疗干预高血压代谢过程，以实现对EH及其靶器官损害的治疗。

近年来，越来越多的研究证实高血压患者存在代谢异常，许多文献报道现已使用代谢组学技术对其进行研究。郑志峰等[8]发现2678例EH患者中有57%至少有1种代谢异常，41%合并代谢异常。我们可以利用中医或西医以及其他治疗手段影响以至平衡这些代谢物紊乱，治疗靶器官损害和降压，从而可以对原发性高血压病进行预防或者治疗，同时，我们还可以根据中医“视其外应，以知内藏”理论[9]，综合考虑这些代谢异常，推测原发性高血压可能的发病机制以及对靶器官损害的机制，从而推测出原发性高血压病以及对靶器官损害的预防治疗手段。

1 西医治疗

目前西医方法治疗 EH主要为药物治疗，主要有六大类胰腺类药物，分别为α受体阻滞剂，β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂，利尿剂，血管紧张素受体拮抗剂等。通常西药治疗EH都是联合用药，少数情况下单品用药治疗[10]。

任培[11]比较了卡维地洛和美托洛尔（第三代β受体阻滞剂）在EH治疗中的应用，发现卡维地洛在治疗EH的过程中具有较强的降血糖和血脂的作用，对糖脂代谢紊乱具有很强的调节作用，可以有效保护因高血压而导致的靶器官损害，且该药物降压总有效率达93.33%。马豪莉[12]使用硝苯地平缓释片治疗52例EH患者，并发现治疗前后患者血清中内皮素，血管紧张素Ⅱ和尿素氮存在显著差异，再配合饮食护理、心理护理以及运动疗法，促使患者体内糖代谢达到平衡，从而达到对高血压合并糖代谢异常的治疗，减少高血压和糖代谢异常患者的肾脏器官损害。陈祚等[13]使用尼群洛尔治疗EH 2997例，根据代谢组学技术发现其中糖代谢的不同，在此基础上，将患者分为三组，经治疗后发现该药对EH患者的葡萄糖代谢具有调节功能。此外，还发现尼群诺尔的β受体阻滞剂具有抗交感神经活性，抗心肌缺血和抗心律失常作用。 这些说明尼群洛尔对高血压引起的糖代谢以及心脏损害具有明显的治疗作用。张晓平等[14]使用安博诺对45例 EH患者进行治疗，发现安博诺可以有效并且快速的升高患者血浆肾素和血管紧张素Ⅱ，并减少患者的血浆醛固酮，达到降低血压的作用，同时还可以增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄。它不仅对EH有很好的疗效，还能有效地保护肾脏功能。

与正常血压者相比，EH患者通常伴有超重或肥胖。陆佳军等[15]发现减肥手术可以减少肥胖高血压患者的脂肪因子，并且减重手术可以让患者的交感神经系统紊乱的情况好转， 调节肾脏对水钠的重吸收，因此，可以同时降低血压、减轻体重和保护肾功能不受损害。房启民[16]采用硝苯地平联合缬沙坦治疗EH，发现联合使用可抑制Ca2+内流，同时可抑制血管收缩和醛固酮分泌，松弛血管平滑肌，提高心肌对缺血的耐受力，减少外周血管阻力，既可以保护血管，还可以调节血压。

综上所述，西医治疗方法多种药物联合使用，对于对高血压病靶器官损害的治疗较为直接，作用效果较为明显，但效果单一，作用的靶点器官较少，同时该种治疗方法的不良反应较大，患者对药物的依赖性较重。

2 中医治疗

古代中医中没有高血压的名称，但早在殷商时期，就有关于EH的记录，而且已经有了充足的认识。古代医学家将EH归于中医的“头晕”“头痛”。《素问·至真要大论》说 “诸风掉眩，皆属于肝”，《灵枢·海论》云“髓海不足，则脑转耳鸣” 两篇文章均认为眩晕与肝肾功能有关。《丹溪心法·头眩六十七》提出“无痰不眩，无火不晕”，认为痰与火属于眩晕的致病因素。有研究表明，EH的发病机制与人体肝、筋功能失调密切相关[17]，由此我们可以从肝论治EH。但是目前对于EH对肝脏的损害的治疗方法，临床上并没有相关的实验证明，希望可以在以后的中医药研究中看到这方面的研究。

胡学敬[18]使用半夏白术降压汤对30例EH进行治疗，与30例马来酸氨氯地平片治疗的患者进行对比分析，治疗后发现使用半夏白术降压汤治疗的患者降压效果更为明显，治疗有效率达到99.96%，同时在血脂、血糖、血浆同型半胱氨酸、血浆C反应蛋白、血浆内皮素-1等因素的调节上，半夏白术降压汤更为明显。因此我们可以看出，中药对于高血压体内代谢紊乱的调节上更加具有潜力，对靶器官的保护更为全面。曹方[19]使用原明忠滋潜通脉汤对30例EH患者进行治疗，治疗后发现，原明忠滋潜通脉汤能明显降低EH患者的收缩压，降压有效率达到90%，同时，原明忠滋潜通脉汤对于EH患者的Hcy、hs-CRP具有明显的降低作用，滋潜通脉汤下可滋补肝肾阴之亏虚，同时还可以降低外周阻力作用，促使血压下降以及达到对靶器官的保护。

针灸治疗EH，相关文献[20]证明，针灸治疗不仅可以降低患者血压，还可以调节患者自身机体机能，从根本上缓解症状。而且使用针灸治疗，可以减少患者药物的使用量，减轻患者药物副作用，达到保护患者身体机能的目的。

循经取穴[21]理论是针灸治疗中一个很重要的取穴理论，主要内容为“经脉所过，主治所及”，即选用该经或该脏腑的所属经络的腧穴来治疗该经或者该脏腑疾病。

于正[22]将15例EH患者分为厥阴型和阳明型，针刺基本处方选择太冲、人迎，然后根据证型分别加刺太溪、内关和曲池、足三里。在该治疗之后，血压相关的关键代谢物的代谢紊乱得到了调整，例如尿素，蔗糖，草酰乙酸和半乳糖等。且针刺后，相关氨基酸类、糖类以及脂肪酸类等参与能量代谢或者是能量代谢的中间产物和终产物的代谢都得到了改善， 据此可以推断针刺可以通过调整能量代谢从而产生降压效应，同时也对高血压靶器官损害， 起到一定的干扰作用。陈震益[23]对60只SPF级9周龄SHR大鼠进行治疗，同时选取 SPF级9周龄8只 Wistar大鼠进行相同穴位的针刺治疗。研究发现，针刺大鼠太冲穴，冲阳穴以及曲泉穴都可导致延髓中参与大鼠相关代谢出现表达差异，此外，SHR大鼠在Wistar大鼠延髓的胰岛素代谢和能量代谢相关的一些蛋白质中表现出不同的表达差异。胰岛素代谢紊乱会导致体内多处靶器官损害，而针灸治疗改善了胰岛素代谢，从侧面起到了靶器官的保护作用。

综上所述，中医治疗EH的方法，主要为中药，针灸等方法来治疗，采取这些方法治疗对 EH患者的相关酸、脂代谢产生影响，对靶器官损害的治疗更为全面，从整体的角度上把握对靶器官损害的治疗，相比较西医方法更加全面。相比西医治疗可能会对靶器官造成另外的损害，中医、针灸治疗的不良反应更少，而且价格更容易让患者接受。

3 中西医结合治疗

目前，中西医结合治疗疾病是现代中医药发展的大趋势，这是中医药发展的现实和必然选择[24]。郭小二[25]使用天麻、石决明和夏枯草等含有平肝潜阳降脂作用的中药以及行气活血的川芎以及健脾燥湿的陈皮、白术、半夏、枳实、竹茹、茯苓组成的平肝调脂汤合用缬沙坦胶囊、氢氯噻嗪片和辛伐他汀片用于治疗100例EH和高脂血症患者，将患者分为2组，在患者进行中西医结合治疗后的SBP（收缩压）和DBP比较舒张压，HDL（高密度脂蛋白） 、TC（总胆固醇）等指标与纯西药治疗后相对比，结果发现，中西医结合后的指标变化显着，总治疗效率达到90%， 而纯西药治疗效果为82%。可以看出，中西医结合治疗的效果更为明显，也证明了中医药对EH患者的血脂水平较高，了解病因（肾虚，肝虚，痰湿，肝火）是正确的。采用中西医结合治疗的方法，对EH患者体内代谢产生影响，对靶器官损害的治疗也起到一定的作用，可达到标本兼治的作用。

张建顺[26]筛选218例EH患者随机分为试验组和对照组。分别采用中西医结合治疗，西药治疗。中西医结合治疗采用辨证分型的方法进行治疗，对不同证型采用不同的方剂，分别有：半夏白术天麻汤（痰湿壅盛）、天麻钩藤饮（肝阳上亢）、温阳益肾汤（阴阳两虚）。治疗后，试验组总有效率达到98.2%，显着高于对照组的91.7%。试验组尿素，血清肌酐和血清胱抑素C的降低更为明显。临床试验表明，中西医结合治疗对原发性高血压患者有较好的治疗效果，肾脏的损害更轻，该方法能够更好的改善患者的临床症状，改善患者体内代谢，降低血压，保护肾脏器官。

综上所述，中药西药合并使用对EH患者的体内代谢影响显著，影响的代谢因素较多，并且大多数人可以根据中医辨证理论对不同类型的EH采取不同的治疗方法。从以上参考文献中可以得出结论，相比较与纯中医或者西医治疗，该方法治疗效果更加稳定，相对不良反应较小，且治疗更加注重标本兼顾，对靶器官损害的治疗更加全面，更加稳定。因此，原发性高血压疾病的临床治疗应更倾向于采用中西医结合治疗原发性高血压。

4 总结与展望

代谢组学从微观角度上研究整体，由此加快中医精细化步伐。同时说明临床工作者对于高血压治疗不应局限于降压，干扰高血压损害靶器官的病理过程也是同样重要的。在对高血压的治疗中应该根据患者的个人情况，考虑更多的因素，从微观角度治疗高血压，缓解对高血压靶器官损害的干预以及治疗。

人体是一个复杂的系统，而机体代谢同样是一个很复杂的过程，很容易受到机体内外因素的影响，虽然基于代谢组学研究EH的代谢异常具有可行性，但是对于多种因素的把握还有一定的难度，高血压及其靶器官整体治疗困难。另外本文并未对降压以及靶器官保护治疗机制作出进一步研究，同时对于各种治疗方法对机体代谢物的影响概括不全，各种治疗手段或者方法很难做到精细化对症治疗。