苯溴马隆致重度急性泛发性发疹性脓疱病1例

吕广娜（山西省第二人民医院肾移植中心，山西 太原 030012）

1 临床资料

患者男性，年龄33岁，2016年5月28日因“慢性肾脏病5期”于山西省第二人民医院行死亡器官捐献肾移植术，给予抗人T细胞兔免疫球蛋白（antihuman T lymphocyte rabbit immunoglobulin，ATG-F）行诱导免疫抑制治疗，手术过程顺利，术后口服他克莫司胶囊、吗替麦考酚酯胶囊、甲泼尼龙三联免疫抑制治疗，移植肾功能恢复良好。2016年7月8日因合并高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）给予口服小剂量苯溴马隆（12.5 mg，qod）促进尿酸排泄，未增加其他治疗药物，背部皮肤出现少许红疹，不伴瘙痒、发热等不适症状，未做特殊处理，1周后血尿酸明显降低，遂停用苯溴马隆，红疹逐渐消失，停药2周后因血尿酸再次明显升高再次加用苯溴马隆（25 mg，qod）治疗，再次出现红色皮疹，伴发热（体温39℃）、血肌酐（serum creatinine，SCr）升高（300 μmol/L），皮疹广泛分布于全身，出疹先后顺序为腹股沟区、前臂、后背，逐渐至全身，黄豆大小，周围有红晕，逐渐于皮疹表面形成针尖样黄色脓疱，脓疱破溃后大片状脱皮，皮肤病理活检提示为“急性泛发性发疹性脓疱病（acute generalized exanthematous pustulosis，AGEP）”，临床考虑可能为药物过敏，并怀疑为某一免疫抑制剂所致，但由于肾移植受者的特殊性，不排除由于受者免疫力低下导致皮肤感染，遂给予抗排斥反应（甲泼尼龙）、抗过敏、抗感染并调整免疫抑制剂种类等治疗，皮疹逐渐消失、SCr逐渐下降。本次出院后给予维持服用抗过敏药物，并嘱其避免食用蛋白类及辛辣食品，此时并未意识到为苯溴马隆过敏所致。此后，患者反复发作4次，症状相同，均较为严重，经上述治疗措施均可缓解，继续积极寻找过敏原，减少口服药物种类，在治疗HUA反复调整苯溴马隆的过程中，发现了为苯溴马隆导致重度AGEP的现象，遂彻底终止苯溴马隆治疗，改为其他降尿酸药物，该受者至今未再发作，免疫抑制剂又重新调整为发病前的种类。

2 讨 论

苯溴马隆，化学名为3，5-二溴-4-羟苯基-2-乙基-3-苯骈呋喃基-甲酮，为苯骈呋喃衍生物，苯溴马隆能够抑制肾小管对尿酸的再吸收作用而降低血中尿酸浓度。口服2 d后血中浓度快速升高，其后缓慢升高，停药后血中浓度快速衰减[1]。本品主要通过肝脏细胞色素P450酶系代谢[2]，以原型药从尿液、粪便及胆汁排泄[3]。治疗期间需大量饮水以增加尿量，以免在排泄的尿中由于尿酸过多导致尿酸结晶堵塞肾小管。回顾本病例的整个治疗过程，可以看到该肾移植受者反复应用苯溴马隆后出现重度AGEP，同时伴发热、SCr升高，临床上在给予抗过敏、抗感染、抗排斥反应等治疗不延误病情的前提下，积极寻找过敏原，首先调整了免疫抑制剂种类，最大限度地减少口服药物种类，经仔细观察发现了罕见的苯溴马隆导致重度AGEP的现象，彻底停用苯溴马隆后未再复发，将免疫抑制剂重新调整回发病前的种类亦未再复发。因此，可以推断该受者的过敏反应为苯溴马隆所致。经查阅说明书及检索相关文献，苯溴马隆是一种安全且有效的降尿酸药物，很少发生不良反应[4]，其不良反应男性多于女性，多发生在用药后1 d～7个月之间[5]，有时会出现胃肠不适感[6]，极少出现荨麻疹（风疹），在个别情况下还会出现眼结膜炎[7]、爆发性肝衰竭[8]、嗜酸性肺炎伴肺泡出血[9]、变态性的局部皮肤湿疹（皮疹）、尿频、尿急、尿痛[10]。因此，临床医生在应用本品时，应警惕过敏反应的发生。