利格列汀联合二甲双胍治疗新诊断T2DM患者的临床疗效及安全性

姚义锋

[摘要] 目的 探讨利格列汀联合二甲双胍治疗新诊断T2DM患者的临床疗效及安全性。方法 选取该院2017年6月—2019年6月收治的80例T2DM患者为研究对象，采用随机数字表法分为干预组和对照组，各40例，两组患者均常规给予饮食指导、运动指导，对照组患者仅给予二甲双胍口服治疗，干预组在对照组基础上给予利格列汀口服治疗，比较两组患者临床疗效、血糖指标、HOMA-β、HOMA-IR、血清炎症因子水平。结果 干预组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;干预组血糖指标、HOMA-IR、血清炎症因子水平明显低于对照组，HOMA-β明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 T2DM患者采用利格列汀联合二甲双胍治疗，可提高降糖效果，且安全性高，值得临床推广。

[关键词] T2DM;利格列汀;二甲双胍

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）12（a）-0014-03

Clinical Efficacy and Safety of Linagliptin Combined with Metformin in the Treatment of Newly Diagnosed Patients with T2DM

YAO Yi-feng

Suzhou Jinchang Hospital， Suzhou， Jiangsu Province， 215000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of linagliptin combined with metformin in the treatment of newly diagnosed T2DM patients. Methods 80 T2DM patients admitted to the hospital from June 2017 to June 2019 were enrolled in the study. They were divided into intervention group and control group by random number table method. The two groups were routinely given dietary guidance and exercise. According to the guidance， the patients in the control group were treated with metformin only. The intervention group was treated with linagliptin orally. The clinical efficacy， blood glucose index， HOMA-β， HOMA-IR and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Results The total effective rate of the intervention group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The blood glucose index， HOMA-IR and serum inflammatory factor levels in the intervention group were significantly lower than those in the control group， and HOMA-β was significantly higher than the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion T2DM patients treated with linagliptin combined with metformin can improve the hypoglycemic effect， and it is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] T2DM; Linagliptin; Metformin

2型糖尿病（T2DM）是代谢紊乱综合征之一，其发病是因多种原因造成的胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌缺陷，其临床特征为慢性高血糖[1]。T2DM是内分泌科常见疾病之一，其好发于中老年、肥胖及有家族史人群，多饮、多尿、多食、疲乏无力以及消瘦等是其临床主要表现，且极易并神经、眼、足等疾病。目前临床治疗T2DM的降糖药物种类繁多，且其临床疗效不一。因此，如何给予T2DM患者一种安全高效的治疗方案已成为临床医师探讨的一个重要课题。该文以提高临床疗效及安全性为切入点，选取2017年6月—2019年6月收治的80例患者為对象，分析利格列汀联合二甲双胍在新诊断T2DM患者中的应用效果，现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取该院收治的80例T2DM患者为研究对象，其中男47例，女33例;年龄38～73岁，平均年龄（56.3±8.2）岁;平均体质量指数（BMI）（26.3±4.8）kg/m2;空腹血糖（FPG）>7.8 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPBG）>11.11 mmol/L。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》中相关诊断标准[2];②年龄18～80岁;③均为初次诊断为T2DM，则未使用过任何降糖药物;④知情同意并签署知情同意书。排除标准：①年龄<18或>80岁;②有糖尿病治疗药物服用史;③Ⅰ型糖尿病、血液系统疾病、严重心、肝、肾功能不全者、肿瘤;④妊娠或哺乳期。采用随机数字表法分为干预组和对照组，各40例，两组患者年龄、性别、平均体质量指数等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  治疗方法

两组患者均常规给予饮食指导、运动指导。对照组患者仅给予二甲双胍（国药准字H20023370，0.5g/片）口服治疗，1片/次，3次/d;干预组在对照组基础上给予利格列汀（国药准字J20130081，5 mg/片）口服治疗，1片/次，1次/d。所有患者均经12周连续服药治疗。

1.3  观察指标

在治疗前和治疗后分别采集患者空腹及餐后2 h 3 mL静脉血，并将其静置30 min，而后给予10 min以3 500 r/min速度的离心，放置于-70℃的温度内保存备检。各项指标检测方式：FPG、2 hPBG及糖化血红蛋白（HbA1c）水平用全自动生化分析仪进行检测，空腹胰岛素（FIns）水平用自动生化免疫分析仪检测，计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定。

临床疗效：显效，经治疗患者临床症状及体征均得到明显改善，且FPG<7.2 mmol/L、2 hPBG<10.8 mmol/L、HbA1c<8%;有效，经治疗患者临床症状及体征均有所改善，且FPG<8.3 mmol/L、2 hPBG<11.1 mmol/L、HbA1c<10%;无效，经治疗患者临床症状及体征无任何改善，且FPG、2 hPBG、HbA1c均未降低或进一步升高[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%。

1.4  统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用成组t检验，组间比较采用配对t检验;计数资料用频数或率表示，采用χ2检验或秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效

干预组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1  两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2  血糖指标、HOMA-β、HOMA-IR、血清炎症因子水平

治疗前，两组患者血糖指标、HOMA-β、HOMA-IR、血清炎症因子水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血糖指标、HOMA-IR、血清炎症因子水平明显低于治疗前，HOMA-β明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，干预组血糖指标、HOMA-IR、血清炎症因子水平明显低于对照组，HOMA-β明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2  两组患者治疗前后血糖指标、HOMA-β、HOMA-IR、血清炎症因子水平比较（x±s）

注：两组治疗前比较，t=0.827，0.359，0.246，0.448，0.347，0.469，0.124， 0.520，0.411，P>0.05;干预组治疗前后比较，t=14.406，18.732，11.927， 22.084，27.880，20.971，18.579，23.371，25.216，aP<0.01;对照组治疗前后比较，t=9.233，13.123，8.850，14.517，14.291，6.515，9.826，10.974，10.428，aP<0.05或aP<0.01;两组治疗后比较，t=5.162，6.780，3.761，9.254，14.229， 15.037，9.961，13.127，16.308，bP<0.05或bP<0.01

3  討论

近年来，T2DM发病率随着人们饮食习惯的改变而呈不断上升趋势，有效控制血糖不仅能够降低因高血糖而对多器官、脏器所造成的损害，同时可有效确保患者身体健康。胰高血糖素-1（GLP-1）属于脑肠肽，其调节方式主要为食物摄入量、胰岛素以及胰岛素血糖素分泌，通过调节GLP-1能够调节机体血糖趋于平衡。目前，临床诸多学者认为[4]，GLP-1是促胰岛素分泌效果最佳的一种肠促胰岛素，GLP-1可以与胰岛素β细胞G蛋白偶联受体结合，从而使β细胞中cAMP浓度得以提升，并可以激活蛋白激酶A，还能够促进蛋白磷酸化，由此刺激胰岛素基因转录以及翻译，最终起到使细胞内钙离子水平得以提高以及促进胰岛素出胞的作用。同时，目前临床还有研究指出[4]，机体内缺乏GLP-1是直接或间接导致T2DM发生的一个重要原因，这也就为临床T2DM的治疗提供了一个新思路：采用GLP-1受体长效激动剂或酶二肽酰肽酶IV（DPP-IV）抑制剂来对T2DM进行治疗。

利格列汀属于一种DPP-IV抑制剂，其不仅可以对GLP-1起到有效的阻断作用，还能够有效抑制DPP-IV的体外降解，从而起到有效增强机体肠降血糖素的作用。利格列汀作用机制为：通过与DPP-IV活性部位上的205、205谷氨酸结合，起到对DPP-IV活性的抑制作用，同时促进血浆内GLP-1水平上升，由此而在一定程度上改善体内葡萄糖耐受。并且，利格列汀可以通过抑制GLP与GLP-1的降解，而起到有效确保DPP-IV不会破坏GLP-1的作用，并且确保不会出现血糖过低的情况，还有效保护胰岛功能，促进胰岛素功能再生，最终使临床安全性得以有效提高[5]。

二甲双胍不仅可以使胰岛素受体活性得以增强，还能够使胰岛素分泌与机体对胰岛素的敏感性得以增强，并且还能够在控制肠道对葡萄糖吸收的同时有效促进骨骼肌摄入的葡萄糖，以及提高外周组织吸收葡萄糖;此外二甲双胍还可以有效抑制糖原异生与分解，并且降低肝糖输出量，FPG下降效果明显，且低血糖发生几率低。由于二甲双胍与利格列汀作用机制不同，联合使用就能够起到协同作用，这相比单用二甲双胍具有更好的降低效果[6]。

该研究结果显示，干预组临床疗效明显高于对照组，且治疗后干预组血糖指标、HOMA-IR、血清炎症因子水平明显低于对照组，HOMA-β明显高于对照组，由此表明，T2DM患者采用利格列汀联合二甲双胍治疗，可提高降糖效果，且安全性高，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  孙婷婷，郝伟，李明明，等.利格列汀片联合二甲双胍片治疗初诊2型糖尿病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（7）：633-636.

[2]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，30（8）：447-498.

[3]  章婧，谢洁，王慧.利格列汀对二甲双胍联合吡格列酮控制不佳的2型糖尿病治疗效果[J].检验医学与临床，2016，13（18）：2636-2638.

[4]  张婷，张家隆，王永红，等.利格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的效果观察[J].中国处方药，2017，15（7）：68-69.

[5]  牟广泽，马英军，张君玉.利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效[J].糖尿病新世界，2017（1）：89-90.

[6]  高福东.利格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞的影响[J].糖尿病新世界，2017，20（8）：86-87.

（收稿日期：2019-09-07）