噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松在慢阻肺治疗中的疗效分析

陶佳

【摘要】 目的 探究慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者治療中采取噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松的临床疗效。方法 78例慢阻肺患者， 以入院顺序为原则分为对照组与研究组， 各39例。对照组采用噻托溴铵治疗， 研究组采取噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗。对比两组临床疗效， 治疗前后肺功能指标、6分钟步行距离（6MWD）、呼吸困难指数（MRC）评分， 不良反应发生情况。结果 研究组临床治疗总有效率为94.87%， 高于对照组的76.92%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比（FEV1%Pred）水平均较治疗前显著改善， 且研究组FVC（2.67±0.63）L、FEV1（1.69±0.43）L、FEV1/FVC（58.68±9.46）%、FEV1%Pred（56.42±9.33）%均优于对照组的（2.36±0.47）L、（1.45±0.47）L、（54.39±4.83）%、（51.72±8.84）%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组6MWD及MRC评分均优于治疗前， 且研究组6MWD（366.12±48.37）m、MRC评分（1.67±0.53）分均显著优于对照组的（324.21±42.22）m、（2.24±0.85）分， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率5.13%明显低于对照组的20.51%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 慢阻肺患者采用噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗， 具有显著的临床治疗效果， 可有效改善患者的肺功能， 控制病情发展， 缓解症状， 值得大力推广。

【关键词】 噻托溴铵;沙美特罗/氟替卡松;慢性阻塞性肺疾病;临床疗效

【Abstract】 Objective   To investigate the clinical efficacy of tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods   A total of 78 patients with chronic obstructive pulmonary disease were divided into control group and research group by admission order， with 39 cases in each group. The control group was treated by tiotropium bromide， and the research group was treated by tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone. The clinical efficacy， pulmonary function indexes， 6 min walking distance （6MWD） and Medical Research Council （MRC） dyspnea score before and after treatment， and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results   The total effective rate of clinical treatment was 94.87%， which was higher than 76.92% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume （FEV1） in the 1st second （FEV1）， FEV1/FVC and percentage of FEV1 in predicted value （FEV1%Pred） in the two groups was significantly improved than those before treatment， the FVC （2.67±0.63） L， FEV1 （1.69±0.43） L， FEV1/FVC （58.68±9.46）% and FEV1%Pred （56.42±9.33）% in the research group was better than （2.36±0.47） L， （1.45±0.47） L， （54.39±4.83）% and （51.72±8.84）% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the 6MWD and MRC score in the two groups was better than those before treatment， and the 6MWD （366.12±48.37） m and MRC score （1.67±0.53） points in the research group was significantly better than （324.21±42.22） m and （2.24±0.85） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 5.13% in the research group was obviously lower than 20.51% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Tiotropium bromide combined with salmeterol/fluticasone shows remarkable clinical effect in patients with chronic obstructive pulmonary disease， and it can effectively improve the pulmonary function of patients， control development of the disease， and alleviate symptoms. It is worth promoting.

【Key words】 Tiotropium bromide; Salmeterol/fluticasone; Chronic obstructive pulmonary disease; Clinical efficacy

慢阻肺是临床常见的呼吸系统疾病， 是由气道炎症造成气道壁损伤和结构重塑引起的呼吸气流受限， 主要临床症状为咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难等， 发病率与病死率较高且逐年增加， 多发生于老年群体中， 目前已发展为全球性重大公共卫生问题。该疾病由于气道分泌物排出受限， 如未给予及时治疗极易引起呼吸衰竭、肺源性心脏病（肺心病）等并发症， 对患者生活质量及身体健康带来严重的影响， 临床治疗以药物为主， 有效缓解临床症状、防止肺功能恶化、改善患者生活质量是用药关键[1]。为了进一步探究慢阻肺临床治疗的有效方案， 本文特选取2017年8月～2018年8月于本院就诊的78例慢阻肺患者展开研究， 分析噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松对慢阻肺的治疗效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年8月～2018年8月本院收治的78例慢阻肺患者， 纳入标准：①所有患者均经临床诊断确诊;②治疗前1个月内未使用过长效抗胆碱能药、β2受体激动剂等药物;③经医院伦理委员会批准备案;④患者知晓同意本次研究， 并签署知情同意书。排除标准：①心肝肾功能严重不全者;②严重精神疾病、认知沟通障碍者;③治疗依从性较差者;④妊娠哺乳期女性;⑤合并糖尿病、冠心病、甲状腺疾病、代谢性疾病者;⑥肺结核、尘肺病及恶性肿瘤者;⑦对本次研究药物过敏者。将患者以入院顺序为原则分为对照组与研究组， 各39例。对照组患者中男女比例为22∶17;年龄60～84岁， 平均年龄（72.34±6.25）岁;病程2～14年， 平均病程（12.31±3.44）年。研究组患者中男女比例为24∶15;年龄61～83岁， 平均年龄（72.42±6.33）岁;病程2～12年， 平均病程（12.32±3.46）年。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均接受常规吸氧、抗感染、止咳、平喘等对症治疗， 在此基础上对照组采取噻托溴铵治疗， 噻托溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司， 国药准字H20090279， 规格：18 μg）吸入治疗， 1次/d， 1粒/次， 持续治疗3个月。研究组在对照组基础上联合应用沙美特罗/氟替卡松（Glaxo Wellcome Production， 注册证号H20150325）， 2次/d， 1泡/次， 持续治疗3个月。

1. 3 观察指标及判定标准

1. 3. 1 观察对比两组临床治疗效果 疗效判定标准：经治疗后， 咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状均完全消失， 与治疗前相比呼吸容积增加≥25%， 表示显效;经治疗后， 以上症状均明显改善， 与治疗前相比呼吸容积增加15%～24%， 表示有效;经治疗后， 各项症状无任何变化或加重， 与治疗前相比呼吸容积增加<15%， 表示无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 3. 2 对比两组治疗前后肺功能各项指标 采用肺功能仪校准完成后测定FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred。

1. 3. 3 对比两组治疗前后6MWD与MRC评分 记录两组治疗前后的6MWD， 参考Zugck的方法， 选择一条长30 m的长廊作为测试地点， 提前标定起点、终点、折返点， 对患者6MWD进行测定。在此过程中监测患者心率， 并结合患者气促情况对MRC进行评分， 0分为无气促情况， 无任何困难;1分为剧烈运动后（晨跑、慢跑）可察觉气促;2分为爬楼梯、爬坡100～150 cm感到气促;3分为与同龄人相比步行100 m、晨起、穿衣洗澡、长时间交谈后感到气促;4分为因气促而无法活动， 几乎不停顿， 休息时感到呼吸困难[2]。

1. 3. 4 对比两组不良反应发生情况 包括咽痒、心悸、口干、声嘶。

1. 4 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 兩组临床疗效对比 研究组临床治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗前后肺功能各项指标对比 治疗前， 两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平均较治疗前显著改善， 且研究组改善程度较对照组更显著， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组治疗前后6MWD与MRC评分对比 治疗前， 两组6MWD、MRC评分对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组6MWD、MRC评分均优于治疗前， 且研究组6MWD、MRC评分均显著优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组不良反应发生情况对比 与对照组相比， 研究组不良反应发生率明显更低， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢阻肺是临床发病率较高的一种呼吸系统危重疾病， 具体病因临床尚未明确， 但可以明确与有害气体、颗粒有直接的关系， 近年来随着环境问题的加剧， 慢阻肺的发病率越来越高， 对人类身体健康及生活质量造成严重的影响。该疾病具有发病率高、病程时间长、病情危重等特点， 在季节交替时期该疾病的发病率和复发率最高， 且夜间会出现明显的呼吸困难加重症状， 如未给予及时治疗或治疗不当， 将会引起呼吸衰竭等严重并发症， 严重时甚至危及到患者的生命安全。肺功能持续下降是其重要标志， 造成患者肺功能障碍的主要因素有气道结构狭窄、肺弹性回缩减弱等， 因此临床治疗以改善患者症状、提升肺功能、预防并发症、控制病情恶化为主要治疗目标。

目前临床采用药物治疗无法改善患者肺功能， 但可以有效缓解患者临床症状， 减少各种并发症的风险， 控制肺功能进一步恶化， 临床常用肺功能缓解药物有支气管扩张剂， 其在扩张支气管、改善气流受限方面具有显著的作用， 特别是长效支气管扩张剂， 具有疗效佳、用药安全、使用方便等特点， 因此在临床得到广泛的应用。噻托溴铵是新型抗胆碱能药物， 在临床慢阻肺的治疗中属于一线药物， 该药物可以通过作用于气道平滑肌M3受体， 从而发挥扩张支气管及气道的作用， 有效缓解患者症状， 减少疾病急性发作的频率， 同时噻托溴铵具有长效支气管扩张的效果， 药效可发挥24 h， 胆碱可延长受体的拮抗效应， 从而促使夜间支气管收缩的改善。相关研究指出， 噻托溴铵不易出现耐药性， 可以缓解患者肺功能， 延缓肺功能持续下降的趋势， 进而改善患者生活质量。且噻托溴铵通过对胆碱能受体的抑制作用， 不仅可以促进舒张支气管平滑肌， 同时还能够减少患者黏液分泌， 减少痰量， 对患者咳痰、咳嗽症状的改善也具有一定的作用[3]。

临床认为慢阻肺患者的主要特征为气道慢性炎症、肺实质与肺血管， 同时中性粒细胞、肺部淋巴细胞等炎症细胞显著增加， 致使炎症因子白细胞介素、肿瘤坏死因子等分泌量增多， 导致炎症症状加重， 肺部组织受到进一步损害， 使用糖皮质激素抗炎效果显著， 可有效抑制毛细血管扩张， 改善水肿， 抑制白细胞浸润， 降低机体炎症反应[4]。沙美特罗/氟替卡松是β2肾上腺素受体激动剂与糖皮质激素复合制剂， 具有良好的抗炎及扩张支气管效用， 抑制平滑肌重塑， 减轻气道阻力， 可改善咳嗽症状。沙美特罗可有效控制病情发展， 氟替卡松可改善患者肺功能， 避免病情恶化， β2受体激动剂长期使用会下调β2受体功能， 糖皮质激素对β2受体具有上调作用， 还可以增强受体敏感性， 两种药物起到协同增效的作用， 通过吸入治疗过程将药物气雾直达患者肺部， 药效更为持久， 血氧饱和度较高， 增强了临床治疗效果。沙美特罗/氟替卡松、噻托溴铵均具有较强的抗炎、持续支气管扩张的显著效果， 将几种药物联合应用， 增强患者肺功能， 从而减少了疾病发作次数和频率[5-8]。

本次研究结果显示研究组临床治疗总有效率高于对照组， 治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred水平及6MWD、MRC评分均显著优于对照组， 不良反应发生率低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。由此可见， 与噻托溴铵单一用药相比， 联合应用沙美特罗/氟替卡松可增强临床治疗效果， 更好地改善患者的肺功能， 提升患者的运动能力， 减缓呼吸困难的现象， 同时不良反应发生率较低， 用药安全， 具有显著的临床疗效。

综上所述， 慢阻肺患者采取噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗， 临床疗效佳， 能够提升患者肺功能， 减轻症状， 有效控制病情， 临床应用价值高。

参考文献

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[8] 于萍， 王艳铭， 王海英， 等. 噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松在慢性阻塞性肺疾病治疗中的价值分析. 中国现代药物应用， 2017， 11（13）：144-145.

[收稿日期：2019-10-16]