多巴胺联合厄贝沙坦治疗肺纤维化并肾功能不全的疗效

周雪　高淑艳　李珊　高福泉

【摘要】 目的 研究多巴胺聯合厄贝沙坦治疗肺纤维化并肾功能不全的效果。方法 58例肺纤维化并肾功能不全患者， 根据治疗方式不同分为对照组与研究组， 各29例。对照组单独采取多巴胺治疗， 研究组在对照组基础上采取厄贝沙坦治疗， 观察比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况及血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）指标。结果 研究组治疗总有效率93.10%高于对照组的68.97%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2周、随访3个月、随访6个月研究组Scr分别为（315.41±53.05）、（275.65±30.52）、（145.15±20.47）μmol/L， BUN分别为（7.01±1.22）、（6.25±1.05）、（5.48±1.22）mmol/L， Cys-C分别为（1.41±0.12）、（1.08±0.11）、（1.01±0.05）mg/L;对照组Scr分别为（345.54±55.54）、（356.63±58.85）、（345.41±50.69）μmol/L， BUN分别为（7.61±1.36）、（7.05±1.21）、（8.51±1.35）mmol/L， Cys-C分别为（1.61±0.19）、（1.25±0.16）、（1.09±0.15）mg/L。治疗2周、随访3个月、随访6个月研究组Scr、BUN、Cys-C均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率10.34%低于对照组的34.48%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于肺纤维化并肾功能不全患者， 可采取多巴胺联合厄贝沙坦治疗， 患者肾功能明显好转， 且疗效较为显著， 值得应用。

【关键词】 多巴胺;厄贝沙坦;肺纤维化;肾功能不全

【Abstract】 Objective   To study the effect of dopamine combined with irbesartan in the treatment of pulmonary fibrosis and renal insufficiency. Methods   A total of 58 patients with pulmonary fibrosis and renal insufficiency were divided into control group and research group， with 29 cases in each group. The control group was treated by dopamine， and the research group was treated by irbesartan on the basis of the control group. The therapeutic effect， occurrence of adverse reactions， serum creatinine （SCR）， blood urea nitrogen （BUN）， Cystatin C （Cys-C） was observed and compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 93.10% in the research group was higher than 68.97% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 months of treatment， 3 and 6 months of follow-up， the Scr were （315.41±53.05）， （275.65±30.52） and （145.15±20.47） μmol/L respectively in the research group， BUN were （7.01±1.22）， （6.25±1.05） and （5.48±1.22） mmol/L respectively， Cys-C were （1.41±0.12）， （1.08±0.11） and （1.01±0.05） mg/L respectively. The Scr were （345.54±55.54）， （356.63±58.85） and （345.41±50.69） μmol/L respectively in the control group， BUN were （7.61±1.36）， （7.05±1.21） and （8.51±1.35） mmol/L respectively， and Cys-C was （1.61±0.19）， （1.25±0.16） and （1.09±0.15） mg/L respectively. After 2 months of treatment， 3 and 6 months of follow-up， the Scr， BUN and Cys-C in the research group was lower than those in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 10.34% in the research group was lower than 34.48% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Dopamine combined with irbesartan shows remarkable efficacy in the treatment of patients with pulmonary fibrosis and renal insufficiency， and the renal function of patients was obviously improved. It is worthy of application.

【Key words】 Dopamine; Irbesartan; Pulmonary fibrosis; Renal insufficiency

肺纤维化是一种慢性肺相关性高死亡风险的疾病， 其中特发性肺纤维化尤其严重[1， 2]。研究认为特发性肺纤维化是预后最差的间质性肺炎类型， 诊断后3～5年死亡率为50%[3]。由于肺纤维化患者主要特点在于呼吸困难， 使得患者在多种原因下， 会合并出现肾功能不全， 且这类患者在治疗上效果并不明显。其中肺脏间质组织主要是由胶原蛋白与蛋白糖类等组成， 一旦细胞出现化学性伤害， 通过分泌胶原蛋白， 达到肺间质组织修补的作用， 使得患者出现肺脏纤维化。而肾功能不全主要是指患者肾脏受到实质性损伤， 使得肾出现萎缩， 难以维持正常的功能。为了提升肺纤维化并肾功能不全患者的治疗情况， 本文选择多巴胺联合厄贝沙坦进行治疗， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 将本院2017年10月～2018年10月收治的58例肺纤维化并肾功能不全患者作为研究对象， 根据治疗方式不同分为对照组与研究组， 各29例。纳入标准：①均经过相关检查获得确诊;②均为原发、继发肾功能不全;③肢体功能均正常;④均知晓本文研究且愿意参加。排除标准：①认知功能出现障碍或精神疾病;②合并恶性肿瘤者;③依从性较差者;④相关资料不完整者。对照组女13例， 男16例， 年龄55～76岁， 平均年龄（63.54±5.05）岁。研究组女12例， 男17例;年龄55～76岁， 平均年龄（63.43±5.11）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组给予盐酸多巴胺（新乡制药股份有限公司， 国药准字H41020152）20 mg、呋塞米注射液[开封制药（集团）有限公司， 国药准字H41021794]40 mg、门冬氨酸钾镁针注射液（杭州民生药业有限公司， 国药准字H20033716）20 mg混入250 ml的葡萄糖注射液中， 静脉滴注7～14 d， 治疗后及时观察。研究组加用厄贝沙坦[威特（湖南）药业有限公司， 国药准字H20173036]150 mg口服， 1 次/d， 口服6个月后停药。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果， 疗效判定标准[3]：显效：Scr下降≥40 μmol/L， 症状均好转;有效：Scr下降20～40 μmol/L， 症状明显改善;无效：Scr下降<20 μmol/L， 相关症状无好转。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。观察治疗前后肾功能指标（Scr、BUN、Cys-C）及患者不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 研究组治疗总有效率93.10%高于对照组的68.97%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者肾功能指标比较 治疗前， 两组患者Scr、BUN、Cys-C差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周、随访3个月、随访6个月研究组Scr分别为（315.41±53.05）、（275.65±30.52）、（145.15±20.47）μmol/L， BUN分别为（7.01±1.22）、（6.25±1.05）、（5.48±1.22）mmol/L， Cys-C分别为（1.41±0.12）、（1.08±0.11）、（1.01±0.05）mg/L;对照组Scr分别为（345.54±55.54）、（356.63±58.85）、（345.41±50.69）μmol/L， BUN分别为（7.61±1.36）、（7.05±1.21）、（8.51±1.35）mmol/L， Cys-C分别为（1.61±0.19）、（1.25±0.16）、（1.09±0.15）mg/L。治疗2周、随访3个月、随访6个月研究组Scr、BUN、Cys-C均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率10.34%低于对照组的34.48%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

机体肺间质组织主要是由蛋白糖类、弹力素以及胶原蛋白等组成， 肺部纤维细胞会分泌部分胶原蛋白， 对受损的肺间质组织进行修正与填补， 造成肺纤维化[4， 5]。这类疾病常见于老年患者， 其组织影像学与病理学大多表现为普通间质性肺炎， 主要特点在于原因不明的劳力性呼吸困难， 甚至会出现肾功能不全[6]。由于该疾病起病隐匿性进展， 通常伴随肾功能不全症状， 目前暂无该疾病有效的治疗方式。

本文联合使用多巴胺与厄贝沙坦进行治疗， 结果显示， 治疗后， 研究组治疗总有效率93.10%高于对照组的68.97%， 差异有统计学意义（P<0.05）。多巴胺可有效舒张患者肾部血管， 并改善肾部血流量， 使得患者肾小球滤过率好转， 改善了患者利尿排尿的功能， 可能是由于多巴胺直接对肾小管受体造成作用[7]。而多巴胺进入机体后， 能够改善患者肾血

流量， 使得药物对肾脏大传输血管具有良好的舒张作用。但多巴胺不适合口服， 一旦进入机体消化系统， 会被消化系统所消解， 不容易被吸收， 因此大多采取静脉注射;但多巴胺药效作用持续时间较短， 不适合作为单一治疗药物使用。而本文结果中治疗2周、随访3个月、随访6个月研究组Scr、BUN、Cys-C均低于对照组， 差异有统計学意义（P<0.05）。能够说明药物作用更加显著， 药效持续时间较长， 临床效果较为理想。而厄贝沙坦可选择性阻断受体与血管紧张素结合， 直接降低了患者外周血管压力， 使得血管收缩下降。两种药物在联合情况下， 多巴胺通过神经传导物质， 舒张了患者肾血管， 有效改善患者排尿情况[8]。而厄贝沙坦能够抵消利尿剂造成的代偿机制， 使得血管紧张素获得激活， 使得肾脏血流量不断增加， 且药物使用后较为安全， 患者耐受力较好。在本文结果中， 研究组患者肾脏功能好转， 肾血管直接扩张， 且肾小球滤过率有效提升， 达到了治疗的目的。且研究组不良反应发生率10.34%低于对照组的34.48%， 差异有统计学意义（P<0.05）。说明药物安全性较高， 可在临床推广。

综上所述， 对于肺纤维化并肾功能不全患者， 可采取多巴胺联合厄贝沙坦进行治疗， 药效作用时间较长， 且患者肾功能明显好转， 药物较为安全， 值得应用。

参考文献

[1] 徐昌君， 方松文， 李宏彬， 等. 黄芪提取物对肺纤维化小鼠肺泡炎症影响及抗纤维化作用研究. 世界科学技术-中医药现代化， 2016， 18（4）：646-652.

[2] 杨育坤， 朱向情， 阮光萍， 等. 衰老与肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病以及间充质干细胞的治疗作用. 中国组织工程研究， 2019， 23（17）：2746-2752.

[3] Li LC， Kan LD. Traditional Chinese medicine for pulmonary fifibrosis therapy： Progress and future prospects. J Ethnopharmacol， 2017， 23（198）：45-63.

[4] 钟巧诗， 陈婉嫦， 黄燕文， 等. 情志护理在厄贝沙坦联合小柴胡颗粒综合治疗慢性肾炎肾功能不全患者中的应用. 护理实践与研究， 2016， 13（13）：32-34.

[5] 张超， 王登峰， 张壮， 等. 厄贝沙坦与重组人脑利钠肽对风湿性心脏病瓣膜置换术后病人心肾功能的影响. 中西医结合心脑血管病杂志， 2018， 16（8）：1091-1094.

[6] 王晶， 刘艳丽， 王雅静， 等. 非洛地平联合厄贝沙坦对青年男性原发性高血压患者血尿酸、血清脂联素及肾功能的影响. 海南医学院学报， 2017， 23（18）：2480-2483.

[7] 毕晓伟， 张艳， 杨清， 等. 厄贝沙坦联合氨氯地平对高血压病人肾功能保护及TGF-β1、内皮素-1的影响. 中西医结合心脑血管病杂志， 2017， 15（13）：1618-1620.

[8] 李艳宾， 赵海霞， 郭二妮， 等. 前列地尔联合厄贝沙坦片对改善糖尿病肾病患者的肾功能及尿蛋白水平研究. 临床研究， 2017， 25（6）：27-28.

[收稿日期：2019-08-01]