Caspase-8、PCNA和nm23与子宫内膜异位症的相关性研究*

黄 建 郭金强 周伟新 冯春宇 凌学民

广东省深圳市龙岗区第二人民医院 1 妇科 2 诊断科 3 病理科 518012

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是指具有生长能力及功能的子宫内膜组织(腺体或间质)出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其他部位所致的疾病[1]。多发生于育龄女性，临床表现主要为疼痛、不孕、盆腔粘连等，严重影响女性的身心健康。由于目前子宫内膜异位症的发病机制尚不明确，本文从分子水平研究Caspase-8、PCNA和nm23在子宫内膜异位症患者及正常子宫内膜组织的表达情况，为子宫内膜异位症的早期诊断和治疗提供理论依据和临床参考指标，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2012年5月—2017年12月于我院妇科就诊的患者为观察对象，分为实验组和对照组。实验组为行开腹或者腹腔镜手术进行治疗的子宫内膜异位症患者40例，对照组为同期因不孕症(排除器质性疾病及子宫内膜异位症)行子宫内膜活检正常子宫内膜患者33例。所有病例都经过了病理学诊断确诊，排除子宫内膜异位症以外的内膜病例。所有入组的患者月经周期具有规律性，并且手术治疗前3个月内均未接受过激素治疗，均未处于妊娠或哺乳状态。排除其他需要依赖激素治疗的疾病，如功能性子宫出血等。实验组平均年龄(33.38±6.02)岁，平均体重(52.48±6.28)kg；对照组平均年龄(32.94±5.59)岁，平均体重为(50.70±5.03)kg，所有患者在年龄、体重方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入组患者均签署知情同意书，且方案通过本院伦理委员会批准。

1.2 检测方法 所有标本均用甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，连续切片，分别用常规HE染色，免疫组织化学S-P方法检测Caspase-8、PCNA和nm23蛋白的表达。阳性结果判定标准：光镜下每张切片选取5个有代表性高倍镜视野，计数1 000个细胞，计算阳性细胞百分率。阴性：无阳性染色细胞或者阳性染色细胞数<5%；弱阳性，5%≤阳性染色细胞<25%；阳性：25%≤阳性染色细胞数≤50%；强阳性：阳性染色细胞>50%。

1.3 统计学方法 用SPSS19.0软件进行统计分析。免疫组化实验结果应用等级资料的秩和检验对相关组间进行显著性检验；采用Spearman相关分析法对Caspase-8、PCNA和nm23与子宫内膜异位症表达的关系进行相关性分析。P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

实验组的Caspase-8表达以阴性和弱阳性为主，阴性率为60.00%；PCNA的表达以弱阳性及以上为主，总阳性率(弱阳性+阳性+强阳性)为90.00%；nm23的表达则以阴性和阳性为主，阴性率和阳性率均为32.50%，实验组和对照组的Caspase-8、PCNA和nm23中的表达在各自等级具有明显差异，且差异具有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关分析，子宫内膜异位症组患者Caspase-8和PCNA的表达呈负相关(r=-0.730，P=0.000)，Caspase-8和nm23表达呈正相关(r=0.798，P=0.000)。详见表1。

3 讨论

子宫内膜异位症是困扰女性健康的问题之一，给女性带来巨大的身心压力甚至影响生育[3]。据有关文献报道，子宫内膜异位症在育龄妇女的发病率达6%～10%。然而子宫内膜异位症的发病原因与发病机制尚不明确，存在多种假说，如子宫内膜种植学说、遗传学说、免疫学说机制等。近年来有不少学者从分子水平对子宫内膜异位症的发病原因及机制进行了研究[4-6]，以寻求病因，希望根源入手为该病的诊断治疗提供方法。

本文通过对以行开腹或者腹腔镜手术治疗的子宫内膜异位症患者和同期因不孕症(排除器质性疾病及子宫内膜异位症)行子宫内膜活检正常子宫内膜患者的Caspase-8、PCNA和nm23蛋白表达水平进行分析后，认为两组的Caspase-8、PCNA和nm23蛋白表达在各自等级具有明显差异，且差异具有统计学意义(P<0.05)，并且经Spearman相关分析，子宫内膜异位症患者Caspase-8和PCNA、nm23的表达水平均具有相关性(P<0.05)，其中Caspase-8与PCNA为负相关关系，与nm23为正相关关系。Caspase家族是一组蛋白酶，能够介导即将死亡细胞的蛋白水解，对于细胞凋亡过程中的启动、完成中具有非常重要的作用，Caspase-8是关键的启动子。在本文中Caspase-8在实验组的阴性率高于对照组，可能是子宫内膜细胞Caspase-8低表达，能够逃脱免疫监视、清除，抵制细胞凋亡，从而可以异位黏附种植[2]。PCNA参与DNA多聚酶活性作用，和细胞增长具有密切关系，在子宫内膜异位症中保持着内膜细胞增殖的能力[4]。

表1 Caspase-8、PCNA和nm23蛋白在两组中的表达

综上所述，Caspase-8、PCNA和nm23蛋白表达水平在实验组和对照组的表达具有显著差异性，可能与子宫内膜异位症分子学机制有关，为子宫内膜异位症在分子水平进一步研究提供了理论依据。