支气管哮喘患者脂联素水平变化及临床意义研究*

曾利恒

支气管哮喘属于慢性气道炎症性疾病，是多种炎性因子共同参与的结果，对患者身心健康具有严重影响[1]。脂联素属于一种细胞因子，在脂肪细胞中进行分泌[2]。权威研究发现，呼吸道上皮细胞也能分泌脂联素，并且直接参与到气道炎症反应中，对气道炎症发挥一定调节效果[3]。本次研究选取本院2015年7月-2018年6月收治的220例支气管哮喘患者，分析哮喘患者脂联素水平变化情况，现详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年7月-2018年6月收治的220例支气管哮喘患者作为观察组，所选患者均满足支气管哮喘临床诊疗标准和《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准[4-5]，且均为哮喘急性发作期。同时选取同期220例健康体检者作为对照组。纳入标准：肝、肾、心、肺功能均健全；能够完全配合临床诊疗工作。排除标准：（1）合并精神分裂症、抑郁症等精神类严重疾病；（2）合并恶性肿瘤、结缔组织疾病；（3）合并内外科严重疾病或器质性病变；（4）多种原因导致中断治疗；（5）近30 d应用全身激素14 d以上；（6）无法定监护人[6-7]。所有受检者均知晓本次研究并签署知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会标准。

1.2 检测方法 对两组受检者血清脂联素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、肺功能、动脉血气等相关指标进行检测，其中血清脂联素、TNF-α检测方法如下：取受检者晨起空腹静脉血5 mL，在4 ℃环境下以3 500 r/min转速进行离心处理，10 min后停止，取上层血清组织，保存好备用。采用ABC-ELISA双抗体夹心方法对血清脂联素、TNF-α进行检测，试剂盒均由配套公司提供，严格按照检测说明开展相应操作。与此同时，对两组受检者血气功能、肺功能指标进行测量，所有受检者在正常呼吸条件下，取5 mL桡动脉血液，通过一定抗凝处理后，采用全自动血气分析仪对动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）进行测量。在平静呼吸下，采用肺功能检测仪，对受检者肺功能进行检测，做好详细记录。

1.3 观察指标 比较两组的临床检测情况，包括脂联素浓度、TNF-α、肺功能指标[FEV1%（一秒钟用力呼气容积占用力肺活量的百分比）和RV%（残气占肺总量的百分比）]、动脉血气指标（PaCO2、PaO2）水平，并分析脂联素浓度与上述指标之间的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；应用Pearson相关性分析研究指标间的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男64例，女156例；年龄18～60岁，平均（42.56±3.14）岁。对照组男68例，女152例；年龄18～60岁，平均（42.91±3.08）岁。两组受检者的性别、年龄等一般资料比较，差异均为统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组脂联素、TNF-α水平比较 观察组脂联素浓度为（3.23±1.27）ng/mL明显低于对照组的（9.47±3.08）ng/mL，TNF-α 水平为（125.29±52.25）pg/mL明显高于对照组的（65.63±15.98）pg/mL，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组脂联素、TNF-α水平比较（±s）

表1 两组脂联素、TNF-α水平比较（±s）

组别 脂联素（ng/mL） TNF-α（pg/mL）观察组（n=220） 3.23±1.27 125.29±52.25对照组（n=220） 9.47±3.08 65.63±15.98 t值 27.781 16.195 P值 0.000 0.000

2.3 两组肺功能、动脉血气指标水平比较 两组PaCO2、PaO2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但观察组FEV1%值明显低于对照组，RV%值明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.4 脂联素浓度与TNF-α、肺功能指标间的关系分析 由表1、2中数据可以看出，观察组脂联素浓度与FEV1%值呈正相关（r=0.448，P＜0.05），与RV%值、TNF-α水平呈负相关（r=-0.368、-0.392，P＜0.05）。

表2 两组肺功能、动脉血气指标水平比较（±s）

表2 两组肺功能、动脉血气指标水平比较（±s）

组别 PaCO2（mm Hg） PaO2（mm Hg） FEV1% RV%观察组（n=220） 39.19±10.28 65.64±4.12 55.74±6.37 118.91±12.33对照组（n=220） 39.36±10.52 65.78±4.98 88.36±5.75 34.97±8.28 t值 0.171 0.321 56.382 83.828 P值 0.864 0.748 0.000 0.000

3 讨论

支气管哮喘（bronchial asthma）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，强度随时间变化而变化。多在夜间和/或清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。支气管哮喘如诊治不及时，随病程的延长可产生气道不可逆性缩窄和气道重塑。脂肪组织（adipose tissue）主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，脂联素（Adiponectin/ADPN）是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素是一种胰岛素增敏激素（An Insulin-sensitizing hormone），能改善小鼠的胰岛素抗性（Insulin resistance）和动脉硬化症；对人体的研究发现，脂联素水平能预示Ⅱ型糖尿病和冠心病的发展，并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。研究人员发现了一种调节脂联素的新化合物，从而为研究脂联素功能和胰岛素敏感性机制提出了一种新途径。胰岛素是由胰脏β细胞分泌出来的激素，主要功能是促进血液中的葡萄糖进入肌肉或脂肪组织，提供人体所需的能量。当胰岛素不能发挥作用时，血液中的葡萄糖便无法转化为人体所需的能量，导致血糖升高，糖尿病由此发生。而胰岛素抗阻是指细胞不能有效利用胰岛素甚至对胰岛素的反应不再敏锐，这是造成糖尿病的最主要原因。科学家们相信游离脂肪酸和某些脂肪所释放的分子是引发胰岛素抗阻现象的罪魁祸首。Lily Dong和合作者一直在寻找与脂联素受体相关的蜂窝状蛋白质，以期发现调节脂联素激素功能的新靶标。他们鉴别出一种多域蛋白质，它能调节脂联素在脂肪酸氧化和葡萄糖吸收中的功能，并将这种新蛋白质命名为APPL1。他们的研究并进一步表明，在肌肉细胞中，APPL1通过激酶通道来调节脂联素的胰岛素敏感效应。

3.1 脂联素水平 脂联素属于内源性生物活性多肽物质，主要由脂肪细胞分泌[8]。权威研究证实，气道上皮细胞也能够在运化过程中产生脂联素，并且直接参与到气道炎性反应中[9]。有部分学者认为，脂联素能够发挥一定抗动脉粥样硬化作用，同时可对血管平滑肌细胞增殖产生较强的抑制效果，并在此基础上对气道炎性反应进行有效调节[10]。另有文献[11]证实，急性发作期哮喘患者血清脂联素水平明显低于健康人群，说明脂联素水平降低很有可能是支气管哮喘的主要发病因素。

3.2 TNF-α水平 权威研究证实，支气管哮喘患者发病时，多种炎性介质、炎性细胞会参与到疾病进展过程中，并在其中形成相互作用，从而对哮喘患者气道产生一定程度的破坏作用，导致患者气道功能受损，严重影响患者身心健康[12]。研究发现，TNF-α具有多种生物活性，主要由巨噬细胞、淋巴细胞分泌[13]。很多研究认为，支气管哮喘患者处于急性发作期时，TNF-α在支气管黏膜中呈现高表达[14-15]。有学者通过长期临床实践发现，急性发作期哮喘患者血清中TNF-α水平显著高于病情稳定期患者及健康人群[16]，说明TNF-α直接参与到支气管哮喘发病过程中，与丁念昌等[17]研究结果一致。

3.3 肺功能水平 支气管哮喘的病理基础是炎性反应所引发的气道问题，急性发作期哮喘患者肺功能指标会发生一定变化。文献[18]研究认为，发作期哮喘患者FEV1%水平明显降低，但是RV%水平明显上升，说明哮喘患者气道高反应可对肺功能产生较大影响，而且对急性发作期患者的影响更大。而这种变化也证实脂联素能够有效抑制气道重塑现象，但是到目前为止，脂联素在哮喘患者发病中的具体机制尚未完全研究明白，需要临床加大研究力度，很多问题有待进一步讨论。

3.4 动脉血气指标 为进一步对脂联素水平变化所产生的影响进行分析，有必要在了解TNF-α和肺功能水平的基础上，对支气管哮喘患者动脉血气指标进行分析，并探讨血气指标与患者脂联素水平之间的关系。文献[19]报道认为，哮喘患者血氧分压与二氧化碳分压水平未出现明显变化，说明哮喘发病过程中，患者动脉血气指标未受到很大影响。部分文献研究认为，急性发作期哮喘患者血氧分压出现一定降低表现，与血清脂联素水平呈正相关。通过上述分析认为，支气管哮喘患者脂联素水平明显降低，脂联素浓度与FEV1%值呈正相关（r=0.448，P＜0.05）， 与 RV% 值、TNF-α 水 平 呈 负 相 关（r=-0.368、-0.392，P＜0.05）。说明脂联素水平与TNF-α水平变化是引起气道高反应的主要因素，而在哮喘发病过程中，脂联素、TNF-α可能发生相互作用，也就是说，TNF-α促进气道重塑，血清脂联素抑制气道重塑。

本研究结果显示，支气管哮喘患者血清脂联素水平明显降低，TNF-α升高，与权威文献[20]报道结果基本一致，说明支气管哮喘患者血清脂联素水平明显低于正常人，急性发病期间患者体内TNF-α水平明显升高，且肺功能相关指标发生较大变化。与此同时，本研究结果证实，两组PaCO2、PaO2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但观察组FEV1%值明显低于对照组，RV%值明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。上述研究结果说明脂联素水平与肺功能指标、TNF-α水平之间存在密切关联，结合其他文献内容，联系本研究所得结果，可以说明脂联素直接参与到支气管哮喘患者发病过程中，并在其中发挥一定调节与保护作用。

综上所述，通过临床研究内容，结合权威文献报道结果，认为支气管哮喘患者血清脂联素水平明显降低，其指标能够直接参与到哮喘患者发病中。与此同时，支气管哮喘急性发作期患者TNF-α升高、FEV1%值降低、RV%值降低，说明患者血清脂联素与FEV1%值呈正相关，与RV%值、TNF-α呈负相关，脂联素变化可能对哮喘患者产生一定保护作用。