脑梗死合并脑微出血患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平的研究

范道丰 刘丽萍 潘丽英 陈丽萍 陈银娟 郑 冲 胡小红 胡职舟 陈衍贵▲

1.福建医科大学附属龙岩第一医院神经内科，福建龙岩 364000；

2.福建医科大学附属龙岩第一医院放射科，福建龙岩364000

脑微出血作为脑实质亚临床损伤，主要是因为脑内微小血管病变所引起[1]。过往临床研究发现，既往缺血性脑损伤、脑淀粉样病变、高血压等导致的脑内微小血管病变是形成脑微出血的主要原因[2]。高血压所引起的脑微出血主要发生于基底节区，而脑淀粉样病变所导致的脑微出血则主要发生于脑叶[3]。随着研究的逐渐深入，越来越多的临床研究结果显示，引起脑微出血的机制主要为炎性反应，同时与脑白质疏松、腔隙性脑梗死密切相关，在小血管病变中也有炎性反应的参与[4-5]。本研究主要分析了血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、白细胞介素6（IL-6）、高敏 C反应蛋白（hs-CRP）与脑梗死合并脑微出血的关系，希望能为脑梗死合并脑微出血患者的防治提供科学依据，现报道如下。

表1 两组患者临床资料比较

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取200例脑梗死患者均为我院2017年1月～2018年1月所收治。纳入标准：满足脑梗死的相关诊断标准；通过头颅磁共振成像检查确诊，经弥散加权成像检查确认新发脑梗死患者；年龄＞45岁；患者或者其家属签署知情同意书。排除标准：恶性肿瘤患者；过往脑出血病史患者；颅脑创伤史患者；脑梗死后遗症患者；严重内科疾病患者；服用抗炎药物或感染性疾病患者。本试验经我院伦理委员会通过。通过磁敏感加权成像检查，根据患者有无脑微出血将200例患者分成非脑微出血组和脑微出血组。非脑微出血组共150例，年龄46～78岁，平均（61.3±10.5）岁；脑微出血组共50例，年龄47～79岁，平均（68.2±7.6）岁。

1.2 方法

（1）收集患者临床资料：对患者的心脏病史、腔隙性脑梗死发生率、性别、年龄、饮酒史、吸烟史、血脂、血糖、血压、身高以及体质量等资料进行记录。（2）检测炎性标志物：①血清MMP-9：选择Quan-tikine试剂盒，采用ELISA方法进行检测；入院后24h内采集患者3mL空腹肘静脉血，对血清进行分离，并将其保存在低温状况下，检测前应进行复融[6-7]。②IL-6：选择双抗体夹心酶联免疫法进行检测，在入院后24h采集患者2mL空腹肘静脉血，凝固后对血清进行分离，将其保存在20℃环境下以备用，测定前应将血清放置在冷水中进行复融混匀，4℃时进行15min离心处理，离心速率为每分钟3000r，离心半径为10cm，对血清进行分离，将其保存在-20℃冰箱内，定期进行分批检测[8]。③hs-CRP：选择乳酸比浊免疫法进行检测，在入院24h采集患者3mL空腹肘静脉血，将血液标本注入到乙二胺四乙酸抗凝管内，静置在室温下30～60min后，进行15min离心处理，离心速率为每分钟3000转，离心半径为10cm，对血清进行分离，将其保存在-20℃的冰箱内，定期进行分批检测[9]。安排工作经验丰富的检验科同一医师负责每次检测，保证结果的可靠性和准确性，每次检测前应选择同一质控物对仪器进行校正。MMP-9、IL-6试剂来源于上海酶联生物工程有限公司。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较

在高血压发病率、腔隙性脑梗死发生率、冠心病发病率、收缩压水平、年龄、脑白质疏松评分、抗血栓药物使用率方面，脑微出血组患者均显著高于非脑微出血组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比较

脑微出血组患者的血清MMP-9、IL-6与hs-CRP水平显著高于非脑微出血组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比较（±s）

表2 两组患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比较（±s）

组别 n MMP-9（ng/mL）hs-CRP（ng/mL）脑微出血组 50 15.5±1.5 8.4±1.1 6.5±0.6非脑微出血组 150 11.4±2.6 5.5±1.4 3.3±0.8 t 10.568 13.332 25.939 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 IL-6（ng/L）

2.3 Logistic回归分析结果观察

Logistic回归分析结果显示，血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平是发生脑微出血的独立危险因素，见表3。

表3 Logistic回归分析结果观察

3 讨论

脑微出血不但常常发生于出血性和缺血性卒中患者，正常老年人群也可能发生脑微出血，除此之外脑微出血还可以对抗栓患者的出血性卒中发生情况和未来缺血性卒中的再发情况进行预测，所以对脑微出血的发病机制进行探讨就显得非常重要。

过往有临床研究结果显示，脑微出血患者的IL-6、IL-18以及hs-CRP水平显著高于非脑微出血患者，和小血管病变的严重程度相关，与脑微出血的位置无关，结果表明炎性反应为脑微出血的主要发病机制[10-13]。也有临床研究结果显示，血清MMP-9水平上升与脑微出血的发生有直接关系，同时血清MMP-9水平和脑微出血表现为正相关[14]。临床研究发现，卒中患者的MMP-9、hs-CRP和脑微出血的关系非常密切，MMP-9也是导致神经损伤的一个独立危险因素[15]。本研究发现合并微出血的脑梗死患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP明显高于非微出血脑梗死患者，而且经Logistic回归分析结果显示，血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平是发生脑微出血的独立危险因素，说明MMP-9、IL-6、hs-CRP在脑微出血中发挥重要作用。原因考虑MMP-9、IL-6、hs-CRP均为炎症因子，而既往研究表明炎症因子在脑微出血中发挥重要作用。

本研究发现血清MMP-9、IL-6与hs-CRP水平与脑微出血的发生密切相关，为脑微出血的独立危险因素，临床中应加以关注和重视。但本试验为单中心研究，病例数较少，有待更多研究进一步明确。