外周血切除修复交叉互补基因1-C8092A基因型指导晚期食管癌个体化治疗的临床价值

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(1. 安阳市肿瘤医院内科，河南 安阳 455000；2. 安阳市肿瘤医院胸外科，河南 安阳 455000)

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率位居恶性肿瘤第5位,死亡率位居恶性肿瘤第4位[1]。由于早期食管癌临床表现不明显，大部分患者确诊时已处于晚期。对于晚期食管癌的治疗，化疗是主要的姑息治疗方法，但有效率仅35.0%～50.0%[2]。随着基因学的不断发展，研究发现药物反应个体化差异的主要因素为基因多态性，是否晚期食管癌患者化疗的疗效差异也与基因多态性相关，值得我们深入探究。该研究为了探究外周血切除修复交叉互补基因1(ERCC1)-C8092A位点多态性指导晚期食管癌患者个体化治疗的临床价值，选取2011年2月至2016年12月我院收治的90例晚期食管癌患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2011年2月至2016年12月我院收治的90例晚期食管癌患者，随机分为对照组(n=30)和观察组(n=60)。对照组50例中，男19例，女11例，年龄45～80(62.5±4.7)岁；观察组50例中，男36例，女24例，年龄46～81(62.8±4.1)岁。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：1)经胃镜活检、术后组织病理学诊断为晚期食管癌者；2)无其他恶性肿瘤史者；3)年龄18～75岁；4)心、肝、肾功能和造血功能正常；5)能够口服给药；6)ECOG评分≤2分，预计生存时间≥3个月；6)患者自愿加入研究并签署知情同意书。

1.2方法对照组患者：实施顺铂(25 mg·m-2，d1～3)联合紫杉醇(150 mg·m-2，d1)化疗方案。观察组患者：ERCC1-A/A和ERCC1-A/C基因型实施顺铂(25 mg·m-2，d1～3)联合紫杉醇(150 mg·m-2，d1)化疗方案；ERCC1-C/C基因型实施5-氟尿嘧啶(750 mg·m-2，d1～5)联合紫杉醇(150 mg·m-2，d1)化疗方案，21 d为1周期，最多进行6周期化疗，出现病情进展以及严重不良反应则停止化疗。

1.3观察指标观察2组患者的有效率及不良反应发生情况。近期疗效根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1进行评判，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展，以完全缓解+部分缓解计算有效率[3]。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0进行分析，有效率和不良反应发生情况等计数资料用百分数表示，比较χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.12组患者近期疗效比较对照组患者有效率为33.3%，低于观察组的51.7%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组3种基因型ERCC1-A/A、ERCC1-A/C、ERCC1-C/C的有效率分别为55.6%、50.0%、52.0%，总体比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.22组患者不良反应比较观察组患者中，25例ERCC1-C/C型患者实施5-氟尿嘧啶联合紫杉醇化疗方案，不进行不良反应评价；其他35例患者均实施顺铂联合紫杉醇化疗方案，可进行不良反应评价。2组患者均未发生治疗相关性死亡，2组患者不良反应(中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、黏膜炎、脱发、肌痛乏力、外周神经毒性)比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表1 2组患者近期疗效比较 n

表2 2组患者不良反应比较 n(%)

3 讨论

对于晚期食管癌的姑息化疗，主要以5-氟尿嘧啶和顺铂为主。近年来，随着紫杉醇等新药的出现，一定程度上提高了食管癌的治疗效果，但目前为止对于晚期食管癌患者的化疗仍无标准的化疗方案[4-5]。因此，寻找可以预测化疗疗效的综合治疗方案并有效控制食管癌的进展，对晚期食管癌患者的治疗十分重要。近年来，顺铂广泛应用于食管癌的化疗，尤其是多种药物联合应用，使食管癌化疗的疗效得到明显提高，缓解期延长，部分病例可获得完全缓解[6]。顺铂主要通过与DNA特异碱基结合来实现对肿瘤细胞的杀伤作用，通过引起DNA损伤，从而使肿瘤细胞死亡[7-8]。对于所引起的DNA损伤，机体自身的损伤修复系统可以修复，顺铂等铂类药物可通过核苷酸切除修复系统来修复，ERCC1基因是核苷酸切除修复系统的重要组成部分，这充分说明了ERCC1基因与铂类药物的疗效存在一定相关性[9-10]。在该研究中，晚期食管癌患者的ERCC1-A/A、ERCC1-A/C、ERCC1-C/C等3种基因型对顺铂化疗敏感性不同，据此，ERCC1-A/A和ERCC1-A/C基因型实施顺铂联合紫杉醇化疗方案，ERCC1-C/C基因型实施5-氟尿嘧啶联合紫杉醇化疗方案。本研究结果显示，对照组患者有效率为33.3%，低于观察组的51.7%；观察组3种基因型ERCC1-A/A、ERCC1-A/C、ERCC1-C/C的有效率分别为55.6%、50.0%、52.0%，总体比较差异无统计学意义。观察组患者中，25例ERCC1-C/C型患者实施5-氟尿嘧啶联合紫杉醇化疗方案，不进行不良反应评价；其他患者均实施顺铂联合紫杉醇化疗方案，可进行不良反应评价。2组患者均未发生治疗相关性死亡，2组患者不良反应(中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、黏膜炎、脱发、肌痛乏力、外周神经毒性)比较差异均无统计学意义。上述研究结果说明可根据外周血ERCC1-C8092A基因型对晚期食管癌患者制定个体化化疗方案。

综上所述，晚期食管癌患者根据外周血ERCC1-C8092A位点基因型来制定化疗方案，可提高近期疗效，且不增加不良反应，值得临床推广应用。