血miRNA-477浓度联合临终阶段症状评估晚期恶性肿瘤患者生存时间的价值

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(1.吴川市人民医院，广东 湛江 524500；2.佛山市高明区人民医院，广东 佛山 528500；3.浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 310022；4.武汉大学生命科学学院，湖北 武汉 430072)

全球恶性肿瘤的发病率不断上升,多数恶性肿瘤不能治愈,最终大部分必然要进入临终阶段,恶性肿瘤患者在临终阶段的症状和体征多而复杂, 很多患者面临疾病本身与治疗带来的生理症状(如水肿、吞咽困难、体质量下降等)，严重影响了患者的生活质量,临终关怀目前主要构成是症状管理, 这向患者提供心理、社会、精神照顾的基础,对这一阶段的研究欠缺，国内外研究多数以患者症状定性的、回顾性的研究为主，缺乏前瞻性血清指标定量研究，导致世界上暂没有可供医护人员参照的可靠的生存时间评估规律或定量评估指标。MiRNA是恶性肿瘤研究热点，最新研究发现部分miRNA能预测某些恶性肿瘤总生存率和无复发生存率，但血miRNA-477浓度联合临终阶段症状对于晚期恶性肿瘤生存时间的前瞻性研究仍是空白。

因此, 本研究按照前瞻性随机对照方法将90例晚期恶性肿瘤患者分为联合检测组(血miRNA-477浓度联合临终阶段症状组)、血miRNA-477检测组和临终阶段症状组，每组30例,并分析血miRNA-477浓度、水肿、吞咽困难、体质量下降、恶病质、KPS评分和生活质量与中位生存时间的关系，以期发现多种晚期恶性肿瘤患者生存时间评估指标的最佳组合，提高患者预后判断的水平，并且加强对恶性肿瘤患者临终阶段症状特点的认识,提高临终关怀的水平。

1 资料与方法

1.1一般资料收集经病理学确诊的晚期恶性肿瘤患者90例，均为2010年12月至2016年12月吴川市人民医院及浙江省肿瘤医院的住院患者，男45例，女45例；年龄59～78岁，中位年龄68.5岁。按照前瞻性随机对照方法将90例晚期恶性肿瘤患者分为联合检测组(血miRNA-477浓度联合临终阶段症状组)、血miRNA-477检测组和临终阶段症状组，每组30例。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均已签署参加研究知情同意书，且研究已经通过了本院伦理委员会批准。

1.2血miRNA-477检测方法联合检测组、血miRNA-477检测组患者均留取2 mL离心后静脉血，置于-80 ℃冰箱中保存。血miRNA-477浓度采用实时定量PCR方法检测。

2 结果

联合检测组、血miRNA-477检测组和临终阶段症状组生存时间分别为(20.83±0.18)、(20.81±0.20)、(20.82±0.14)个月，总体比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合检测组对于晚期恶性肿瘤患者生存时间评估准确度为97%，高于血miRNA-477检测组(93%)和临终阶段症状组(88%)。见表1、2。

表1 各组生存时间比较

表2 各组对于晚期恶性肿瘤患者生存时间评估准确度比较

3 讨论

MiRNA在恶性肿瘤的发病机制中起着较关键的作用。肿瘤细胞可能会通过多种途径刺激内皮细胞等产生miRNA-477等进入到血中，因此检测血中的miRNA-477浓度具有较重要的评估预后价值。

目前有学者应用芯片研究miRNA-477等与消化性恶性肿瘤的关系。Volinia等[1]发现一组miRNA能够准确区分540例肿瘤组织标本,包括肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌。Li等[2]发现7个miRNA能预测胃癌的总生存率和无复发生存率。

Ueda等[3]对353例胃癌的分析发现,35个胃腺癌和癌旁组织差异表达的miRNA能够准确鉴别292例(83%)组织标本,弥漫型胃腺癌有8个特异性的miRNA上调,肠型胃腺癌则有4个特异性的miRNA上调，let27g、miR-433低表达的患者预后更差。对miRNA与胃腺癌的关系分析研究[4]表明,miR-218靶标Robo1受体抑制胃腺癌的远处转移，miR-372靶标LATS2调节胃腺癌的细胞死亡周期。MiRNA与胃癌耐药的分析研究[5]认为,miRNA-181b在胃腺癌耐药细胞系SGC7901/VCR明显下调。其他研究[6-10]也得出了相同的结论。

MiRNA-21目前在胃腺癌组织中具有明显普遍的高表达,这可作为胃腺癌诊断的间接标志物，而在胃腺癌预后方面的应有价值却不显著。也有研究[11]表明,miRNA-21在幽门螺杆菌感染的胃黏膜中具有较高表达,而幽门螺杆菌感染是胃腺癌最重要的高危因素之一，这表明miRNA-21有可能在幽门螺杆菌感染致胃腺癌的机制中发挥重要作用，而miRNA-477的评估价值还未明确，值得进一步研究。

本研究发现血miRNA-477浓度联合临终阶段症状对于晚期恶性肿瘤患者生存时间评估准确度97%，明显提高了晚期恶性肿瘤患者预后判断的水平，并且加强了对恶性肿瘤患者临终阶段症状特点的认识，提高了临终关怀的水平，改善了患者临终阶段的生活质量[12]，值得临床推广应用。