神经周围浸润与早期宫颈癌临床病理特征的关系

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(郑州大学第二附属医院妇科，河南 郑州 450014)

神经周围浸润(perineural invasion, PNI)是指肿瘤细胞浸润神经鞘中的任意一层或肿瘤接近神经并包绕1/3以上的神经周径并沿其扩展的局部浸润转移现象[1]。PNI在许多恶性肿瘤(如头颈部恶性肿瘤、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、直肠癌等)中均有存在，且是这些肿瘤的不良预后因素[2-6]。目前有关宫颈癌PNI的研究较少，且研究结论不尽相同。本研究回顾性分析185例早期宫颈癌的临床病理资料，分析PNI与多项临床病理特征之间的关系，以期为早期宫颈癌术后选择辅助治疗方案提供依据。

1 资料与方法

1.1资料来源选取2015年1月至2018年6月在郑州大学第二附属医院妇科接受手术且临床病理资料完整的早期宫颈癌患者185例。患者年龄28～74(46.5±8.2)岁。按国际妇产科联盟(FIGO)分期，其中Ⅰa2期12例，Ⅰb1期70例，Ⅰb2期25例，Ⅱa1期56例，Ⅱa2期22例。病理类型：鳞癌149例，腺癌30例，腺鳞癌6例。所有患者术前均未行辅助化疗或放疗，所有患者均行广泛性或次广泛性子宫切除加盆腔淋巴结切除，必要时加腹主动脉旁淋巴结切除术。

1.2方法所有入选患者的病理切片经病理科高年资医师进行病理诊断，特别注意宫颈及宫旁组织切片的诊断。PNI诊断标准为宫颈癌细胞浸润神经外膜、神经束膜或神经内膜任意一层，或肿瘤细胞接近神经并包绕1/3以上的神经周径。临床病理观察指标包括：患者年龄、临床分期、肿瘤大小、病理类型、浸润深度、分化程度、淋巴脉管浸润(lymphatic vessel invasion,LVSI)、淋巴结转移、手术切缘是否阳性。

1.3统计学处理采用SPSS 19.0进行分析，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1早期宫颈癌PNI的阳性率185例早期宫颈癌中PNI阳性16例，阳性率为8.6%(16/185)，其中13例患者仅为宫颈部位PNI阳性，3例患者宫颈部位和宫旁组织同时PNI阳性。

2.2PNI与临床病理特征的关系PNI的发生与临床分期、肿瘤大小、浸润深度、LVSI、淋巴结转移、手术切缘阳性明显相关(P<0.05)，而与患者年龄、病理类型、分化程度无关(P>0.05)。见表1。

3 讨论

3.1PNI阳性率及其发生机制PNI是许多恶性肿瘤复发及不良预后的重要因素。在头颈部恶性肿瘤中，PNI已成为术后放疗的指征之一；在胃癌中，PNI被建议加入TNM分期。Rodin等[7]通过连续性切片分析发现，PNI的蔓延方式是一种连续的、无跳跃的蔓延，这种蔓延可使肿瘤细胞进行远处转移。PNI被认为是恶性肿瘤的第5种转移方式。PNI在宫颈癌中的研究也日益受到重视。本研究中185例早期宫颈癌中PNI阳性16例，阳性率8.6%，与相关文献报道基本一致。

PNI发生的机制迄今尚不明确，有学者认为，神经周围存在潜在的间隙有利于肿瘤细胞的蔓延和浸润，同时神经分泌的某些因子能促进肿瘤细胞的浸润，反之，肿瘤细胞也促进神经细胞的生长。目前研究认为PNI过程中起重要作用的因子有神经生长因子、神经细胞黏附分子、细胞趋化因子等[8]。

3.2PNI与临床病理特征之间的关系对于PIN与宫颈癌临床病理特征之间的关系，目前各项研究结论并不完全一致，但是绝大多数研究表明，PNI与多种不良预后因素密切相关。本研究结果显示，PNI的发生与临床分期、肿瘤大小、浸润深度、LVSI、淋巴结转移、手术切缘阳性明显相关，而与患者年龄、病理类型、分化程度无关。这与多数研究报道的PNI与宫颈癌的多种高危因素密切相关是一致的。2003年，Memarzadeh等[9]对93例早期宫颈癌组织的PNI研究发现，7例PNI阳性者中有6例既存在宫旁组织PNI又存在淋巴脉管间隙浸润，86例PNI阴性者中有77例宫旁浸润、淋巴脉管间隙浸润阴性，由此表明，宫旁PNI与淋巴脉管间隙浸润密切相关，与本研究结果一致。

表1 PNI与临床病理特征的关系

3.3PNI在早期宫颈癌中的临床意义早期宫颈癌术后复发转移的高危因素包括：淋巴结转移、宫旁浸润、阴道切缘阳性、肿瘤巨大、宫颈间质深层浸润、淋巴脉管阳性等，PNI与这些高危因素密切相关，提示PNI可能是影响宫颈癌不良预后的重要因素。有文献报道，PNI是预测肿瘤复发和死亡的危险因素。Cui等[2]的一项meta分析中，共有3项571例患者纳入研究，分析发现PNI阳性与宫颈癌术后总生存率有关，其风险比为2.21，PNI阳性组无瘤生存期比PNI阴性组短，故研究认为PNI阳性是宫颈癌的一项不良预后因素，应该作为一个独立因素指导术后辅助治疗。但也有持不同观点者，Skret-Magierlo等[10]和Petrie等[11]研究指出，PNI阳性患者与阴性患者的预后比较，差异无统计学意义，分析其原因可能与患者术后接受辅助性放疗有关。

近年来，保留盆腔自主神经的广泛性子宫切除术(nerve sparing radical hysterectomy,NSRH)是妇科肿瘤研究的热点之一，由于该术式保留了部分腹下神经、盆腔内脏神经、盆丛的膀胱支及直肠支等，更有利于患者膀胱功能及直肠功能的恢复，受到了临床医生的热捧，但是NSRH的手术适应证还未达成共识，其中有争议的问题之一就是早期宫颈癌患者也存在PNI现象，如果患者PNI宫旁阳性，那么NSRH就为肿瘤的复发留下了隐患。因此，还需要深入的研究明确PNI在NSRH中的临床意义。

总之，PNI在许多恶性肿瘤中具有重要的临床意义，PNI阳性与宫颈癌多种不良预后因素密切相关，需要临床和病理科医生的足够重视，但是PNI在宫颈癌治疗中的指导意义尚需更深入的研究以进一步明确。