复方黄柏液治疗卡培他滨所致手足综合征的效果

郭婷　何虹　胡丰阳　梅孟雪　刘佩蓉

[摘要] 目的 探讨复方黄柏液治疗卡培他滨所致手足综合征的效果。 方法 选取2017年1月～2018年3月南昌大学第二附属医院肿瘤科80例手足综合征患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组与对照组，每组各40例。试验组采用复方黄柏液湿敷，对照组给予自配液湿敷，每天湿敷前，先使用生理盐水清洗伤口，再用无菌纱块浸渍后进行湿敷，30 min后取下纱块，3次/d。治疗1周后，观察患者手足综合征分级变化、治疗效果、症状改善情况，利用皮肤敏感值-16（Skindex-16）量表对患者的生活质量进行评估。 结果 干预后，试验组手足综合征分级变化明显优于对照组，总有效率显著高于对照组，Skindex-16得分、症状评分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 复方黄柏液湿敷治疗卡培他滨所致手足综合征效果较好，能有效改善患者症状，提高患者生活质量。

[关键词] 复方黄柏液；卡培他滨；手足综合征

[中图分类号] R248 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）09（b）-0125-04

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of Compound Cortex Phellodendri Liquid in the treatment of Capecitabine-induced hand-foot syndrome. Methods Eighty cases of patients with hand-foot syndrome in the Department of Oncology of a triple-A general hospital in Nanchang City from January 2017 to March 2018 were selected as research objects， and they were divided into the experimental group and the control group by random number table method， with 40 cases in each group. The experimental group was given hydropathic compress with Compound Cortex Phellodendri Liquid， and the control group was was given hydropathic compress with self-made liquid. Before hydropathic compress， the wound was cleaned with normal saline， and then the hydropathic compress was applied after the impregnation of aseptic gauze block. After 30 minutes， the gauze block was removed， 3 times a day. After 1 week of treatment， the changes of hand-foot syndrome grade， the therapeutic effect and the improvement of symptoms were observed. The quality of life was evaluated by Skindex-16 scale. Results After intervention， the changes of hand-foot syndrome grade in the experimental group were better than those of control group， the total effective rate was higher than that of control group， and the scores of Skindex-16 and symptoms were all lower than those of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Hydropathic compress with Compound Cortex Phellodendri Liquid in the treatment of Capecitabine-induced hand-foot syndrome has good effects， which can effectively improve the symptoms and the quality of life of the patients.

[Key words] Compound Cortex Phellodendri Liquid； Capecitabine； Hand-foot syndrome

手足综合征是某些抗肿瘤药物引起的剂量依赖性皮肤毒性反应，发病机制尚不明确，其中卡培他滨引起的发生率较高，达到53.5%～60.0%[1-3]。西医治疗方式较为局限，缺乏有效的预防措施和对症处理药物，主要通过调整药物剂量、必要时给予暂时性的治疗中断来达到改善症状的目的[4]。许多学者在中医辨证论治的指导下将手足综合征归为“痹证”的范畴，病因病机为癌毒之邪入侵致瘀血凝滞、湿热郁结、络脉瘀阻，治疗当祛湿活血通络[5-6]。而复方黄柏液具有燥湿收敛、杀菌止痒、消瘀通脉的功效，对湿热毒邪蕴结的皮肤疾患具有独特功效[7]。本研究根据中医异病同治原则将复方黄柏液应用在卡培他滨所致手足综合征患者中，取得了很好的治療效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年3月南昌大学第二附属医院（以下简称“我院”）肿瘤科80例卡培他滨所致手足综合征患者，采用随机数字表法将其分为试验组和对照组，各40例。纳入标准：①行卡培他滨单药治疗或含卡培他滨联合化疗的患者；②经临床病理学确诊为胃癌、乳腺癌或结直肠癌的患者；③在接受卡培他滨化疗后出现分级为1级及以上的手足综合征者；④住院时间>8 d；⑤预期生存期>6个月；⑥性别不限，年龄>18岁；⑦自愿或经协商同意者。排除标准：①用药前已接受中草药、大量维生素、激素、环氧化酶2（COX-2）抑制剂、二氢嘧啶脱氢酶（DPD）抑制剂等治疗者；②语言、听力及智力障碍不能合作者；③原有或合并有神经系统病变者；④有药物接触过敏史或存在手足皮肤病变者。剔除标准：试验过程中因各种原因中断治疗的患者（如：中途退出、出现病危病重或死亡等）。

1.2 方法

干预前两组均进行皮肤护理宣教及预处理，嘱患者手足保持湿润，可涂抹护手霜、甘油保护皮肤。试验组采用复方黄柏液（山东汉方制药有限公司，生产批号：17072611）湿敷，对照组给予自配液（0.9%氯化钠注射液100 mL+2%利多卡因5 mL、庆大霉素8万U）湿敷，每天湿敷前，先使用生理盐水清洗伤口，再使用无菌纱块浸渍后湿敷于皮损部位，30 min后取下纱块，待干，3次/d。

1.3 观察指标

①手足综合征的分级变化：本研究采用世界卫生组织（WHO）的分级标准[8]。1级，手足感觉迟钝、感觉异常、麻木感、针刺感；2级，无痛性红斑或肿胀，持物或者行走时不适；3级，掌拓部痛性红斑和肿胀、甲周红斑及肿胀明显；4级，手足部脱屑、溃疡、水疱并伴有剧烈疼痛。②手足综合征疗效判定：干预前后使用WHO分级标准结合问诊进行。治愈：用药后分级降为0级或所有手足皮肤红肿、红斑等体征及疼痛症状完全消失；有效：用药后较用药前分级下降1级及以上；无效：用药后较用药前分级无变化。总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。③生活质量评定：本研究采用皮肤敏感值-16（Skindex-16）调查问卷，该问卷是由Chren[9]进行制订并修改，近几年已用于手足综合征患者生活质量的评定[10]，其中包括16个条目3个维度：症状（条目1～4）、情绪（条目5～11）、功能（条目12～16）。采用Likert-type量表进行评分，每个条目有0～6分的选项，此为初始得分，然后乘以16.67，再将每个条目进行相加除以总条目数所得的平均分即为总分，得分0～100分，得分越高生活质量越差。有学者对Skinder-16调查问卷翻译成中文版并进行信效度检验，Cronbach′s α >0.9，内容效度>0.7，信效度良好，可以使用[11-12]。④症状评分改善情况：参考“急性放射性皮炎反应评估表”[13]自行设计手足综合征症状评估表，提交我院7名肿瘤科专家审核，反复多次修改并审阅完成，内容效度为0.921，Cronbach系数为0.964，评估表共包括两部分，第一部分为患者主观症状评估表，由患者填写，包括疼痛、瘙痒、灼热感以及手足综合征引起的症状或皮肤反应影响患者日常活动的程度四项，每个项目均为Likert 5分计分法，研究对象的应答“从一点都没有”到“非常”，依次计0～3分。第二部分为医务工作人员专业评分表，包括红斑、脱屑、水疱、溃疡、出血五项，红斑根据患者皮肤颜色的改变来评分，从“正常”到“深紫色红斑”依次计0～4分；脱屑、水疱、溃疡、出血则评估患者出现以上症状的面积占整个皮损面积的比例，从“正常”到“>75%～100%”依次计0～4分；最后再将两个评分表的得分汇总到持续评估表，分值越高症状越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，对于符合正态分布的计量资料采用t检验，不符合正态分布的两独立样本采用Mann-Whitney U检验，配对样本采用配对Wilcoxon秩和检验，计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组干预后手足综合征分级情况比较

干预后，试验组手足综合征分级明显优于对照组，差异有统计学意义（Z = 13.57，P < 0.05）。见表2。

2.3 两组干预后治疗效果比较

干预后，试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组干预前后Skindex-16得分比较

干预前，两组Skinder-16得分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。干预后两组Skindex-16得分均较干预前显著降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组干预前后症状评分比较

干预前，两组症状评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组干预后症状评分均较干预前显著降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

3.1 复方黄柏液治疗卡培他滨所致手足综合征患者的效果及对手足综合征分级变化的影响

本研究显示，使用复方黄柏液湿敷的患者在卡培他滨所致手足综合征患者的分级变化及有效率较使用自配液湿敷的患者高。手足综合征的发生具有剂量累积性，是卡培他滨常见的毒性反应，其初始症状为感觉迟钝，手掌、手指和脚底刺痛以及红斑，随后可能发展为水疱、溃疡、出血，行走及抓物困难等，且手掌比脚底受到的影響更大[14-15]。由于缺乏对手足综合征致病机制的了解，临床上主要通过减量或停药作为主要的处理方式，但这样降低了治疗强度，缩短了治疗时间，甚至影响患者抗肿瘤治疗的继续进行[16]。在整体观念及辨证论治的指导下，许多学者认为手足综合征属于中医学“痹症”的范畴，脾主四肢，其病位在脾，病因病机为癌毒入侵，加之患者正气不足，风寒之邪乘虚而入，痹阻经脉，而致湿热蕴结，瘀血凝滞，络脉瘀阻[17]。本研究使用的复方黄柏液是从疮疡的病因病机入手，由黄柏、连翘、金银花等制成，具有消瘀通脉、清热解毒、祛腐生肌和消肿止痛的功能，凡病机为湿热邪毒瘀结肤者均可使用[18]。张坤等[19]通过对大鼠感染性创面模型的构建，发现复方黄柏液可通过清热解毒和通络逐瘀下调感染性创面中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的蛋白水平表达，减少炎症介质的释放，调节创面的炎症病理状态，改善表皮干细胞的增殖和迁移环境，从而促进创面愈合，并且复方黄柏液与正常皮肤的pH值相近，对皮肤没有刺激，不会产生痛觉，患者易于接受，治疗的依从性好[20]。本研究根据中医异病同治的原则，将复方黄柏液应用在手足综合征患者中取得了满意的治疗效果，能够有效降低手足综合征的分级变化。

3.2 復方黄柏液对卡培他滨所致手足综合征患者的症状及生活质量的影响

本研究显示，使用复方黄柏液湿敷患者的症状及生活质量改善情况均优于使用自配液湿敷的患者。研究表明，手足综合征不良反应的症状管理亟需解决，虽然手足综合征症状的发生通常是自限性的，很少引起住院或危及生命的表现，但这种症状负担会降低与健康相关的生活质量，限制日常活动[21]。Sim？觔o等[22]对3级手足综合征患者进行症状干预，利用美国东部肿瘤合作组（ECOG）生活质量量表评估患者症状改善对生活质量的影响，研究结果显示，患者的相关症状在逐渐消退的同时，生活质量也获得了显著提高，并可立即恢复抗肿瘤药物的治疗。Zhao等[23]通过手足综合征-14量表，观察患者的疼痛、肌肉萎缩、溃疡三大症状来评估患者的生活质量改善情况，得出虽然通过停止使用抗肿瘤药物能够改善症状，但可能会进一步降低患者的生活质量，缩短生存时间，结果显示在使用中药汤剂浸泡双手双脚后不仅能够对手足综合征达到治疗效果，并且可以有效地缓解患者的疼痛、肌肉萎缩、溃疡等症状，提高患者的生活质量，与本研究结果一致。陈州华等[24]使用自制中药汤剂方应用在手足综合征患者中，结果观察到，通过该方局部治疗能显著改善化疗后手足综合征患者的症状，提高生活质量及患者对化疗药物的耐受性，使治疗如期按量进行。临床中使用的中药外治方应用在手足综合征中多为自拟方，且有加减变化，不便于推广应用，本研究使用的复方黄柏液为国家卫生健康委员会批准的国家级三类新药，通过湿敷可使药液直接敷在患处皮肤，人体皮下含有丰富的毛细血管，局部用药容易吸收，且湿热导热强，渗透力大，易于发挥药效[25-26]。

3.3 不足与展望

本研究未使用手足综合征生活质量特异性量表，国外有研究表明手足综合征-14量表[27]能够针对性地应用在手足综合征的生活质量评定中，但缺少中文版的信效度检验。在下一步的研究中，将会对手足综合征-14量表进行信效度检验，为进一步的研究提供帮助，改善肿瘤患者因手足综合征而引起的不良症状体验。

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（收稿日期：2018-04-11 本文编辑：张瑜杰）