伊立替康联合奈达铂对比联合顺铂二线治疗复发或难治性小细胞肺癌的疗效及毒副作用回顾分析

王密，李海波

重庆东华医院呼吸内科，重庆 400000

小细胞肺癌属于肺癌的一种，其在肺癌所占比例大约为20%～25%，依据近几年小细胞肺癌的流行病学资料及相关报道，该疾病的发病率呈现下降趋势。该病的临床特点主要表现为肿瘤细胞倍增的时间短，病情进展快，且患者通常伴有内分泌异常等情况，患者以男性多于女性为主[1-3]。临床治疗小细胞肺癌可以全身化疗、放疗、手术以及药物等方式治疗，若患者确诊为小细胞肺癌，但不治疗则患者的中卫生存期不超过3个月，两年生存率低于1%。在小细胞肺癌治疗过程中，一线治疗可使得肿瘤变小，但在一段时间之后还存在复发的可能，后续的二线治疗十分关键[4-6]。关于小细胞肺癌二线治疗，该院此次则主要观察伊立替康联合铂类药物治疗的效果，主要对2016年5月—2017年5月的56例患者及其资料进行回顾分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的56例复发或难治性小细胞肺癌患者及其病历资料作为研究对象，根据统计，患者二线治疗中，以伊立替康联合奈达铂的患者共29例，为IN组；以伊立替康联合顺铂的患者共27例，为IC组。IN组患者中，男女分别为19例、10例，年龄为54~75 岁，平均年龄为（59.3±4.2）岁，IC 组患者中，男女分别为18例、9例，年龄为55~75岁，平均年龄为（60.1±4.1）岁。两组患者基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

患者入选标准：均进行病理确诊为小细胞肺癌者；均为一线治疗失败接受二线治疗方案者。

排除标准：有慢性炎性肠病者；血清总胆红素超过1.5 ULN者；中性粒细胞计数绝对值低于1 500/μL者；有青光眼者。

该次观察经院方伦理委员会批准，所选患者知情且签署同意书。

1.2 方法

在对患者病历资料回顾当中，IN组患者的治疗方法如下：伊立替康（国药准字20084572），以静脉滴注方式予以60 mg/m2的剂量治疗，于治疗第1天和第8天联合使用奈达铂（国药准字H20143133），使用剂量为85 mg/m2，以静脉滴注方式给药，该治疗方法主要以第1天/21天为1个周期。

IC组患者的治疗方法如下：伊立替康给药方法如IN组，同样于第1天和第8天，使用顺铂（国药准字H20043888），剂量为75 mg/m2，以静脉滴注方式给药，治疗周期同IN组。

以上两组方法治疗时间均不超过6个周期。

1.3 观察指标

就所选患者的治疗效果，主要观察患者治疗期间的近期疗效及生存结果，并观察患者治疗期间的不良反应。近期疗效判断标准共4个标准，即肿瘤完全缓解、部分缓解、稳定以及疾病进展；生存结果主要观察患者治疗6个月、1年的生存情况。

1.4 统计方法

应用SPSS 20.0统计学软件分析，计数资料采用百分比表示，数据对比采取χ2校验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效情况

依据统计观察，IN组患者的肿瘤总缓解率为37.9%，IC组患者肿瘤总缓解率为44.4%，两组患者近期治疗效果对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具体详见表1。

表1 两组患者近期疗效对比

2.2 两组患者生存结果

IN组患者6个月生存率为72.4%，1年生存率为24.1%；IC组患者6个月生存率为70.3%，1年生存率为33.3%。两组患者的生存率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具体可见表2。

表2 两组患者生存结果对比[n（%）]

2.3 两组患者治疗不良反应情况

依据两组患者病历资料显示，两组患者在血液学和非血液学毒性发生情况对比，差异无统计学意义（χ2=0.635，P＞0.05）， 但 IN 组患者的血小板减少情况（3例）高于IC组（1例），IC组患者的恶心呕吐、迟发型腹泻情况（5例）高于IN组（2例）。

3 讨论

在不同类型肺癌当中，小细胞肺癌较为独特，相比于非小细胞肺癌，其癌细胞形态比较小，但是其活动能量非常大，可更早发生癌细胞转移，并且发生脑转移的比例相对较高，因此临床上治疗小细胞肺癌往往以全身化疗、放疗为主。但值得注意的是，小细胞肺癌治疗后的肿瘤缓解时间较短，因此患者在一线治疗之后又存在复发的情况，针对此情况临床上则需进行二线方案治疗，在该治疗过程中联合用药非常关键。关于小细胞肺癌的二线治疗，该院此次选取了2016年5月—2017年5月期间收治的56例复发或难治性小细胞肺癌患者及其病历资料展开研究。

在所选患者的二线治疗中，主要使用的药物为伊立替康、奈达铂、顺铂药物。伊立替康在治疗小细胞肺癌方面国内外均有相关的临床实践研究，其主要是DNA拓扑异构酶I的抑制剂，患者服用之后可对DNA链的重新组装产生阻止作用，由此达到干扰DNA复制抑制肿瘤的目的，尤其对增生和静止的肿瘤细胞具有杀伤效果。奈达铂、顺铂均为铂类抗癌药物，两组均可抑制DNA复制抑制肿瘤细胞，且产生的不良反应相对较小。

在该次研究当中，56例患者中，29例是以伊立替康联合奈达铂治疗，27例则以伊立替康联合顺铂治疗，在两种治疗方法之下，患者治疗的近期疗效、生存结果以及不良反应对比，差异均无统计学意义 （P＞0.05），前者的近期疗效为37.9%，6个月生存率为72.4%，1年生存率为27.5%，血小板减少共3例，恶心呕吐、迟发型腹泻共2例；后者疗效为44.4%，6个月生存率为70.3%，1年生存率为27.5%，血小板减少共1例，恶心呕吐、迟发型腹泻共5例。但两种治疗方法之下，均可在一定程度上控制肿瘤细胞的繁殖和扩散，从而控制住患者病情。就该次观察结果而言，临床上也有相关报道，如张敬等[7]在关于伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌临床疗效观察当中，31例患者经治疗，客观有效率达到70.97%；冯继[8]的观察中，60例患者治疗有效率达到73.3%，该次观察中伊立替康联合奈达铂治疗与其结果存在一致性。

综上所述，复发或难治性小细胞肺癌治疗，以伊立替康联合奈达铂治疗对比联合顺铂治疗，均可取得较好的效果，并且前者同样具有较高的治疗安全性。