原子吸收分光光度法测定复方二氯醋酸二异丙胺片中葡萄糖酸钙的含量

高毓涛，于文萃，李 娜*

（1. 丹东市药品检验检测中心，辽宁 丹东 118002；2. 辽宁地质工程职业学院，辽宁 丹东 118000；3. 辽宁绿丹药业有限公司，辽宁 丹东 118002）

复方二氯醋酸二异丙胺片是由二氯醋酸二异丙胺和葡萄糖酸钙组成的复方制剂，临床主要用于脂肪肝、肝炎、肝内胆汁淤积等一般肝脏机能障碍的治疗[1]。现行的药品质量标准[2]仅对二氯醋酸二异丙胺采用高氯酸非水滴定法进行了含量测定，对制剂中的葡萄糖酸钙尚未建立含量测定方法。葡萄糖酸钙含量测定通常采用络合滴定法（EDTA）[3]，但步骤繁琐，滴定终点的判断易产生误差。本文利用原子吸收分光光度法（AAS）测定复方二氯醋酸二异丙胺片中的葡萄糖酸钙含量，该方法取样量少、简便、快速、准确、重现性好。

1 仪器与试药

1.1 仪器

岛津AA-7000原子吸收分光光度计[岛津企业管理（中国）公司]；空心阴极灯（钙），MilliQ plus超纯水器（美国Milliproe）；SK8200HP超声波清洗仪（上海科导超声仪器公司）；JJ500型精密电子天平（常熟双杰测试仪器厂）；XS-205十万分之一电子天平（Mettler Toledo）。

1.2 试药

葡萄糖酸钙对照品（丹东医创药业，批号：201702016，含量99.6%）；复方二氯醋酸二异丙胺片（丹东医创药业，批号：20170601，20160301，20160302，20160401，20160501，20161101）；氯化镧（分析纯，国药集团）；硝酸（优级纯，哈尔滨试剂化工厂）；超纯水（自制）。

2 方法与结果

2.1 供试品溶液的制备

取本品10片，研细，精密称取细粉适量（约相当于葡萄糖酸钙19.5 mg），置入100 ml量瓶，加水40 ml，超声（功率125 W，频率53 kHz）5 min使溶解，放冷至室温，加5%氯化镧溶液10 ml，加水定容，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.2 测定条件

测定波长422.7 nm，狭缝宽0.7 nm，灯电流10 mA，火焰类型：空气-乙炔（乙炔流量2.0 L/min，空气流量15.0 L/min）。

2.3 线性关系考察

精密称取葡萄糖酸钙对照品1.0721 g，置入100 ml量瓶，加超纯水约40 ml，超声5 min使溶解，放冷至室温，加水至刻度，摇匀，即得葡萄糖酸钙储备液（10.72 mg/ml）。精密量取储备液5 ml，置入50 ml量瓶，加水稀释至刻度，摇匀，即得葡萄糖酸钙标准溶液（1.072 mg/ml）。精密量取标准溶液2.0，4.0，6.0，8.0，10.0 ml，分别置入25 ml量瓶，精密加入5%氯化镧溶液2.5 ml，加水稀释至刻度，摇匀，同时做空白，照原子吸收分光光度法（《中国药典》2015年版四部通则0406 第一法）于422.7 nm波长处测定吸收度，计算回归方程：A=0.0025C+0.0666，r=0.9979（以葡萄糖酸钙浓度计）。

2.4 精密度试验

精密吸取2.3项下浓度为257.3 μg/ml的对照品溶液，重复进样6次，其吸收度RSD为0.5%（n=6）；另取2.1项下供试品溶液，重复进样6次，其吸收度RSD为0.6%（n=6）。

2.5 稳定性试验

取2.1项下供试品溶液，分别于0，4，8，16，24 h测定，其吸收度RSD为0.4%（n=5），表明供试品溶液在24 h内稳定。

2.6 重复性试验

精密称取同一批复方二氯醋酸二异丙胺片细粉6份，按2.1项方法制备供试品溶液，测定，记录吸光度值，按标准曲线法计算含量，结果测得含量平均值为标示含量的99.3%，RSD为0.5%（n=6）。

2.7 加样回收率试验

精密称取已知含量（葡萄糖酸钙含量99.3%）的复方二氯醋酸二异丙胺片（批号：20170601）细粉适量（约相当于葡萄糖酸钙9.75 mg）9份，置入100 ml量瓶，加水适量,微温使溶解，放冷至室温，精密加入5%氯化镧溶液10 ml，加入含葡萄糖酸钙2.618 mg/ml的对照品溶液3.0，4.0，5.0 ml各3份，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得加样回收样品液。照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版四部通则0406 第一法）测定，葡萄糖酸钙的平均回收率为100.2%，RSD为1.1%（n=9），见表1。

表1 葡萄糖酸钙回收率测定结果（n=9）

2.8 样品测定

取本品5个批次的样品，按2.1项方法制备供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2015年版四部通则0406 第一法）测定，并将测定结果与络合滴定法进行比较，见表2。

表2 样品测定结果（百分标示量，n=2）

3 讨论

3.1 干扰消除

火焰原子吸收法测定灵敏度高，为避免杂质元素的引入和干扰，所用玻璃仪器经10%硝酸溶液浸泡过夜并用去离子水反复冲洗后使用，测定时做试剂空白校正。

3.2 消电离剂的选择

钙属于易电离元素，通常需要加入消电离剂以防止测定结果偏低，本文参考相关文献[4-6]选择5%氯化镧溶液作为消电离剂，抑制钙离子的电离，使测量结果稳定。

3.3 方法的选择

本文研究了利用火焰原子吸收分光光度法测定复方二氯醋酸二异丙胺片中葡萄糖酸钙含量的方法，并与络合滴定法测定结果进行了比较，结果相近，而AAS法操作更为简便，结果更为直观，灵敏度更高，能够克服络合滴定终点判断的误差，对于多批次产品的含量测定效率更高，适用于复方二氯醋酸二异丙胺片中葡萄糖酸钙的含量测定。