胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病的效果研究

沈继锋

(德清县第三人民医院，浙江 湖州 313201)

阿尔茨海默病(AD)也称为老年痴呆，是一种神经退行性疾病，发病群体以65岁以上老人为主。随着生活节奏的加快，生活环境的改变，阿尔茨海默病的发病率不断上升，并且有年轻化的趋势。 目前尚无治疗该病的方法。阿尔茨海默病的病因尚不明确，发病机制复杂，研究者们有自己的观点，目前有多种普遍认可的假说，比如自由基与凋亡学说、淀粉样前体蛋白毒性学说、胆碱能神经异常学说等等[1- 2]。针对阿尔茨海默病的治疗研究也很多，公认的一线治疗药物有美金刚、胆碱酯酶抑制剂，胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、他克林、加兰他敏、卡巴拉汀等。为探究胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病的效果，特选取我院54例患者进行研究，现报告如下。

一、资料和方法

1．一般资料。选取我院2016年10月1日到2017年6月30日的54例阿尔兹海默病患者。所有患者符合诊断标准，并且属于轻度和中度病人，简易精神状态检查(MMSE)评分为10- 24分。患者本人或者监护人明确研究目的，签署知情同意书，获得医院伦理委员会批准。排除标准：抑郁症、精神分裂、癫痫患者；混合性痴呆、血管性痴呆患者；严重心肺肝肾等器质性疾病、造血系统疾病患者；对胆碱酯酶抑制剂和美金刚药物过敏患者。54例患者中有男性27例，女性27例，年龄56- 80岁，平均年龄(73.5±7.6)岁，对病程1- 8年，平均病程(3.2±3.1)年，轻度患者36例，中度患者18例。

2.治疗方法。所有患者使用美金刚和多奈哌齐进行治疗，美金刚第一周初始剂量为每日5mg，每日一次，第二周每日两次，每次5mg，第三周每日两次，其中早晨10mg，下午5mg，根据患者的耐受情况进行调整，不能耐受的患者可以维持原先的剂量。第四周每日两次，每次10mg。多奈哌齐为每日一次，每次5mg，睡前口服。连续治疗24周后观察患者的疗效。

3.评价指标。观察比较患者治疗前后的阿尔茨海默病—认知分量表(ADAS- cog)、简易精神状态检查评分(MMSE)、精神神经科问卷评估(NIP)、日常生活能力量表(ADL)。ADAS- cog评价患者的智力情况，分数越高表示患者损害越严重。采用MMSE对患者的认知功能进行评价，调查项目有记忆力、计算力、定向力、注意力等，分数越高，表示患者的认知功能越好。采用NIP量表对患者的精神行为症状进行评价，调查包括异常动作、欣快、幻觉、妄想、焦虑、抑郁等。ADL量表对患者的日常生活能力进行评价，包括行走、做饭菜、使用公共车辆、吃药、穿衣等等，分数越高，表示患者的生活自理能力越强。

二、结 果

54例患者治疗前后的数据存在明显差异(P<0.05)，具有统计学意义(见附表)，患者的ADAS- cog、MMSE、NIP、ADL有明显改善。

附表 患者治疗前后评分比较

三、讨 论

阿尔茨海默病越来越成为影响老年患者身体健康的重要疾病，年龄越大，发病率越高。随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率不断上升，严重威胁患者的生命健康。阿尔茨海默病的治疗受到社会各界的关注。目前尚没有可逆转性的治疗药物治疗阿尔茨海默症，在治疗中主要以减缓恶化的进程，稳定患者原有的认知水平，提高生活质量为目标。由于患者脑部大量的胆碱神经元的丢失，改变突触，减少乙酰胆碱水平，导致记忆功能障碍。治疗阿尔茨海默病的重要途径是增加患者脑内的胆碱水平[3]。美金刚是一种受体拮抗剂，能够将兴奋性谷氨酸引起的非竞争性N- 甲基- D- 天门冬氨酸(NMDA)受体阻断，使细胞凋亡受到组织，使患者的记忆力有所改善。美金刚能够阻止阿尔茨海默病的病程，减少谷氨酸兴奋剂的毒性作用。多奈哌齐能够在皮质和海马区域产生作用，抑制乙酰胆碱水解，使受体部位的乙酰胆碱含量增加，对患者的脑细胞产生保护作用，缓解海马萎缩的进程，防止患者病情恶化。在中度和轻度阿尔茨海默病患者的治疗中，常使用多奈哌齐，被认为是金标准药物。本次研究显示，患者在服用美金刚和多奈哌齐治疗后，与治疗前的ADAS- cog、MMSE、NIP、ADL有明显差异(P<0.05)，ADAS- cog和NIP评分降低，MMSE和ADL升高，提示美金刚和多奈哌齐能够改善患者的认知功能，减缓病情的恶化。

综上所述，阿尔兹海默病采用胆碱酯酶抑制剂联合治疗，具有良好的效果，能够延缓病程，改善患者的生活能力和生活质量，安全可靠，具有重要的应用价值。