毛囊角化病伴掌跖角化及甲损害一例

臧晓慧，郑占才，姚志远

临床资料

患者，男，35岁。因面颈部、耳后、腹股沟角化性丘疹17年，于2016年8月就诊。17年前，无明显诱因患者额部出现针尖至粟粒大小的红褐色、坚实丘疹，伴针刺样疼痛及瘙痒，后泛发至全面部、颈部及耳后和腹股沟，搔抓破溃后出现糜烂、渗出及结痂。皮损每于夏季日晒、接触污物、皮肤被水浸泡后加重伴恶臭，秋季后可自行缓解。多次于当地医院就诊，未明确诊断，予外用药物（具体不详）治疗后皮损可好转。父母非近亲婚配，育2子1女，患者哥、姐均有类似病史，父亲有类似病史，父亲的弟、妹均无该病史；上2代无类似病史，下2代尚未出现相同症状者。体格检查：系统检查未见明显异常。皮肤科情况：面部、颈部见密集分布的针尖至粟粒大小浅褐色丘疹，部分融合，上覆油腻性痂皮，去除痂皮后丘疹顶端可见小凹，质硬、无压痛；耳后、腹股沟及阴囊见灰白色疣状增生性斑块；双手掌边界不清的淡黄色角化性斑块；双手指甲板可见甲纵脊，右手中指甲板见纵行白色条纹及游离端三角形小缺损（图1a-1e）；头皮及口腔黏膜无损害。实验室及辅助检查：血、尿、粪常规，生化全项，心电图，胸部X线片及腹部多普勒超声均未见明显异常。颈部丘疹组织病理示：表皮角化过度，棘层不规则增厚、乳头样增生，基底层上方棘层松解形成裂隙，裂隙内可见披覆有单层基底细胞的乳头即“绒毛”，局部可见圆体细胞，真皮内少量淋巴样细胞浸润（图2a-2c）。诊断：毛囊角化病。治疗：阿维A胶囊10 mg每日3次口服，0.1%维A酸乳膏适量外用。连续治疗1个月，每2周监测1次肝肾功能及血脂。1个月后原有丘疹、疣状增生性斑块基本消退，遗留淡褐色色素沉着。嘱患者阿维A胶囊减量至10 mg每日2次口服，维持治疗6个月，每月监测肝肾功及血脂。1年后随访，患者未遵医嘱连续服药，皮损于11个月后再次复发。

讨论

毛囊角化病（Darier病），1889年首先由Darier命名。该病是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病，致病基因位于染色体12q23-24.1，因编码2型内质网钙ATP酶泵（ATP2A2）的基因变异导致本病的发生[1]。本病慢性病程，可起病于任何年龄，但一般以8～16岁为多、5岁以前少见，无性别差异。典型的毛囊角化病皮损为油腻性、棕褐色密集的毛囊性小丘疹，表面覆盖痂皮。去除痂皮后丘疹顶端暴露漏斗状小凹，丘疹增大可趋向融合，形成不规则疣状斑块。常对称发生于面部、胸部、腹部、四肢、骶部等皮脂腺溢出部位。位于屈侧、腋窝及股内侧等多汗、摩擦处的损害增生尤为显著，常呈乳头瘤样，伴恶臭。头皮部的损害常覆盖油脂样污痂，一般无脱发。同时可伴有掌跖角化及特征性甲损害，较少累及口腔黏膜等。患者可有瘙痒等不适，本病在夏季皮损加重，阳光、高温、出汗等因素均可加重本病的发生与发展。严重的毛囊角化病患者可伴有学习障碍[2]、精神障碍[1]等表现。其特征性的组织病理改变为：①特殊形态的角化不良细胞，形成“圆体”和“谷粒”；②棘层松解，形成基底层上裂隙和隐窝：③被覆有单层基底细胞的乳头，即“绒毛”向上不规则增生，进入隐窝和裂隙内；④可有乳头瘤样增生，角化过度，棘层肥厚和角化过度，真皮呈慢性炎症性浸润。

图1 毛囊角化病患者临床皮损

图2 毛囊角化病患者颈部皮损组织病理（HE染色）

本例患者青春期发病，以面部、颈部浅褐色毛囊性丘疹，上覆油腻性灰褐色痂，双耳后、腹股沟疣状增生性斑块为特征表现，同时累及掌跖、甲，皮损夏重秋轻（日晒后加重），伴恶臭，其临床表现符合毛囊角化病的诊断。掌跖角化及甲损害（甲下角化过度，甲脆弱、碎裂，纵嵴、白色或红色纵纹，甲游离缘有三角形缺损）被认为是该病的特征性损害，但甲损害的机制尚不清楚。黄莉宁等[3]回顾性分析11例毛囊角化病患者，其中3例甲板有纵形白色或红色条纹和甲游离端V型小缺口；王健等[4]亦报道1例毛囊角化病累及甲变脆且游离缘三角形缺损的患者。本病有散发，也有家族性发病。本例患者父亲是家系中的首发病例，患者及其哥哥、姐姐均患病，符合常染色体显性遗传的遗传特点，下一代年纪较小，尚未明确发病。

毛囊角化病目前尚无满意疗法，预防则以滋润皮肤、避免暴晒、防止出汗过多为原则。口服和外用维A酸类药物是目前公认的有效的方法[5,6]，可控制皮损症状，延缓病情进展。对于增生性且有恶臭脓痂的皮损，应同时予抗生素治疗；对于疣状增生较明显的皮损可行外科切除或激光治疗[7]。该例患者口服维A酸1个月后，皮损基本消退，但由于未规律用药导致复发。