刘 茜,王 璐,朱冠男,李彩霞,王 刚
银屑病是一种与遗传背景、免疫异常有关的常见的慢性炎症性皮肤病,可累及全身多个系统。临床上皮损以红色丘疹或斑块,其上覆有多层银白色鳞屑为特征。皮损可泛发全身,并累及皮肤附属器和黏膜。病程慢性,易于复发,常常罹患终生。感染、紧张、外伤、精神创伤、内分泌、季节、吸烟、酗酒和某些药物等内外环境因素均可诱发或加重银屑病。临床上有部分女性患者病情在不同生理时期发生变化。为探究女性生理事件与寻常性银屑病病情变化的关系,第四军医大学西京皮肤医院2013年5月—2017年5月,对300例女性住院寻常性银屑病患者进行回顾性问卷调查。
2013年5月—2017年5月,在第四军医大学西京皮肤医院确诊并首次住院治疗的300例女性寻常性银屑病患者,年龄12~70岁。其中已婚205例,未婚95例;有妊娠史201例,无妊娠史99例。
寻常性银屑病诊断基于患者临床表现及皮损组织病理检查结果,由主治医师及以上职称医生诊断。根据人民卫生出版社出版的第8版《妇产科学》,纳入本研究4个时期的标准为:①青春期:年龄10~18岁并已发生月经初潮的患者。②性成熟期:年龄19~44岁,月经周期规律的患者。③绝经过渡期:年龄45~59岁,出现绝经趋势的患者。④绝经后期:年龄>60岁,已经绝经的患者。生理事件定义为:月经:是指伴随卵巢周期性排卵而出现的子宫内膜周期性脱落及出血。妊娠:是指胎盘和胎儿在母体内发育成长的过程。绝经:指月经永久性停止。
脓疱性银屑病、红皮病性银屑病、关节病性银屑病患者,以及并发内分泌疾病和自身免疫性疾病的患者;住院前3个月内曾被诊断为任何内分泌或自身免疫性疾病;月经周期不规律的患者。
寻常性银屑病的诊断依据患者临床表现、皮损组织病理活检结果,由我科主治医师及以上职称医师诊断。研究采用统一设计的《女性生理事件与寻常性银屑病病情变化的调查分析》,由1位专职的银屑病患教护士进行询问并填写。调查表内容包括患者的一般情况 (姓名、出生年月日、职业、婚姻状况)、发病时间、家族史、有无诱因、既往病史,以及女性4个时期(青春期、性成熟期、绝经过渡期、绝经后期)各个时期的皮损部位、变化。女性生理事件包括:月经、妊娠、绝经。
由于本调查属于回顾性调查,根据患者主诉来描述病情变化,因此对患者银屑病病情的变化无法用银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)评分来体现,疾病变化按改善、加重、无变化3个标准来评判。病情改善:皮损鳞屑减少或红斑颜色变淡,瘙痒减轻(自觉瘙痒模拟尺评分减少≥3分);病情加重:皮损鳞屑加重或红斑颜色加深,皮损累及部位增加≥3处,瘙痒评分增加≥3分;无变化:皮损无明显改变,瘙痒变化<3分。为排除不同治疗方法对病情变化的影响,本研究回顾的病情变化均为患者开始任何外用或系统治疗前的情况。
经过问卷调查,按女性4个时期对300例患者分别进行分析。青春期:44例患者中有3例患者病情在每次月经期间加重。性成熟期:158例患者有20例患者病情在每次月经期加重;有11例在妊娠期病情加重,有39例病情改善;绝经过渡期:74例患者中,既往有8例病情在每次月经期加重,有1例由于妊娠病情加重,16例由于妊娠病情改善;24例患者由于绝经病情加重。绝经后期:24例患者中,既往有1例由于妊娠病情改善,16例患者由于绝经病情加重(表1)。
表1 寻常性银屑病患者4个时期女性生理事件的病情变化 (例)
300例女性寻常性银屑病中有31例(10.33%)患者自诉病情在每次月经期加重;在有妊娠史的201例患者中,有68例(33.83%)患者自诉妊娠与寻常性银屑病病情变化有关,其中56例(82.35%)病情改善,12例(17.65%)加重;在绝经过渡期和绝经后期的98例患者中,有40例(40.82%)患者自诉由于绝经病情加重。
研究表明女性银屑病患者病情可在不同生理时期发生变化。Murase等[1]做了一项前瞻性研究,以47例妊娠期银屑病患者为研究对象,发现其中55%患者于妊娠期改善,23%患者加重,21%患者无明显变化。同时这些患者在妊娠后,9%患者改善,65%患者加重,26%患者无变化。Raychaudhuri等[2]的研究显示,56%患者在妊娠期改善,26.4%患者加重。Mowad等[3]以1 822例女性患者为研究对象,研究结果表明37.22%的银屑病患者病情于妊娠期改善,15.97%患者加重,而在48%的银屑病患者中,更年期妇女银屑病病情加重,而只有2%的患者病情出现好转。
本研究中涉及的女性生理事件(月经、妊娠、绝经)与性激素水平密切相关,同时,许多研究结果提示雌激素对银屑病及相关免疫微环境也有重要影响。Kanda和Watanabe[4]的一项研究表明,雌激素会对皮肤发生多种生物和免疫应答,而在女性月经周期中的雌激素波动会影响银屑病的严重程度。Ceovic等[5]也提出女性银屑病的严重程度可能与激素变化有关,因为银屑病在青春期进展的更频繁或更严重,而在绝经期又有另一个较小的高峰。在怀孕期间有明显的症状改善甚至消失,只有在分娩后重新出现。皮肤的生物功能不仅受外界因素的影响,也受体内多种激素(包括性激素)的调节[6]。雌激素除具有促进成纤维细胞增生和外伤愈合、增加真皮胶原及透明质酸生成、抑制炎症形成、延缓皮肤老化等作用外,对表皮功能也具有重要的调节作用。有报道雌激素作为银屑病的免疫调节剂,可以通过其免疫调节效应和缓解氧化应激使银屑病病情改善[7]。也有文献报道雌激素对银屑病的影响可能与其抑制角质形成细胞炎症因子的产生有关[6]。
需要指出的是,本研究仅着眼于女性生理事件和对寻常性银屑病病情变化的影响,对于雌激素参与银屑病的具体作用机制,有待于进一步研究证实。