冷冻联合0.5%鬼臼毒素酊治疗掌跖疣疗效观察

王晓光　汤艳辉

[摘要]目的 观察冷冻联合鬼臼毒素酊治疗掌跖疣的疗效。方法 选择2015年1月～2017年12月在我院皮肤科门诊接受治疗的掌跖疣患者97例，随机分为观察组50例和对照组47例，观察组用冷冻联合鬼臼毒素酊外用治疗，对照组单独用冷冻治疗，3个月为1个疗程，治疗结束时比较两组的疗效和不良反应;继续观察3个月，比较有疗效患者的复发情况。结果观察组和对照组的有效率分别为90.00%和63.83%，差异有统计学意义（P<0.05），复发率分别为11.11%和36.67%，差异有统计学意義（P<0.05）;两组局部不良反应轻微，无全身性不良反应。结论 冷冻联合鬼臼毒素酊较单纯冷冻治疗掌跖疣疗效好，复发率低，不良反应小。

[关键词]鬼臼毒素酊;冷冻治疗;掌跖;疣;人类乳头瘤病毒

[中图分类号]R275.9

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2019）02-62-03

掌跖疣是发生在掌跖部位的一种寻常疣，是皮肤科门诊常见病，由感染人类乳头瘤病毒引起。临床上常用冷冻，二氧化碳激光，外用药物等方法治疗。该病治疗后易复发，不易彻底治愈，给患者造成一定的心理负担和经济压力。本研究选取2015年1月～2017年12月在我院皮肤科门诊诊治的掌跖疣患者，根据随机原则，选择冷冻或联合鬼臼毒素酊治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年12月在我院皮肤科门诊诊断的掌跖疣患者共97例，男51例，女46例，年龄16～67岁，平均（37.8±10.2）岁，病程3～26个月，平均（13.4±7.8）个月。所有病例符合掌跖疣的诊断标准[1]，疣体位于掌跖部，数目1～25个。排除标准：掌跖部合并其他皮肤病，如感染、湿疹、鸡眼等;1个月内使用其他药物或物理方法治疗;患严重免疫系统疾病或应用免疫抑制药;妊娠、哺乳期妇女;合并严重肝肾功能障碍疾病患者。

经过我院伦理委员会批准，根据随机原则将患者分为选择冷冻或联合鬼臼毒素酊治疗。冷冻联合鬼臼毒素酊治疗为观察组，共49例，男26例，女23例，年龄17～67岁，平均（38.2±11.4）岁，病程3～25个月，平均（12.5±8.4）个月，疣体数目1～25个，平均（13.2+6.3）个，掌疣19例，跖疣25例，掌跖均有5例。仅采用冷冻治疗为对照组，共48例，男24例，女24例，16～65岁，平均（37.5±12.1）岁，病程3～26个月，平均（14.3±9.3）个月，疣体数目1～23个，平均（12.4±7.5）个，掌疣18例，跖疣26例，掌跖均有4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

让患者将手足在温水中浸泡20min，然后用钝刀片去除角化表层。两组患者均用棉签蘸拭液氮，涂于疣体表面，疣体周边2～3mm正常组织发白为冷冻充分，连续冷冻疣体自然复温3次为1次冷冻治疗，2周一次，6次为1个疗程。观察组在冷冻治疗后第4天应用0.5%鬼臼毒素酊（辽宁华卫制药有限公司，H10840005）用棉签蘸拭充分涂于疣体处，每日2次，连续使用3天。两组患者治疗期间均不再用其他治疗方法。在治疗后3个月判断疗效。

1.3 疗效判定标准

痊愈为疣体全部消失;有效为疣体消退≥50%;无效为<50%或无变化。有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%[2]。在治疗3个月内，原治疗有效患者消退的疣体新生或增大>50%定义为复发。

1.4 随访

治疗期间观察患者不良反应，症状、转归等。治疗1个疗程结束后评估疗效。疣体消退3个月后评估复发。两组患者均未发生失访。

1.5 统计学方法

应用STATA12.0软件统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，

采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

在治疗后，本组有效的患者为75例（77.32%），其中观察组45例（90.00%），对照组30例（63.83%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗期间的不良反应情况比较

冷冻后局部疼痛是冷冻治疗的主要不良反应，一般在1～2d内缓解;两组患者冷冻治疗期间少数患者局部出现水疱、血疱，未予处理，而自行消退。观察组外用0.5%鬼臼毒素酊治疗后有16例患者局部烧灼痛、红斑，在停药后1～3d缓解。本组患者均未出现较严重的全身性不良反应。

2.3 两组患者治疗后复发情况比较

在治疗后3个月内，治疗有效的患者中，共有16例（21.33%）复发，观察组5例（11.11%），对照组11例（21.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3讨论

掌跖疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染掌跖部皮肤所引起的寻常疣。近年来通过PCR及DNA测序技术，已发现HPV有80多种基因型，不同基因型的HPV与疣的临床表现及发生部位有一定关系[1]。掌跖疣主要由HPV-1、HPV-2、HPV-4感染引起，其发生、发展与患者细胞免疫功能紊乱有关[3-5]。手足部外伤、多汗及摩擦是其发生的诱因。其组织病理特点为表皮棘层肥厚，乳头瘤样增生伴角化过度，间有角化不全[6]。目前未发现一种特异性抗病毒治疗方法能够治愈HPV感染。现在常用的治疗方法主要是消除和破坏可见的病灶或者是诱发针对感染细胞的细胞毒效应[7]。

掌跖疣常见的治疗问题是难治愈和复发。鬼臼毒素是植物鬼臼树脂中的提存产物，是一种细胞毒性药物，具有抗肿瘤作用，与蛋白结合抑制HPV感染细胞的有丝分裂，作用于细胞有丝分裂的M期，并产生白介素-1和2，促进巨噬细胞的增殖，最后引起疣体的坏死和脱落[8]。国内外众多研究报道鬼臼毒素用于治疗尖锐湿疣，效果令人满意[9-11]。因掌跖疣与尖锐湿疣都是由HPV感染引起，只是基因类型不同。国内亦有学者用鬼臼毒素治疗跖疣、扁平疣，取得一定效果[12-14]。本研究应用冷冻联合0.5%鬼臼毒素酊治疗掌跖疣患者45例，其中40例有效，有效率90.00%，随访3个月后有5例患者复发，复发率11.11%。单用冷冻治疗掌跖疣患者47例，30例患者有效，有效率63.83%，3个月后11例复发，复发率21.33%。联合治疗组有效率明显高于单用冷冻治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），复发率亦明显低于单用冷冻治疗组（P<0.05）。鬼臼毒素可抑制HPV感染所致疣体增生的上皮细胞分裂和增殖，使之发生坏死、脱落;冷冻治疗是通过超低温度使疣体组织水分外渗，细胞内外形成冰晶，融化后细胞内水分脱水外渗，局部血流阻滞，血管内形成血栓，微血管堵塞，组织变性坏死。冷冻联合鬼臼毒素治疗起协同作用。单用冷冻治疗组的有效率与相关文献报道一致[15]，可能与皮损陷入真皮，角质层增厚明显，角化不全更广泛，不易使疣体变性坏死有关。冷冻联合0.5%鬼臼毒素酊治疗掌跖疣未见系统性不良反应，主要局部不良反应是局部刺痛、水疱、血疱、红斑等，一般1～3d可缓解。

综上所述，冷冻联合0.5%鬼臼毒素酊治疗掌跖疣的治疗效果较好，复发率低，不良反应轻微，是一种较好的治疗方法，值得临床推广应用。

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