不同剂量平胃消导胶囊对功能性消化不良大鼠胃肠动力的影响

胡柳丹 杨 斌 时昭红

(武汉市中西医结合医院消化内科，湖北 武汉 430022)

消化不良分为功能性消化不良(FD)及器质性消化不良，其中FD是指胃及十二指肠因功能紊乱而引发的胃部疾病，属于非器质性疾病的一组临床综合征〔1〕。调查显示，FD的发病率非常高，在普通人群中20%～40%伴有不同程度的FD，并且部分地区的FD患者在消化内科门诊就诊患者中的比例甚至高达50%〔2〕。由于FD会破坏患者的胃肠平衡状态，导致胃动力不足，进而引发腹泻或便秘，同时还可造成腹痛和腹胀，长期病情反复的FD患者甚至有发展成胃癌的危险。有报道提出，FD归属于中医的“脘痞”及“胃痛”范畴，其病在胃，同时还可涉及肝、脾等其他脏器，通过健脾胃及消食导滞等方式进行治疗可获得较好的疗效〔3〕。平胃消导胶囊有助于提高患者胃肠动力，但有关其用药剂量及相关疗效等方面的报道较少。本研究分析不同剂量的平胃消导胶囊对FD模型大鼠胃肠动力的影响，为临床治疗FD提供相应的实验数据支持。

1 材料和方法

1.1材料

1.1.1实验动物与分组 选择SPF级大鼠120只，均为8周龄的雄性Wistar大鼠，由武汉大学心血管病研究所实验动物中心提供(合格证号：SYXK(鄂)2015-0053)。体重200～220 g，平均(209.87±3.24)g。依据随机数字表法分成对照组、模型组、多潘立酮组、平胃消导胶囊大剂量组(大剂量组)、平胃消导胶囊中剂量组(中剂量组)及平胃消导胶囊小剂量组(小剂量组)，每组20只。本次实验已经获得了医院动物伦理委员会的审核批准。

1.1.2仪器与试剂 (1)BL-420F型生物机能检测系统，购自成都市(仪器厂)泰盟电子有限公司；(2)实验室自制的Ag-Agcl双极电极(选择长、宽、厚度分别为9 mm、3 mm、0.12 mm的金属银片制作Ag-Agcl电极，再用直径2 mm、长度10 cm的漆包线制作引线柱)；(3)大鼠固定器(型号为350DSQ，购自上海市中胜科教设备公司)；(4)血清胃促生长素(GH)和血管活性肠肽(VIP)酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒(均购自上海市恒远生物科技公司)。

1.2方法

1.2.1造模处理 除对照组外，通过夹尾激怒法对其余5组大鼠进行造模，将各组每5只大鼠装在1个笼内，采用长海绵钳夹夹住其中2只大鼠的尾部远端约1/3位置，确保不破皮，被夹大鼠因此激怒而寻衅同其他大鼠厮打，最终激怒全笼大鼠。此种刺激30 min/次，每隔3 h实施1次刺激，4次/d，共刺激7 d。待大鼠呈现紧张和焦虑反应，且进食量较正常喂养明显下降50%以上时表明造模成功。

1.2.2用药干预 平胃消导胶囊(甘肃中医学院研制，批号Z12002224)，其中药量配比为威灵仙∶枳实∶莪术∶莱菔子∶青皮=1∶2∶1∶2∶1，将配制好的药材水煎并浓缩成粉干，制成胶囊，胶囊规格为0.5 g/粒，每粒中含有药粉0.4 g。在造模成功后次日起大剂量组给予3.2 g/kg生药和蒸馏水配制成的0.32 g/ml的混悬液灌胃，中剂量组给予1.6 g/kg生药和蒸馏水配制成的0.16 g/ml的混悬液灌胃，小剂量组给予0.8 g/kg生药和蒸馏水配制的0.08 g/ml的混悬液灌胃。多潘立酮组，将2.7 mg/kg的多潘立酮片磨粉后与蒸馏水配制成0.27 mg/ml混悬液灌胃，对照组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃。各组灌胃为1次/d，每次1 ml/100 g，共灌胃7 d。

1.2.3埋置电极 各组大鼠在灌胃7 d后，在其胃窦的浆膜表层埋置Ag-Agcl双极电极，具体步骤：术前禁食16 h，利用1 mg/kg的20%氨基甲酸乙酯实施腹腔内注射麻醉。取仰卧位并固定，实施常规消毒，在剑突下方作一正中切口，将胃窦部暴露出来，距离幽门上约5 mm的胃窦前壁进行电极埋置。使用导线穿越腹肌，从皮下潜行到两肩胛颈部并将其引出，而后固定并逐层将腹壁缝合，应用3 d青霉素以预防感染，术毕大鼠恢复7 d。

1.3观察指标 术后第8天记录各组大鼠的胃电活动，在记录前的18 h开始禁食但不禁水，记录时将大鼠固定在固定器上，将后背颈导线同BL-420F型生物机能检测系统相连，参数设置情况：时间常数为5 s，高频滤波为100 Hz，X轴速度为2.56 s/div，对每只大鼠行连续监测记录2 h，每3 min是1个时间区段。检测并计算区段中胃窦消化间期的移行综合肌电(IMC)周期和IMCⅢ相时程及IMCⅢ相发生率(发生次数/总周期×100%)。记录胃电完成后，用含5%碳末悬液的1 ml/100 g混合固体糊灌胃，剂量为2 g/只，固体糊是将2.5 g羧甲基纤维素钠、4 g奶粉、2 g糖及2 g淀粉与62.5 ml蒸馏水及1 ml碳素墨水共同配制为75 ml糊状物，重量约75 g。30 min后经股静脉采血2 ml，后将大鼠处死并剖开腹腔，对胃贲门及幽门进行结扎，然后取胃，通过滤纸擦干后称量全重，顺着胃大弯将胃体剪开，洗去内容物，再称量净重，胃排空率=〔1-(胃全重-胃净重)/总灌胃量〕×100%。再取出小肠摆直在白纸上，检测小肠的总长度L(自幽门到回盲部距离)和碳末推进的距离L0(自幽门到碳末推进的前端距离)，肠推进率为L0/L×100%。将采集到的2 ml血液以3 000 r/min离心10 min，而后提取血清，应用ELISA法检测GH和VIP水平，有关操作均严格依照说明书的步骤进行处理。

1.4统计学方法 应用SPSS21.0软件，分别用t检验、χ2检验、单因素方差分析。

2 结 果

2.1各组大鼠GH及VIP水平对比 各组大鼠的GH及VIP水平整体比较，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组和中、小剂量组的GH水平明显低于对照组，且模型组明显低于多潘立酮组和大、中、小剂量组，大剂量组明显高于多潘立酮组和中、小剂量组，且中剂量组也明显高于小剂量组，多潘立酮组也明显高于中、小剂量组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组的VIP水平明显高于其他5组，大剂量组低于多潘立酮组和中、小剂量组，中、小剂量组明显高于多潘立酮组，且中剂量组也明显低于小剂量组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 各组大鼠GH及VIP水平对比

与对照组相比：1)P<0.05；与模型组相比：2)P<0.05；与多潘立酮组相比：3)P<0.05；与小剂量组相比：4)P<0.05；与中剂量组相比：5)P<0.05；下表同

2.2各组大鼠胃窦消化间期的IMC结果对比 各组大鼠的IMC周期、IMCⅢ相时程及MICⅢ相发生率整体比较，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、多潘立酮组和中、小剂量组的IMCⅢ相时程和MICⅢ相发生率明显低于对照组，且多潘立酮组和大、中、小剂量组高于模型组，小剂量组又低于多潘立酮组和大、中剂量组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，而大剂量组的MICⅢ相发生率明显大于多潘立酮组和中剂量组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组的IMC周期明显高于其他五组，小剂量组又明显高于多潘立酮组和大、中剂量组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 各组大鼠胃窦消化间期的IMC结果对比

2.3各组胃排空率和肠推进率对比 各组大鼠的胃排空率和肠推进率整体比较，差异有统计学意义(P<0.05)。其他5组的胃排空率和肠推进率明显低于对照组，且模型组又低于多潘立酮组和大、中、小剂量组，而中、小剂量组又明显低于大剂量组和多潘立酮组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 各组胃排空率和肠推进率的对比

3 讨 论

FD属于功能性的胃肠道疾病，临床研究发现，导致FD的病因十分复杂，胃动力不足及患者的心理和环境等因素均可能会对FD的发病造成一定影响〔4，5〕。目前虽然已经确定FD发病可能是由多种原因共同作用的结果，但其具体病因及发病机制尚未明确，临床上对于FD的治疗通常是对症给予西药方案，在药物选择方面主要是多潘立酮或莫沙必利，其虽然在短期内可获得一定效果，但是仍有较高的复发率，不利于长期服用。祖国医学认为，FD主要病机在于脾胃虚弱，加之气机不利以及胃失和降，因此在治疗过程中需注重健脾胃、消食导逆〔6〕。平胃消导胶囊即为一种较好的和胃消食导逆药物。

本研究结果提示了大剂量的平胃消导胶囊对于FD模型大鼠的GH和VIP水平具有最佳的改善作用。分析原因，可能与平胃消导胶囊所含的各项中药材发挥了较强的功效有关。中医认为FD患者多数受到饮食、劳倦或情志伤害，进而易引发食积、湿热及痰瘀等症状，致使胃部气机阻滞和升降失常，从而干扰胃部的正常收纳、和降等功能〔7〕。平胃消导胶囊是由枳实、莪术及莱菔子和青皮等中药组成。其中枳实专泄胃实，能够开导坚结，并且可行气宽胸。因此，其对腹间实满及痰癖停水等症状均有显著功效。而莪术味苦、辛性温，可归于肝、脾经，能够消食化积，对腹胀痛、积聚及宿食不消等症均有显著功效。莱菔子则性平味辛、甘，可归于脾、胃、肺经，能够消食除胀及降气化痰，并能用于治疗饮食停滞及脘腹胀痛等。威灵仙可通经镇痛，并且可帮助消积，利于消痰破坚。青皮能够疏肝破气，并且可消积化滞，可用于脘腹胀痛的治疗。《本草纲目》中曾记载青皮利于改善气滞下食，且有利于破积膈气，故可有效改善FD的症状。同时，本研究还发现，大剂量平胃消导胶囊对FD模型大鼠的胃电活动具有明显的改善作用。原因可能与大剂量的平胃消导胶囊加快了胃排空和肠蠕动等因素有关。相关研究显示，平滑肌电活动与机械运动紧密关联，空腹条件下，胃IMC的4个时相规律性进行，但仅为轻微收缩，仅在IMCⅢ相出现胃窦强烈收缩，此时胃内压明显上升，促使胃腔内的残留物自幽门排出〔8〕。而大剂量的平胃消导胶囊改善了此种胃排空作用，因此也优化了FD模型大鼠的胃电活动。此外，本研究结果显示，大剂量的平胃消导胶囊对于FD模型大鼠的胃排空和肠推进均具有明显改善作用。原因可能与平胃消导胶囊的药理学机制有关，大剂量的平胃消导胶囊更有利于发挥中药材的有关功效，从而获得更优的治疗效果〔9〕。枳壳能够对胃肠平滑肌起到双向调节作用，一方面可使胃肠兴奋，促进其蠕动；另一方面还可使胃肠平滑肌的自身张力及解痉作用明显下降。莪术对于胃电节律的失衡可发挥改善效果，并对胃肠平滑肌具有一定的影响，能够增强胃动力。而莱菔子则能够刺激胆碱兴奋，进而促进胃壁肌肉收缩，增强胃排空。威灵仙能改善肠道平滑肌的运动功能，进而提高食管及肠管的蠕动能力。诸药联用，最终优化了FD模型大鼠的胃肠动力。