脑卒中病人服用中风胶囊后复发率及相关危险因素

董永书 田中华 崔伟锋 王连珂 范军铭 田元生

(河南省中医药研究院，河南 郑州 450004)

脑卒中的复发非常常见，死亡率及致残率均会在原有基础上增加。我国因为人口老龄化问题脑卒中复发率逐年上升已达17.7%〔1～3〕。有效降低脑卒中的复发率有着重要意义。影响脑卒中再次发作的危险因素在国内的研究比较少，本研究前瞻性地收集初发脑卒中患者的人口学资料及各种病史资料，分析这些因素对脑卒中再次发生的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2013年1月至2014年10月在河南省中医药研究院附属医院及河南省内3家中风病治疗协作医院的脑病科诊断为脑梗死的门诊和住院病人，既往有无服用中风胶囊均可，除失访外共计616例。均符合1995年中华医学会全国第四次脑血管病学术会议修订的诊断标准〔4〕，经过CT或磁共振成像(MRI)确诊为脑梗死。纳入标准：①符合诊断标准；②年龄30～80周岁，性别不限；③首次发病后并且无复发的患者；④能独立或在帮助下记录病情并能完成回访活动。排除标准：①无症状和局灶体征的静止性脑梗死；②合并帕金森病、癫痫、严重痴呆、精神疾病的患者；③病人及家属不配合。

1.2方法

1.2.1试验步骤 受试者纳入后即采集人口学资料及各种病史资料(包括性别、年龄、身高、体重、受教育情况、婚姻情况、吸烟饮酒情况、饮食习惯、就餐规律、运动情况、睡眠情况、预防意识、心血管家族史、并发的疾病及合并用药等信息)，详细填写调查表；告知受试者如何填写病情日记，并在入组后的第3、6、12、18、24、30、36个月进行电话或医院回访，记录当月病情变化、服药情况、并发疾病及有无终点事件发生。

1.2.2治疗措施 入选者均按照脑卒中二级预防的要求给予常规内科治疗，同时开始或继续服用中风胶囊(河南省中医药研究院制剂室生产，豫药制字Z20121044(郑)，规格：60粒/瓶)；每日服用9～12粒，分2～3次服用，饭后温开水送服。随访期间限制应用具有活血化瘀作用的中成药物，如有特殊需要应告知并详细记录。

1.2.3调查内容 ①个人资料〔年龄、性别、体重指数(BMI)、职业、文化程度、经济条件、遗传史等〕、生活习惯(吸烟、饮酒、运动量、精神状态等)、既往病史(是否伴有糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等)、伴随服药(合并用药，是否合并使用活血化瘀类中药，用药的程度等)、血压情况及脑卒中危险因素、伴发临床疾病等资料；②终点事件(脑梗死、脑出血、死亡)。

1.2.4调查质控 制订调查表，多次修改后正式使用。由有临床研究经验的中级职称以上医师负责填写受试者资料；采用PEIDATA3.0软件编制数据录入程序，根据调查表记录的病情资料由经培训后的专人采用双份录入法完成，确认数据无误后，锁定数据库。

1.3统计学处理 采用SAS9.1软件。影响因素分析采用两独立样本的t检验或基本χ2检验或CMH法；以是否发作终点事件为因变量，以人口学资料及各种病史资料等因素为自变量，先采用单因素分析，再根据相关危险因素进行多因素筛选，自变量进行Logistic回归分析，P<0.05的危险因素纳入方程。应用Logistic回归模型对OR值进行统计推断并计算95%可信区间(CI)。

2 结 果

2.1终点事件发生情况分析 至试验结束，终点事件(脑梗死、脑出血、死亡)共发生65例，其中脑梗死47例、脑出血14例、死亡4例，发病率为10.55%(65/616)。

2.2脑卒中病人发生终点事件的单因素分析 以脑卒中病人终点事件发生与否为二分类变量，分别对性别、年龄、身高、体重、受教育情况、婚姻情况、吸烟饮酒情况、饮食习惯(口味)及是否就餐时间规律、平时运动情况、睡眠情况、平时的预防意识、心血管病家族史、并发的疾病及合并用药等因素做单因素分析，统计结果显示：饮酒、运动情况、睡眠、平时的预防意识、并发高血压、并发冠心病及服用中风胶囊与结局发生有显著关系，见表1。

表1 脑卒中患者发生终点事件的单因素分析〔n(%)〕

续表1 脑卒中患者发生终点事件的单因素分析〔n(%)〕

2.3Logistic回归分析危险因素分布与终点事件发生的关系 以终点事件(脑梗死、脑出血、死亡)为因变量，以脑卒中患者的性别、年龄、身高、体重、受教育情况、婚姻情况、吸烟饮酒情况、饮食习惯(口味)及是否就餐时间规律、平时运动情况、睡眠情况、平时的预防意识、心血管病家族史、并发的疾病及合并用药等因素进行回归分析，P<0.05的危险因素纳入方程。进入方程的有运动情况、睡眠情况、并发高血压及服用中风胶囊，其中经常运动及有时运动、服用中风胶囊时间>24个月为保护因素；并发高血压及睡眠质量差是危险因素。见表2。

表2 脑卒中患者复发的危险因素Logistic回归分析(部分)

3 讨 论

复发性脑卒中在临床上非常多见，致死率极高〔5，6〕。积极进行以口服药物为主并配合控制危险因素在内的二级预防是减少脑卒中复发和死亡的重要手段〔7，8〕。临床研究表明〔9〕，并发高血压、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症等疾病与吸烟、饮酒、熬夜等不良生活习惯均已成为脑卒中复发的高危危险因素。中医药在脑卒中复发二级预防中到底起到什么样的作用已成为研究的重点。许多中药单药和复方中成药不仅具有调血脂、抗血小板聚集、改善血管微循环的作用，而且可以通过多环节、多靶点对脑卒中的预防起作用，已经成为脑卒中复发的保护因素〔10〕。

中风胶囊针对脑卒中患者元气虚衰，气虚血瘀的特点进行组方，具有益气补血、化瘀通络的功效。主要组成有红参、三七、大黄、水蛭、土鳖虫、穿山甲、丹参等。方中红参大补元气，益气摄血是为君药；水蛭、土元、穿山甲等虫类药物偏于破血、逐瘀、搜风、通经是为臣药；三七、大黄、丹参活血祛瘀行滞、散中有补是为佐使药，总方配伍精当、攻补兼施，标本兼治，祛瘀不伤正、扶正不留邪，且具有改善脂质代谢、降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量，提高脂联素(APN)水平，减少氧自由基损伤的作用〔11，12〕，长期服用可预防动脉硬化的形成，减少脑血管病风险因素、保护靶器官、降低心脑血管事件发生率。

本试验已证明伴随高血压和不良的作息习惯是脑卒中复发的危险因素。长期高血压可使动脉产生应激性病理变化，导致脑小动脉狭窄或闭塞，导致脑梗死〔13〕。而睡眠质量的优劣亦可导致脑卒中复发的增加。因此，除经常运动外，长期服用中风胶囊能积极减少脑卒中的复发，疗程应用时间以大于24个月为宜。