中老年冠心病患者炎症因子、同型半胱氨酸与抑郁的相关性

尚玉秀 高 兵 田永福

(宁夏医科大学公共卫生与管理学院流行病与卫生统计学系，宁夏 银川 750004)

冠心病(CHD)与抑郁已成为严重影响人们身心健康的慢性非传染性疾病，CHD合并抑郁者较多，抑郁能使CHD的发病率和死亡率增加〔1〕，但两者之间相互作用的机制不甚明了。现已证明冠状动脉粥样硬化(AS)是一种非特异性的炎症反应，而抑郁也与炎症反应密切相关。CHD患者血液中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-1等炎症因子水平明显升高〔2，3〕，说明炎症反应的存在；Miller等〔4〕研究发现抑郁患者IL-6较对照组增加54%，其他升高的炎症因子尚有IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α等，提示抑郁伴有免疫系统的激活和炎性反应。高同型半胱氨酸(Hcy)血症作为一种新的CHD危险因素日益受到人们的关注，有研究发现AS与Hcy水平增高有关，提示人们在用传统危险因素不能解释AS及CHD患病的情况下，应考虑到高Hcy血症〔5〕。本研究探讨CHD患者血清炎症因子、Hcy水平和抑郁的相关性。

1 对象与方法

1.1对象 选择在中卫市人民医院心内科住院治疗的CHD患者(年龄≥50岁)，包括稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死。CHD诊断符合中华医学会心血管病学分会诊断标准〔6〕，或经院外冠状动脉造影(CAG)或心脏64排螺旋CT(CTA)确诊CHD。所有病人填写基础资料和抑郁调查，从中选择抑郁者75例，同期调查无抑郁者75例作对照组，检测炎症因子及Hcy，纳入标准：①年龄<80岁；②性别不限，无酒、药滥用或依赖。排除标准：①慢性感染或其他炎性疾病；②精神疾病(非抑郁症)及正在使用抗抑郁或其他精神疾病药物；③既往有心肌梗死；④身体虚弱不能配合调查。

1.2方法

1.2.1社会人口学特征及相关危险因素 包括年龄、性别、文化程度、家庭人均月收入、血糖、血脂、社会支持等。血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(PPG)经查阅病历获得，社会支持调查采用肖水源编制的社会支持评定量表(SSRS)。共检测150例CHD患者，女77例(51.3%)，男73例(48.7%)；年龄46～79〔平均(62.8±10.1)〕岁。贝克抑郁量表(BDI)总分(13.97 ± 10.54)分，无抑郁29例(19.3%)，轻度抑郁57 例(38.0%)，中度抑郁27 例(18.0%)，重度抑郁37 例(24.7%)，选择75例作抑郁组。抑郁组受教育程度、TC、SSRS得分明显低于对照组(均P<0.05)，BDI评分明显高于对照组(P<0.001)，其余指标两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2.2抑郁测评 采用BDI第2版(BDI-Ⅱ)，总分≤4分为无抑郁，5～13分为轻度抑郁，14～20分为中度抑郁，≥21分为重度抑郁，本研究以总分≥12分为抑郁组入选标准〔7〕。量表均由患者自己填写，如果看不懂内容或是文盲，调查员给念题目，患者自己判断轻重程度后再由调查员填写。

1.2.3炎症因子检测 由主管医生告知患者研究目的，经研究对象同意后，于入院72 h内，清晨空腹采肘前静脉血3 ml，置于未加抗凝剂无菌带塞试管中，分离出血清，取等份血清于-70℃低温冰箱内保存，待收集完所有血样后，再检测炎症因子。血清高敏CRP(hs-CRP)测定采用免疫散射比浊法(INA)，仪器为Dade Behring公司生产的BNII型特定蛋白分析仪；IL-1β、IL-6、TNF-α采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供，仪器为美国BIO-RAD680伯乐全自动酶标仪。

表1 抑郁组与对照组基本特征比较

1.2.4Hcy检测 采用ELISA，试剂盒由武汉基因美生物科技有限公司提供，酶标仪为美国伯乐688型，全自动洗板机为美国伯乐-1575型，由宁夏医科大学医学科学技术研究中心统一测定。由于技术问题导致部分样本溶血，其中hs-CRP 2例，IL-1β 4例，IL-6 8例，TNF-α 11例，Hcy 3例。由于90%的正常人CRP浓度<3 mg/L，以hs-CRP ≥3 mg/L判定为升高；血清Hcy水平在5～15 μmol/L属正常范围，以Hcy>15 μmol/L判定为高Hcy血症。

1.3统计学方法 采用SPSS11.5统计软件进行t及χ2检验。经正态性检验炎症因子呈偏态分布，对原始数据进行反对数转换后再分析。两变量间的相关性用Pearson相关分析。

2 结 果

2.1抑郁组与对照组血清炎症因子、Hcy水平比较 CHD患者血清hs-CRP升高者占16.2%(24/148)，高Hcy血症者占80.3%(118/147)。抑郁组TNF-α水平明显高于对照组，差异有统计学意义(t=2.070，P<0.05)，hs-CRP、IL-1β、IL-6、Hcy两组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2抑郁与炎症因子、Hcy和CHD危险因素的相关性 血清hs-CRP与年龄、体重指数呈正相关，IL-1β与TC呈负相关，TNF-α与BDI得分呈正相关，Hcy与HDL-C呈负相关，BDI得分与年龄呈正相关、与BMI、SSRS得分呈负相关，SSRS得分与年龄呈负相关(均P<0.05，P<0.01)。见表3。

表2 抑郁组与对照组血清炎症因子、Hcy水平比较

表中数值均为反对数转换后数值

表3 抑郁得分与炎症因子、Hcy、CHD危险因素的相关性(r)

1)P<0.05，2)P<0.01

3 讨 论

抑郁和CHD的关系可能是相互影响、相互促进的，有学者提出两者之间的关系有3种可能：CHD引发抑郁，抑郁引发CHD，两者有共同的病因和发病机制〔8〕。目前提出这样几个假说，即血小板活性增加、凝血功能异常、炎症激活、内皮功能障碍、心脏自主神经功能改变、免疫反应〔9〕。本研究提示CHD患者中抑郁者具有较高的炎性活跃倾向，炎症反应的加剧与CHD患者抑郁情绪有密切关系。抑郁增加TNF-α的表达，升高的细胞因子可以通过影响中枢神经系统神经递质的释放，一方面可以介导交感神经对心血管系统的作用，如儿茶酚胺释放过多、血小板被激活、血小板聚集度增加以及全血黏度增高，可诱发或促发心肌缺血；另一方面升高的细胞因子也可以参与抑郁的发生〔9〕。此外，CHD患者内皮功能损害、炎症激活、免疫参与和急慢性应激等引起体内细胞因子水平变化，可影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴和5-羟色胺合成，引起抑郁〔10〕。

CHD的发生不仅与AS斑块形成有关，而且与凝血亢进、纤溶功能低下、血栓形成有关，凝血过程的激活在CHD病程的促进方面起着重要作用。高Hcy血症患者的AS斑块的形成与患者体内凝血因子水平改变有一定的相关性，Hcy激活患者体内血小板的黏附功能及凝血因子的活性，促进凝血的产生同时干扰内皮纤溶活性，使凝血抗凝系统失衡，导致AS的形成〔11〕。一些研究发现，抑郁患者出现血小板活性增高，凝血功能异常，血小板活性增加后，与白细胞相互作用，促进了内膜的损伤，并刺激相关因子的释放，促进AS的发生及发展。因此，抑郁可能通过促进凝血过程的激活导致CHD的发生与发展。本研究显示，CHD患者血清Hcy水平升高与抑郁无关，抑郁可能与Hcy共同促进了凝血过程的激活导致CHD发展。

本研究结果显示，CHD患者血清Hcy与HDL-C呈负相关，提示血清HDL-C水平下降可能与Hcy升高有关。虽然过量胆固醇沉积是造成动脉壁损伤的直接原因，但是临床上胆固醇的水平并不能作为动脉粥样硬化疾病的指标，这是因为胆固醇在动脉壁的堆积与多种脂蛋白，尤其与LDL-C和HDL-C有着密切的联系。高Hcy可促进动脉平滑肌细胞的增生，加速LDL-C的氧化，削弱HDL-C的保护性作用，从而增加泡沫细胞的形成，引起血管壁增厚和AS斑块的形成〔12〕。因此，控制CHD患者血清Hcy水平可显著降低CHD的危险，对CHD的治疗有十分重要的临床价值。