小剂量肝素治疗小儿全身炎症反应综合征的价值分析

许哲洪　杨宇　曹敏

【摘要】 目的：研究与分析小剂量肝素治疗小儿全身炎症反应综合征（SIRS）的价值。方法：选取本院2016年1月-2018年1月收治的SIRS患儿70例为对象进行研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各35例。对照组采取常规治疗，观察组在此基础上采取小剂量肝素治疗。比较两组治疗前后CRP、PLT、D-D、PTA、PT指标水平变化以及MODS、SIRS持续时间、死亡率情况。结果：两组治疗前CRP、PLT、D-D、PTA、PT指标水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；而治疗后观察组CRP、PLT、D-D、PTA、PT指标水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：针对SIRS患儿采用小剂量肝素治疗的效果非常显著，即可显著减少患儿MODS发生率、SIRS持续时间，并降低其死亡率，因此值得应用推广。

【关键词】 全身炎症反应综合征； 小剂量肝素

Analysis of the Value of Low-dose Heparin in the Treatment of Systemic Inflammatory Response Syndrome in Children/XU Zhehong，YANG Yu，CAO Min.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-119

【Abstract】 Objective：To study and analyze the value of low-dose Heparin in the treatment of systemic inflammatory response syndrome （SIRS） in children.Method：A total of 70 children with SIRS admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as study objects.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，35 cases in each group.The control group was taken conventional treatment，the observation group was taken low-dose Heparin on this basis.The changes of the levels of CRP，PLT，D-D，PTA，PT before and after treatment，the duration of MODS，SIRS and mortality were compared between the two groups.Result：There was no significant difference in the levels of CRP，PLT，DD，PTA and PT indicators between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the levels of CRP，PLT，D-D PTA and PT indicators in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of low-dose Heparin treatment on children with SIRS is very significant.It can significantly reduce the incidence of MODS and duration of SIRS，and reduce the mortality rate.Therefore，it is worthy of promotion.

【Key words】 Systemic inflammatory response syndrome； Low-dose Heparin

First-authors address：Shenzhen Maternal and Child Healthcare Hospital，Shenzhen 518028，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.035

在臨床上，小儿机体对非感染因素以及感染因素等各种刺激所产生的一种炎症反应，即为小儿全身炎症反应综合征（SIRS），其属于儿科中常见的危重症疾病[1-2]。此类患儿如果治疗不当或者治疗不及时，则其病情会继续失控恶化，且还会引起患儿MODS（多脏器功能不全综合征），从而造成其死亡率增加[3]。有关临床研究显示，针对小儿SIRS采用小剂量肝素能达到理想疗效[4]。因此本文选取本院2016年1月-2018年1月收治的小儿全身炎症反应综合征患儿70例为对象进行研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各35例，即对小剂量肝素治疗小儿全身炎症反应综合征（SIRS）的价值进行了研究与分析，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年1月-2018年1月收治的小儿全身炎症反应综合征患儿70例为对象进行研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各35例。纳入标准：所有患儿均符合SIRS、MODS的相关诊断标准，即参照“1996年第二届世界儿科ICU大会制定的小儿SIRS诊断标准”[5]。排除标准：肝、肾损伤；精神疾病；器质性疾病。所有患儿家属均知晓本次研究并签署知情同意书。本次研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采取常规治疗，即对患儿实施保护重要脏器功能治疗，常规抗感染治疗等。而观察组在此基础上采取小剂量肝素治疗，即采用5 U/kg肝素对患儿实施皮下注射，每隔6 h注射1次，持续治疗3 d。

1.3 观察指标 对比两组治疗前后CRP（C-反应蛋白）、PLT（血小板）、D-D（二聚体）、PTA（凝血酶原活动度）、PT（凝血酶原时间）指标变化以及MODS（多脏器功能不全综合征）、SIRS持续时间、死亡率情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，計量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料对比 对照组男21例，女14例；年龄1～5岁，平均（4.4±0.3）岁。观察组男18例，女17例；年龄1～6岁，平均（4.2±0.6）岁。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后相关指标变化对比 两组治疗前CRP、PLT、D-D、PTA、PT指标水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；而治疗后观察组CRP、PLT、D-D、PTA、PT指标水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组MODS、SIRS持续时间、死亡率对比 观察组MODS、SIRS持续时间、死亡率均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

肝素首先从肝脏发现而得名，由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，平均分子量为15 kD，呈强酸性。它也存在于肺、血管壁、肠黏膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。作为一种抗凝剂，是由两种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大。肝素口服不吸收，静脉注射后作用迅速，持续时间短，血浆半衰期1.5～2.5 h，3～4 h作用消失。当患者肝、肾功能不良时，在体内的留存时间延长。肝素在体内、体外都具有很强的抗凝作用，主要阻滞激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滞凝血酶原形成凝血酶以及阻滞血小板凝集等，达到抗凝作用。在临床上，危重症的病理过程即为SIRS，且随着病情的发展，患儿还会出现多脏器功能不全综合征，这主要由组织细胞功能障碍所致[6]。SIRS的生理、病理特征为机体因各种炎性介质释放失控而发生凝血功能紊乱、代谢紊乱，严重时出现弥漫性血管内凝血，甚至还会引起患儿多器官功能不全[7-8]。因此提升此类患儿治愈率的关键在于有效控制炎症。作为反映凝血功能的重要指标，PLT检测对于患儿病情转归具有积极意义[9]。而目前在判断和监测损伤过程、非感染炎症、临床感染方面，CRP作为炎性标志物获得了广泛应用，且其含量增高与MODS的发生具有密切关系[10]。而PTA、PT、D-D等水平的变化，也可用于判断SIRS的病情变化，且其对SIRS患者转归具有重要意义[11-12]。D-D属于特异性降解产物，主要由纤维蛋白溶解酶降解交联纤维蛋白而成，其可对纤维溶解活化酶、凝血等指标予以直接反映[13-14]。

肝素的作用在于抗凝血、抗炎、抑制白细胞趋化性和补体系统、阻止形成微血栓、保护内皮细胞免受自由基供给及降低其通透性、中和许多致炎因子等，这些作用可对大量释放细胞因子、生命器官微循环功能障碍等病理变化过程产生对抗。因此采用肝素治疗SIRS成为了此类患儿的新方法[15-16]。人体药代动力学研究表明，小剂量肝素半衰期较短，即肝素的剂量与其半衰期[17]。有关研究表明，针对小儿SIRS采用小剂量肝素治疗后，其可有效提升其血小板计数水平，并缩短SIRS症状持续时间，并能降低患儿CRP，从而使其达到较高的预后效果[18-19]。本文的研究中，治疗后观察组CRP、PLT、D-D、PTA、PT指标水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。而观察组MODS、SIRS持续时间、死亡率均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。该研究结果与文献[20]报道一致，这表明小剂量肝素治疗小儿SIRS能达到较高疗效，且能显著改善其各指标水平，并缩短SIRS持续时间，从而降低死亡率。因此可以看出，针对SIRS患儿采用小剂量肝素治疗具有十分重要的临床价值和意义。

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（收稿日期：2018-03-28） （本文编辑：李莹莹）