乳酸菌联合乳果糖治疗老年功能性便秘的远期效果

李 锋，李跃川，李泽民，王昌泉

功能性便秘又称为习惯性便秘，好发于老年人群体，且女性多于男性，临床主要表现为排便次数减少（＜3次/w）、粪便性状干结、排便困难或不尽感等症状，严重影响患者的生活质量。功能性便秘的发病机制尚未完全明确，大多认为与生活、饮食及排便习惯改变、心理因素、炎症刺激等原因有关[1]。该病不仅影响食欲和肠道营养吸收，而且病情迁延、易复发，增加罹患结肠癌、心脑血管疾病甚至排便猝死等不良事件的风险[2]。目前治疗功能性便秘的药物及方案繁杂，疗效不一，对抗生素的使用也存在诸多争议，临床尚缺乏有效、安全的功能性便秘治疗方案共识。本研究探讨了乳酸菌联合常规乳果糖治疗功能性便秘的临床疗效和预防复发的效果，为临床优化治疗方案、改善患者预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2016年7月～2017年2月医院收治的80例老年功能性便秘门诊及住院患者，根据就诊顺序编号，采用随机数字法分为对照组和观察组，各40例。纳入标准：（1）符合《功能性胃肠病 （FGIDS）罗马Ⅳ诊断标准》（2016年版）[3]；（2）对本研究知情同意，并签署知情同意书；（3）对本研究药物无过敏史；（4）年龄60～75岁。排除标准：（1）患有心、肝、肾、消化道系统等器质性病变；（2）精神意识障碍者。对照组中，男18例，女22例；年龄 62～74（67.8±4.2）岁；病程＜5 年者 14 例，5～10年者22例，＞10年者4例。观察组中，男21例，女19 例；年龄 61～75（67.5±4.6）岁；病程＜5 年者 15例，5～10年者22例，＞10年者3例。本研究经医院伦理委员会审核批准，两组上述基线资料比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予乳果糖口服溶液（商品名：利动；北京韩美药品有限公司；国药准字H20065730）治疗，早餐时服用，起始剂量15～20 ml/次，2次/d。治疗1 w后，根据患者缓解情况酌情增减剂量，参考维持剂量：15～30 ml/d。观察组在对照组基础上，联合复方乳酸菌胶囊（江苏美通制药有限公司；规格：0.33 g×12粒；国药准字H19980184）治疗，2 粒/次，1～3 次/d，根据患者缓解情况酌情调整剂量。两组疗程均为4 w。

1.3 观察指标 （1）嘱患者治疗期间每天记录排便次数、粪便性状、有无排便不适感或不尽感等，结合记录情况评估疗效。疗效评价标准[4]：①显效：排便次数和粪便性状基本恢复正常，5～7次/w，排便不适感和不尽感消失；②有效：排便次数有明显改善，3～5次/w，大便呈香肠状或蛇状，表面凹凸或光滑，排便基本无疼痛、不适或不尽感等；③无效：未达到显效有效标准，排便次数≤3次/w，粪便仍呈硬球状，且排便时可伴有腹痛、下坠感，甚至症状较治疗前加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）观察记录治疗期间腹痛、腹胀、腹泻等相关不良反应情况。（3）治疗后均随访1年，通过与患者（和家属）电话、微信、来院复查等形式随访，了解功能性便秘有无复发。于随访期末，通过电子邮件，采用健康调查简表（SF-36）评估患者生活质量改善情况，SF-36 量表包括生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、精神健康（MH）8 个维度共 36个子项，每个项目总分100分。得分越高，表示生活质量越好，反之越差。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析，计数资料以例和百分率表示，计量资料以±s表示，组间比较分别行χ2、独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜ 0.05，表 1）。

表1 两组临床疗效比较[n(%）]

2.2 两组不良反应比较 治疗期间两组均未出现肝肾功能异常，仅出现少量腹痛、腹胀、腹泻、皮疹等轻度症状，经简单处理好转，两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05，表2）。

表2 两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.3 两组复发率比较 截至随访1年期末，对照组有2例失访，1例出现脑血管意外退出研究，有效随访率为92.50%（37/40）；观察组失访1例，有效随访率为97.50%（39/40）。两组治疗6个月复发率比较无统计学差异（P＞0.05），但观察组治疗1年时的复发率显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组复发情况比较[n（%）]

2.4 两组随访期末SF-36评分比较 在随访期末，调查简表回收有效率为100.00%（76/76），观察组 PF、RP、BP、GH、SF、MH 评分均显著高于对照组（P＜ 0.05，表 4）。

3 讨论

功能性便秘作为临床常见的消化内科疾病，发病机制主要与肠道菌群紊乱、胃肠道动力障碍、胃肠道激素分泌异常等因素有关[5]。近年随着我国老龄化趋势和饮食生活方式的改变，我国功能性便秘发病率约为3%～17%，其中老年功能性便秘发病率呈明显上升趋势[6]。目前临床多采用刺激性泻剂、润滑性泻剂、容积性泻剂、渗透性泻剂等对症治疗，但前两者易造成肠壁神经和脂溶性维生素吸收障碍，容积性泻剂量副反应明显，老年患者治疗耐受性较差，故较少采用。渗透性泻剂是临床使用最为广泛的治疗药物，对恢复生理性排便效果较好，不良反应较少[7]。但临床实际中仍有部分患者疗效欠佳，治疗后排便次数和粪便性状并未改善，提示常规渗透剂的治疗方案有待改善。

表4 两组随访期末SF-36量表评分比较

乳果糖是一种人工合成的不吸收性双糖，口服后几乎可原型进入结肠，并被消化道菌丛转化为低分子量有机酸，降低肠道内pH值，并通过渗透作用增加肠内容量和刺激肠蠕动，恢复肠道生理节律，对通便、缓解便秘具有一定效果[8]。复方乳酸菌包括乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌3种活乳酸菌，口服后能在肠内定植并大量繁殖，所产生的乳酸可抑制肠道内腐败细菌的繁殖，调节肠道菌群，有效抑制肠内发酵和减少胀气的发生，达到促进消化和改善肠道功能的作用。有动物研究表明[9]，乳酸菌降低高脂血症小鼠血脂表达同时，还能增加肠道菌数量，保护肠道功能。此外乳酸菌作为一种微生态肠道有益菌，亲和力强。本研究结果显示，观察组治疗总有效率（95.00%）明显优于对照组（80.00%），说明乳酸菌与乳果糖联合治疗可起到增益效果。此外，本研究两组不良反应率无显著差异，说明联合治疗并不增加药副反应，也体现出乳酸菌安全性高的优点。

本研究随访1年期间共失访3例，1例退出，总有效随访率95.00%。结果显示，观察组治疗后1年复发率为23.08%，显著低于对照组的45.95%，与谢景锦等[10]研究结论相一致，提示联合乳酸菌治疗可显著改善预后，减少复发，这可能与乳酸菌改善肠道菌群失调的作用机制有关。随访期末SF-36量表调查显示，观察组在 PF、RP、BP、GH、SF、MH 评分方面均高于对照组，说明联合乳酸菌治疗可显著改善老年患者的预后生活质量。

综上所述，乳酸菌联合乳果糖对缓解老年功能性便秘症状和预防复发效果显著，且无明显不良反应，临床推广应用价值显著。但本研究的样本量较少，且缺乏远期随访观察数据，有待进一步的深入研究。