芬吗通和替勃龙治疗围绝经期综合征临床效果分析

程晓利

河南省洛阳市第一人民医院(471002)

妇女绝经后雌激素水平明显下降引发一系列生理和心理变化,严重影响妇女的健康及生活质量[1]。目前,激素补充治疗是缓解女性卵巢功能衰退、性激素不足症状的有效方案,还可预防绝经后骨质疏松等疾病的发生[2-3]。但是治疗过程中妇女往往因为药物不良反应及一些认识误区而自行终止用药,影响了药物效果。本文通过分析激素补充治疗者的临床资料,探讨芬吗通和替勃龙对围绝经期综合征的治疗效果,为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2015年1月—2016年12月妇科就诊的围绝经期综合征患者378例,随机分为芬吗通组和替勃龙组各189例。①纳入标准：自然绝经且有更年期症状;年龄44～59岁;有激素治疗的适应证,且自愿接受激素补充治疗。②排除标准：原因不明的阴道出血;子宫内膜厚度＞0.5cm;生殖系统存在恶性肿瘤或乳腺恶性肿瘤;有激素用药史;既往有高血压、心脏病、肝肾功能异常;近半年内有血栓病史。

1.2 用药方法

芬吗通组给予芬吗通(荷兰苏威制药有限公司,10mg)口服,1片/d;替勃龙组给予替勃龙(北京紫竹药业有限公司 ,2.5mg)口服,1片/d。两组治疗周期均为6个月。

1.3 Kupperman（K）评分标准

绝经相关症状包括：肌肉及关节痛、外阴或阴道不适、失眠、焦躁、潮热出汗、头痛、心悸、感觉异常、抑郁、皮肤蚁走感、眩晕、疲乏、泌尿系统感染。每个症状分为4级,其中0分为无症状,1、2、3分表示有症状且逐级加重。评分＝每项所得分×该项加权系数后之和;总分0～63分,其中≤6分为正常,7～14分为轻度症状,15～30分为中度症状,＞30分为重度症状。根据评分进行治疗前后绝经期症状改善比较[4]。

1.4 观察指标

治疗后1、3、6个月复查,记录两组对象的年龄以及治疗前后血压、体重指数、血脂、血糖、肝肾功能、盆腔超声、乳腺超声,并记录用药过程中的不良反应,K评分以及卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.5 统计学分析

采用SPSS21.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象一般资料比较

两组体重指数、年龄、治疗前血压比较无差异(均P＞0.05),见表1。

表1 两组对象基本资料比较（¯x±s）

2.2 两组对象治疗前后K评分比较

两组K评分治疗后均低于治疗前(P＜0.05),但两组间评分对比无差异(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组对象治疗前后激素及临床检测指标比较

治疗6个月后,两组对象各激素检测水平与治疗前比较有差异(P＜0.05),但组间比较未见差异(P＞0.05)。体重指数和血压两组也未见变化(P＜0.05)。见表3、表4。

表2 两组对象治疗前后K评分比较（分,¯x±s）

表3 两组对象治疗前后激素水平比较（¯x±s）

表4 两组对象治疗前后体重指数和血压比较（¯x±s）

2.4 两组对象不良反应情况比较

治疗期间芬吗通组有33例发生了不同程度的不良反应(17.5%),其中不规则阴道出血10例,出血并子宫内膜增厚2例(子宫内膜≥10mm),乳房胀痛14例,胃肠道反应7例。替勃龙组有45例发生不良反应(23.8%),其中不规则阴道出血8例,出血并子宫内膜增厚7例,乳房胀痛17例,胃肠道反应9例,子宫肌瘤增长4例。不良反应发生比例两组未见有统计学差异(P＞0.05)。

3 讨论

围绝经期是女性生理性过渡阶段,绝经后雌激素下降使机体出现一系列症状[3,5]。激素补充治疗是目前治疗围绝经期综合征最直接、最有效的疗法。2011年国际绝经学会已达成全球共识,认为激素补充治疗是缓解绝经相关症状的最有效方法,可在一定程度上预防老年慢性疾病的发生[6]。有研究表明更年期妇女对激素治疗的认识不足[7],我国激素治疗的使用率尚不到10%,远低于西方发达国家[8-9]。需要加强相关知识的宣传,让更多的患者接受并坚持用药,提高生活质量。

雌二醇长期使用可使子宫内膜异常增生,故加服孕激素使子宫内膜由增生期向分泌期转化,避免了对内膜的过度刺激。芬吗通、替勃龙本身不是雌激素或孕激素,但口服后的代谢产物产生雌孕激素活性和弱的雄激素活性,类似于连续联合用药,连续治疗可在子宫内模拟正常月经周期。程艽等[10]研究替勃龙和芬吗通停药2个月后妇女的雌激素水平没有下降到服药前,未见依赖性,表明这两种药物不仅服用简单方便,而且依从性好。

本研究结果显示,两组治疗后K评分与治疗前明显下降,更年期症状明显减轻,表明芬吗通和替勃龙均能明显改善绝经期症状,与相关报道结果一致[11]。妇女绝经后体脂增加了代谢综合征和心血管疾病的发生风险。雌激素可通过多个路径对心血管系统起保护作用,其中路径之一就是改善脂类代谢紊乱,降低胆固醇、LDL-C水平,增加HDL-C含量。本研究中两种药物均可在不影响血糖、血压、体重指数的情况下使HDL-C水平较治疗前升高,与有关研究相符[12-13],说明这两种药物均可改善脂类代谢。同时,在治疗后两组FSH水平降低,E2水平提高,改善了更年期的性激素水平变化。

本研究在随访过程中两组均有乳房胀痛现象出现,但发生率较低,且随用药时间的延长胀痛逐渐缓解或消失[14-15]。两组均有非预期的阴道出血,但两组发生比例未见差异。替勃龙是一种组织选择性雌激素活性调节剂,可有效缓解绝经症,在骨骼、阴道等组织发挥雌激素效应,而在子宫、乳房等未有雌激素刺激,从而减少了传统激素治疗所带来的子宫内膜增生、阴道出血、乳房疼痛等不良反应。替勃龙可以降低性激素结合球蛋白的水平,改善β-内啡肽影响的垂体反应能力,相对于芬吗通可能更好的改善患者情绪。本次研究两种用药均有较好的临床效果。由于本研究提前告知纳入对象用药后发生乳房胀痛及阴道出血的可能性,尽量避免了用药过程中因出现不良反应而中途停药的问题,为患者坚持用药做好事前咨询工作。

因此提示咨询工作的重要性：临床工作者不仅要加大更年期及激素治疗的知识宣传,对已接受用药但存有顾虑和发生不良反应而要求停药者,要及时做好咨询工作和治疗,必要时进行药物调整,提高用药效果。