半夏麻黄乌梅汤联合布地奈德/福莫特罗治疗难治性支气管哮喘临床观察

王文良，胡 苹

(1. 上海中医药大学附属曙光医院，上海 200021；2. 同济大学附属上海市肺科医院，上海 200433)

支气管哮喘是临床常见呼吸道慢性炎症性疾病之一，患者以气道梗阻及高反应性为特征[1]。流行病学报道显示，难治性支气管哮喘患者占支气管哮喘总数的5%～10%，而急诊率和住院率为正常支气管哮喘患者15倍以上，严重影响日常生活质量，威胁生命安全[2]。目前西医治疗难治性支气管哮喘主要采用雾化方法、免疫抑制疗法及肿瘤坏死因子受体拮抗剂等，但存在疗效持续下降、不良反应多及价格高昂等问题[3]。中医药治疗支气管哮喘已积累丰富临床经验，具有辨证施治、症状控制效果佳及基本无毒副作用等优势，相较于西医单纯应用能够更有效延缓病情进展，提高日常生活质量[4]。2015年2月—2017年2月，笔者观察了半夏麻黄乌梅汤联合布地奈德/福莫特罗治疗难治性支气管哮喘的临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治难治性支气管哮喘患者90例，均符合《中国支气管哮喘防治指南(基层版) 》[5]西医和《支气管哮喘中医诊疗专家共识(2012)》[6]中医诊断标准，年龄18～75岁。方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前8周服用研究相关药物者，伴其他呼吸系统疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、精神系统疾病、心脑肝肾功能障碍者，对研究药物过敏者，妊娠及哺乳期女性。将患者随机分为2组：对照组45例，男25例，女20例；年龄32～74(56.23±6.80)岁；病程3～18(7.61±1.15)年。观察组45例，男27例，女18例；年龄33～74(56.41±6.86)岁；病程3～19(7.67±1.13)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予布地奈德/福莫特罗(瑞典 AstraZeneca AB生产，注册证号H20110556，规格320 μg/9 μg/吸)治疗，每鼻孔1吸/次，2次/d。观察组则在此基础上给予半夏麻黄乌梅汤口服治疗，组方：生半夏20 g、炙麻黄10 g、炙乌梅10 g、净蝉衣10 g、杏仁10 g、生牡蛎10 g、熟地黄10 g、黄芪10 g、瓜蒌10 g，每天1剂，早晚分服。2组治疗时间均为8周。

1.3观察指标 ①治疗前后分别对常见临床症状(喘息、胸闷、咳嗽咳痰、鼻痒喷嚏、呼吸困难)进行评分，分值越高提示病情越严重[7]。②肺功能指标。治疗前后采用全自动肺功能检测仪测定1 s用力呼气量占预计值百分率、1 s用力呼气容积、呼气峰流速，并计算呼气流量峰值昼夜波动率。③采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-13及IL-17水平。④治疗8周评定临床疗效。显效：临床症状评分减分率>75%，PEF增加率>25%；有效：临床症状评分减分率为50%～75%，PEF增加率为10%～25%；无效：未达上述标准[7]。⑤记录患者哮喘控制例数，以哮喘控制测试评分≥20分判定为哮喘控制，计算百分比。⑥统计2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状评分比较 2组治疗后喘息、胸闷、咳嗽咳痰、鼻痒喷嚏及呼吸困难评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后肺功能指标比较 2组治疗后1s用力呼气量占预计值的百分率、1 s用力呼气容积及呼气峰流速均显著提高(P均<0.05)，治疗后呼气流量峰值昼夜波动率显著降低(P均<0.05)，且观察组以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后炎性细胞因子水平比较 2组治疗后IL-4、IL-13及IL-17水平均显著降低(P均<0.05)，IL-10水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后临床症状评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后肺功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组综合疗效比较 观察组综合治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后炎性细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组综合疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组哮喘控制率比较 观察组哮喘控制率为93.33%(42/45)，对照组为75.56%(34/45)，观察组显著高于对照组(P<0.05)。

2.62组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较

3 讨 论

目前世界范围内支气管哮喘患者人数超过3亿，而中国所占比例为12%～14%，相当一部分患者行常规雾化吸入治疗后症状仍难以缓解，形成难治性支气管哮喘[8]。医学界对于支气管哮喘发病机制尚未彻底阐明，大部分学者认为炎性细胞浸润气道、气道重塑、遗传因素及激素反应性下降广泛参与到其病情进展过程，而治疗依从性不佳、上呼吸道感染、胃食管反流及社会心理因素均是诱发难治性支气管哮喘发生独立危险因素[9]。近年来大量报道显示，气道炎症细胞因子持续异常高水平在难治性支气管哮喘发病过程中发挥着关键作用，其中IL-4可刺激B淋巴细胞合成分泌特异性免疫球蛋白E，诱发嗜酸性粒细胞聚集，增加气道黏膜黏液分泌量，进而导致气道高反应性[10]；IL-10能够有效抑制肥大细胞和Th2细胞分泌活性，拮抗促炎症因子合成释放，在控制气道炎症反应程度方面效果确切[11]；IL-13和IL-17均属于机体重要促炎细胞因子，具有促进免疫球蛋白E转化合成，上调血管黏附分子水平，加重气道嗜酸性粒细胞浸润程度等作用[12]。

对于难治性支气管哮喘目前西医并无特效治疗方案，主要采用舒张支气管、抑制局部炎症反应等药物进行干预。布地奈德/福莫特罗属于激素与β肾上腺素受体激动药复合制剂，是成人支气管哮喘常用药物之一，可在抑制呼吸道炎症反应的同时有效缓解痉挛状态和改善喘息症状，但其总体病情控制率仅为50%～70%，超过20%患者可在3年内进入重症持续期[13]。

祖国传统医学认为难治性支气管哮喘属“哮证”“喘证”范畴，可见痰鸣、气喘及呼吸困难诸症；病者因外邪内侵或饮食不节，肺津难以输布，脾精失之健运，久之内聚成痰[14]；而宿痰伏肺，失之宣降，气机郁滞，上逆而发为喘证[15]；故中医治疗难治性支气管哮喘当以祛痰敛肺、滋阴平喘为主。本研究所用半夏麻黄乌梅汤组方中生半夏化痰降逆，炙麻黄平喘利水，炙乌梅敛肺生津，净蝉衣祛风止痉，杏仁止咳平喘，生牡蛎敛阴化痰，熟地黄益肾养阴，黄芪补中益气，而瓜蒌则润肺化痰，诸药合用共奏逐痰瘀、敛肺阴及止咳喘之效。现代药理学研究证实，半夏提取物可有效延长模型动物呼吸困难和喘息潜伏期，逆转气道重塑进程[16]；麻黄能有效缓解气道痉挛和黏膜水肿程度，降低呼吸道异常炎症反应水平[17]；而乌梅则具有下调白三烯多肽活性，降低气道炎性介质合成水平及抑制黏液分泌等作用[18]。

本研究结果显示，2组治疗后喘息、胸闷、咳嗽咳痰、鼻痒喷嚏及呼吸困难评分，呼气流量峰值昼夜波动率，IL-4、IL-13及IL-17水平均显著降低，1s用力呼气量占预计值的百分率、1s用力呼气容积、呼气峰流速值及IL-10水平均显著提高，且观察组以上指标均显著优于对照组；观察组综合治疗总有效率显著高于对照组； 2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义。提示半夏麻黄乌梅汤联合布地奈德/福莫特罗治疗难治性支气管哮喘可有效缓解呼吸道症状，改善肺部通气功能，调节炎症细胞因子水平，提高疾病控制效果，且未增加药物不良反应发生风险。