多囊卵巢综合征患者焦虑状态对血清性激素、糖脂代谢水平影响的研究

张红阳，侯丽辉

(1. 黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2. 黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的生殖内分泌疾病，主要以月经失调、生殖障碍、代谢失常为主要表现。中医多将该病归为“月经后期”“闭经”“不孕”“崩漏”“癥瘕”等范畴。其病因复杂，近代各医家将其总结为先天因素、后天因素、情志因素和体质因素，其中情志因素是重要的致病因素[1]。肝主疏泄，调畅气机，疏泄功能正常则气血调和，气血调和则气机畅，故中医认为肝为调节情志因素之重要脏腑。肾为先天之本，主生殖。肾气盛则天癸至，任通冲盛，月经来潮而有子。因此女性的生理功能要依靠“肾气-天癸-冲任-胞宫”来调节。“怒则伤肝，喜则伤心，思则伤脾，悲则伤肺，恐则伤肾”，人体是一个以五脏为中心的有机整体，故情志因素导致脏腑功能失调，进而影响PCOS的发生与发展。本研究通过对PCOS患者的焦虑状态进行调查，探讨焦虑状态对PCOS患者血清性激素、糖脂代谢的影响，旨在为该病的治疗提供更多参考。

1 临床资料

1.1PCOS诊断标准 参照2003年鹿特丹诊断标准：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症；③卵巢多囊改变，超声提示一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10 mL；④上述3项中符合2项并排除其他高雄激素病因，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。

1.2焦虑诊断标准 采用Zung焦虑自评量表(Zung-SAS)[2]焦虑评分判定。SAS总分等于各条目得分之和，总分乘以1.25，四舍五入取整数即得到标准分：<50分为无焦虑，≥50分且<60分为轻微至轻度焦虑，≥60分且<70分为中度焦虑，≥70分为重度焦虑。焦虑评定的临界值为50分。

1.3一般资料 选择2015年10月—2016年10月于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊就诊诊断为PCOS患者222例进行研究，患者均自愿接受临床体征的评估和相关检查。

1.4研究方法 根据SAS评分将入选患者分为焦虑组(SAS≥50分)与非焦虑组(SAS<50分)。记录所有患者年龄、身高、体质量、腰围、臀围及痤疮、多毛、黑棘皮、不孕情况，并于患者自然周期或孕激素撤退出血的第3—5天采空腹静脉血测定性激素指标[促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(AND)、性激素结合球蛋白(SHBG)]和糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，三酰甘油 (TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平，计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。

2 结 果

2.12组患者临床特征比较 焦虑组84例，其中轻微至轻度焦虑54例，中度焦虑24例，重度焦虑6例，SAS评分(57.71±6.61)分；非焦虑组138例，SAS评分(40.77±5.08)分。焦虑组患者多毛、痤疮及不孕的发生率均显著高于非焦虑组(P均<0.05)，2组年龄、BMI、WHR、黑棘皮发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

2.22组患者性激素水平比较 焦虑组患者LH、T水平均明显高于非焦虑组(P均<0.05)，SHBG水平则明显低于非焦虑组(P<0.05)，2组FSH、PRL、E2、DHEAS、AND水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表1 2组患者临床特征比较

2.32组患者糖脂代谢指标水平比较 焦虑组LDL-C、FPG和HOMA-IR均明显高于非焦虑组(P均<0.05)，2组TG、TC、HDL-C、FINS比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

3 讨 论

PCOS患者表现为下丘脑-垂体-卵巢轴的失常。LH升高虽不为PCOS的诊断标准，但为多数患者临床激素水平失调的特征性表现。由于促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式频率增加，刺激垂体LH的释放频率和幅度，高水平的LH易致卵泡黄素化，使PCOS患者出现排卵障碍，从而导致不孕。本研究显示，焦虑组患者LH水平显著高于非焦虑组，且不孕率也明显高于非焦虑组，提示处于焦虑状态的患者比非焦虑患者更易出现LH水平升高，因而成为导致不孕症的原因之一。

表2 2组患者性激素水平比较

表3 2组患者糖脂代谢指标水平比较

高雄激素血症是PCOS患者的常见表现，而痤疮和多毛是高雄激素血症的主要临床表现。高雄激素血症的发生一方面与LH分泌增多，刺激卵泡膜细胞产生过多的雄激素有关；另一方面也与胰岛素抵抗(IR)密切相关。IR是PCOS病理改变的重要环节，胰岛素抵抗的发生不但会引发2型糖尿病，还对女性的生殖功能产生一定的影响。尹倩[3]研究表明，伴焦虑的PCOS患者FPG明显高于不伴焦虑者。一项关于2型糖尿病患者胰岛素抵抗的调查研究显示，焦虑障碍明显影响IR，焦虑障碍的改善也会改善IR[4]，提示IR与焦虑状态存在密切相关性。另外由于机体对胰岛素不敏感，导致胰岛素的大量分泌，出现高胰岛素血症。高胰岛素血症可以直接作用于卵巢，产生过多的T；也可以作用于肝脏，抑制SHBG产生而使T水平升高[5]。本研究发现，焦虑组患者痤疮和多毛发生率及T、FPG、HOMA-IR均明显高于非焦虑组，而SHBG水平明显低于非焦虑组。提示焦虑影响PCOS患者性激素分泌及血糖代谢。

PCOS的并发症既复杂又具有挑战性[6]，肥胖、不孕症、心血管疾病、代谢综合征等均为PCOS患者带来恐惧。血脂异常是心血管疾病发生的危险因素，而情志与脂代谢之间存在一定相关性。有研究发现，伴焦虑患者比不伴焦虑患者更容易出现TC、TG、LDL-C水平的升高[7]。本研究也显示，焦虑组患者LDL-C水平明显高于非焦虑组，伴焦虑可增加心血管疾病发生风险。但高智玉等[8]研究发现，慢性焦虑可降低血浆纤维蛋白原水平，提示慢性焦虑似乎对心脑血管疾病有保护作用。因此，焦虑与脂代谢的关系还需要更多的研究加以证实。

祖国医学认为，人体一个以五脏为中心的有机整体，而且始终遵循人与自然、社会统一性。随着医学的发展，现代医学也越来越重视心理问题与社会环境的关系，且已明确社会心理因素对PCOS的发生发展起重要作用，适当的心理干预可提高PCOS患者的受孕率[9-10]。国外一项调查显示，处于焦虑状态的PCOS患者生活质量显著受损，且糖脂水平也受到影响[11]。本研究也证实，焦虑状态影响PCOS患者的血清性激素、糖脂代谢。Farrell等[12]研究发现，PCOS的药物治疗在于缓解症状，而心理干预可调节患者整体状态，比药物干预更有效。目前我国对于PCOS的心理干预研究还不完善，但心理干预用于糖尿病患者显示可以改善焦虑抑郁症状，有利于血糖控制[13-14]。故此推测心理干预将成为治疗PCOS的重要手段。

对于PCOS患者焦虑状态的心理干预，不但依靠医护人员细心、耐心的疏导，同时也需要患者家属的配合，奠定患者战胜疾病的信心。同时本研究纳入病例尚少，希望会有更大样本量的研究提供支持，以为PCOS患者提供更适合、更可靠的治疗方案。