百令胶囊联合阿拓莫兰治疗儿童急性肾损伤疗效观察

许丽琴，潘 军，曹 觅，余 莉，郭 鑫，齐旭升

(湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)

儿童急性肾损伤(AKI)属儿科常见的一类复杂的肾功能紊乱性疾病，是一种病因复杂、病情进展快、病死率高且预后较差的急危重症[1]。患儿主要临床表现为肾功能在短时间(48h内)急剧减退，尿量减少[尿量<0.5 mL/(kg·h)，时间超过6 h]或血肌酐(SCr)升高绝对值≥26.5 μmol/L或SCr较前升高≥50%[2]。临床上的有创检查、大手术、外伤失血、造影及药物肾毒等均有可能诱发急性肾损伤的发生，毒蜂、毒蛇咬伤、误服有毒液体(农药)、食物中毒等在儿童急性肾损伤中占有较大比例[3-4]。2016年4月—2017年6月，笔者观察了百令胶囊联合阿拓莫兰治疗儿童急性肾损伤的疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期我院儿童医疗中心PICU收治的急性肾损伤患儿52例，年龄2～14岁，均符合儿童急性肾损伤诊断标准(因目前缺乏儿童急性肾损伤定义和诊断标准，故儿童急性肾损伤诊断标准参照成人急性肾损伤标准并结合2007年国际儿科肾脏病专家统一的分期标准制定[5-6])：患儿48 h内出现肾功能突然减退，SCr绝对值增加≥26.5 μmol/L或SCr较基线值升高≥50%，或尿量<0.5 mL/(kg·h )超过6 h，除外尿路梗阻或其他可导致尿量减少的可逆因素。排除合并心脑血管、肺、肝等严重原发性疾病者及既往有肾脏基础疾病者。采用随机数字表将患儿随机分为2组：常规组26例，男12例，女14例；年龄(7.27±1.34)岁；病程(15.59±7.54)d；先心病手术2例，外伤失血1例，造影剂肾病1例，药物肾毒性急性损伤5例，毒蜂、毒蛇咬伤8例，误服有毒液体(农药)4例，食物中毒5例。联合组26例，男13例，女13例；年龄(7.93±1.82)岁；病程(15.27±7.73)d；先心病手术2例，外伤失血2例，造影剂肾病1例，药物肾毒性急性损伤6例，毒蜂、毒蛇咬伤7例，误服有毒液体(农药)4例，食物中毒4例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法 2组患儿均予优质低蛋白低盐饮食、及时解除造成急性肾损伤的病因、对症处理等基础治疗。常规组在此基础给予阿拓莫兰(注射用还原型谷胱甘肽，重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20090044)20 mg/(kg·d)加入生理盐水100 mL中静脉滴注，1次/d，疗程28 d。联合组在常规组治疗基础上加服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格：0.4 g/粒)，3粒/次，3次/d，疗程28 d。

1.3观察指标 分别于治疗前及治疗3 d、7 d、14 d和28 d时检测2组患儿血尿素(Urea)、肌酐(SCr)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)和24 h尿微量白蛋白(U-MA)、尿渗透压，计算内生肌酐清除率(Ccr)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)，统计2组临床疗效及少尿期、多尿期持续时间和SCr恢复正常时间。其中Urea和SCr采用酶比浊法测定(由上海德赛诊断系统有限公司提供试剂盒)，U-MA采用散射浊度法测定，Cys C采用颗粒增强透射免疫比浊法测定，β2-MG采用免疫比浊法测定，试剂盒由丹麦Dako Cytom ation公司提供。以上各指标均用日立7170全自动生化分析仪测定。

1.4疗效判定标准[7]治愈：患儿临床症状及体征均消失，肾功能相关指标及尿量均恢复正常；好转：患儿临床症状、体征及肾功能相关指标好转，尿量增多，不需要维持性血液透析治疗；未愈：患儿临床症状及体征无明显改善，肾功能相关指标未恢复正常或无明显改善，或转为慢性肾衰竭，或达到血液透析指征转为血液透析治疗，或病情危重需要维持透析或放弃治疗、远期预后不佳；死亡：治疗无效而死亡。治愈+好转为总有效。

2 结 果

2.12组治疗前及治疗后不同时间点肾功能相关指标比较 从治疗第3天起，2组Urea、SCr、U-MA、Cys C、β2-MG、UAER均逐渐降低(P均<0.05)，Ccr、尿渗透压均逐步升高(P均<0.05)，且联合组治疗7，14和28d时 Urea、SCr、U-MA、Cys C水平和治疗14，28 d时β2-MG、UAER均明显低于同期常规组(P均<0.05)，Ccr、尿渗透压均高于同期常规组(P均<0.05)。见表1。

2.22组临床疗效比较 联合组总有效率明显高于常规组(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前及治疗后不同时间点肾功能相关指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与常规组比较，P<0.05。

2.32组治疗后少尿期、多尿期持续时间及SCr恢复正常时间比较 联合组治疗后少尿期持续时间、多尿期持续时间及SCr恢复正常时间均明显短于常规组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与常规组比较，P<0.05。

表3 2组治疗后少尿期、多尿期持续时间及SCr恢复正常时间比较

注：①与常规组比较，P<0.05。

3 讨 论

急性肾损伤是由多种病因导致的危重疾病，发病率为3%～30%，患者住院期间的病死率高达28%～82%[8]，生化检查以Urea、SCr、U-MA、Cys C、β2-MG、UAER等水平升高为主。急性肾损伤多为肾脏缺血/再灌注损伤而引起，此时自由基大量产生，脂质过氧化及内源性抗氧化物消耗，严重者甚至导致细胞死亡，加剧了肾组织损伤及肾衰竭[9]。由于氧化应激是肾脏缺血/再灌注损伤的主要病理生理基础，故而抗氧化治疗对急性肾损害具有一定的保护作用。

还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，能激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程,对维持细胞生物功能具有重要作用[10]；它可通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，能有效降低β2-MG水平保护肾小管免受损伤，可通过阻断脂质过氧化反应而保护细胞膜结构和功能的完整性，故其临床应用比较广泛，在治疗急性肾损伤时具有一定的效果[11]。

百令胶囊为冬虫夏草菌经发酵制成的虫草菌糖，主要成分有腺苷、虫草素、蛋白质、多种氨基酸等，具有补肺肾、益精气作用。现代药理学研究证实，百令胶囊有抗炎、调节机体免疫功能、抗脂质代谢作用，可清除自由基，抑制脂质过氧化反应，减轻肾小管细胞的损伤，改善肾血流，从而起到保护肾功能作用[12-13]。陈少秀等[14]研究报道，百令胶囊用于治疗儿童急性肾衰竭可增强超氧化物歧化酶活性，扩张肾血管而增加肾血流量，降低肾小管对SCr及Urea的重吸收，有效降低U-MA、β2-MG、UAER进而改善肾功能。陈少秀等[15]的另一项研究发现，百令胶囊可通过上调K-mRNA表达，抑制肾小管上皮细胞凋亡相关基因p21表达，降低肾小管上皮细胞凋亡率，促进尿磷排泄而达到保护肾脏的作用。

本研究结果显示，治疗后2组Urea、SCr、U-MA、Cys C、β2-MG、UAER均明显降低，Ccr、尿渗透压均明显升高，且联合组治疗 7，14和28 d时Urea、SCr、U-MA、Cys C水平和治疗14，28 d时β2-MG、UAER均明显低于同期常规组，Ccr、尿渗透压均高于同期常规组；联合组总有效率明显高于常规组，少尿期持续时间、多尿期持续时间及SCr恢复正常时间均明显短于常规组。这说明阿拓莫兰与百令胶囊联用治疗急性肾损伤具有协同作用，可加速肾功能恢复，可能与两者均可抑制炎性反应，提高免疫功能，清除自由基，抑制脂质过氧化和肾小管上皮细胞凋亡，有效缓解肾小球的病理进程有关。但本研究病例数较少，有待进一步研究。