丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的效果评价

杨志云 ，张勇

1.大理大学第一附属医院儿科，云南大理 671003；2大理州妇幼保健院儿科，云南大理 671000

癫痫是临床常见的神经系统疾病，主要由神经元异常放电导致。此病经研究证实有直系遗传可能，且在成年人中的发病频率较低，在年龄10周岁的儿童中具有较高的发病率[1-2]。世界卫生组织曾做过一项调查，其在全球的发病率高达4%以上，儿童中以男孩最为常见[3-4]。癫痫具有反复发作的特点，发作持续时间较短，反复性神经元异常放电，会引起神经冲动紊乱，导致脑细胞缺氧。如果不给予及时治疗，可能会引起意识障碍[5-6]。鉴于小儿的脑功能未发育完全，其神经元损伤对其治理会造成一定程度的影响。因此，临床为保护癫痫患儿神经元，避免损害智力功能，一直致力于该研究。目前临床上多采用药物治疗手段，常用的有托吡酯、丙戊酸钠、左乙拉西坦等抗癫痫药物。左乙拉西坦作为新型的抗癫痫药物，临床对其研究结果不一。该文为进一步分析丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗效果，选取2015年1月—2017年1月间该院收治的150例癫痫患儿为研究对象进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

为分析丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗效果，选取该院收治的150例癫痫患儿为研究对象，按照药物治疗不同随机均分两组，对照组与观察组各75例。该次研究经医学伦理委员会审核批准，且患儿家属知情同意。

150例癫痫患儿经年龄统计、病程统计：观察组患儿年龄集中在8岁左右，并且80%的患儿均大于4岁，但不超过16岁，年龄最小的仅有2岁，平均数（5.6±3.7）岁，病程的极大值为4.1年，极小值1个月，平均数（32.4±12.4）个月，男女比例为 37:38；对照组患儿年龄主要是集中在7岁左右，并且75%的患儿均大于5岁，但不超过15岁，年龄最小的仅有3岁，平均数（6.8±3.2）岁，病程的极大值为4.59年，极小值2个月，平均数（32.6±13.8）月，男女比例为 36:39。 两组患儿一般情况差异无统计学意义（P>0.05）。纳入[7-8]所有脑电图均显示尖棘波，纳入符合原发性癫痫诊断标准患儿，纳入口咽肌、单侧面肌有短暂强直肌阵挛发作患儿。排除肝肾、心肺功能异常患儿，排除多器官功能障碍综合征患儿，排除智力障碍以及精神紊乱者，排除对该次研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

丙戊酸钠治疗对照组：首次口服20 mg/kg德巴金丙戊酸钠口服液（H20041435）治疗，分早晚服用，每周根据癫痫情况加量5 mg左右，但不能超过10 mg，待剂量增加至30 mg，可维持此剂量连续服用3个月。

左乙拉西坦治疗观察组:首次服用左乙拉西坦20 mg/kg（H20160254）,随后每周根据癫痫情况增加5mg左右，不可超过10 mg，分早晚服用，待增加至30 mg时刻维持此剂量连续服用3个月。

1.3 效果评价

观察患儿治疗后癫痫发作情况，记录3个月内简单部分发作次数、强直阵挛发作、肌阵挛发作次数以及复杂部分性次数，就发作频率与治疗前比较，观察治疗有效情况。

评价标准[9]：①痊愈：3个月内无癫痫发作；②有效：治疗后3个月内的发作频率较之前减少，且大于50%；③无效：3个月内发作频率减少50%。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 治疗有效情况

治疗后，两组患儿的发作频率均显著减少，共有104例患者能完全控制，无癫痫发作，其中对照组仅占42例，观察组62例，有2例患儿3个月内的发作次数与治疗前相比，降低程度低于50%，有效率较对照组高，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗有效情况

2.2 癫痫发作频率状况

治疗前，两组癫痫简单部分发作次数、强直阵挛发作、肌阵挛发作次数以及复杂部分性次数均在15次以上，且相关数据差异无统计学意义；治疗后观察组相关指标均低于对照组，左乙拉西坦抗癫痫效果较丙戊酸钠差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 癫痫发作频率状况[（±s），次]

表2 癫痫发作频率状况[（±s），次]

组别简单部分发作肌阵挛发作复杂部分性发作强直阵挛发作观察组（n=7 5）对照组（n=7 5）t值P值7.5 9±1.3 6 1 2.6 9±3.2 0 1 3.6 2 0.0 0 2 8.5 2±1.0 4 1 1.0 5±1.3 8 1 2.5 9 0.0 0 3 5.2 6±1.0 7 8.5 9±1.2 6 1 4.2 7 0.0 0 2 4.3 9±1.3 7 7.6 9±1.6 3 1 3.6 7 0.0 0 2

3 讨论

抗癫痫药物是对目前癫痫疾病的主要治疗手段。其属于脑功能短暂失调综合征，目前的发病机制没有明确定论[10]。有学者猜测，癫痫与抑制性、兴奋性神经元失衡所致的异常放电有关[11]。对于患儿，其大脑尚未完全发育，反复性的短暂性强直发作以及阵挛性发作很容易造成大脑缺氧，随着病情发展，会损伤神经元，对以后的智力发育造成障碍。参与神经细胞代谢的活性物质，存在与神经细胞核，其在机体的正常状态不易被检出，但如果持续癫痫发作对神经细胞造成损害后，会刺激神经细胞核中神经内分泌细胞活性，引起大量活性物质释放[12-14]。丙戊酸钠是常用的抗癫痫药物，通过选择性增强突出后膜对γ-GABA的结合，可抑制神经元异常放电，进而起到抗癫痫作用。尹君平[15]在研究中表示，丙戊酸钠的抗癫痫效果没有左乙拉西坦明显，完全控制人数不足60%。左乙拉西坦是近年新型的抗癫痫药物，其在脑内发挥作用，通过结合突触囊泡蛋白SV2A，促进脑内相关神经递质释放，进而阻断神经元异常放电。其经药理学实验表明有较好的药代动力学性质。该研究为分析两种药物治疗效果，结果:两组共有104例患儿癫痫发作得到完全控制，其中对照组仅占42例，观察组62例，有2例患儿3个月内的发作次数与治疗前相比，降低程度低于50%，有效率97.33%，对照组82.67%；治疗后观察组简单部分发作、强直阵挛发作、肌阵挛发作以及复杂部分性次数均低于对照组，这与尹君平的研究结果基本一致，证明此研究可信度高。

综上所述，左乙拉西坦与丙戊酸钠均可起到很好的抗癫痫作用，但左乙拉西坦效果更好，能够降低发作频率，并且对于神经元保护有显著效果，值得推广。