CLAG方案和MEA方案治疗复发/难治急性髓系白血病的疗效比较

周茉，单学赟

盐城市第三人民医院血液科，江苏盐城 224000

急性髓系白血病是一种恶性的髓系造血干细胞[1]，祖细胞疾病，主要表现为外周血中和骨髓中原始和幼稚髓系行的细胞发生了异常的增生，临床上多表现为出血、贫血、发热、感染、代谢异常以及脏器浸润[2]，具体如何进行治疗，临床上并无一定标准的治疗方案[3]。在美国国家综合癌症网络中CLAG即克拉屈滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞刺激因子治疗被用作专门针对难治/复发急性髓性白血病的方案之一[4]。该次研究拟探究分别采取MEA方案（米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷）和CLAG方案（克拉屈滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞刺激因子）对于治疗复发/难治的急性髓系白血病（RR-AML）所产生的疗效，现采取2014年1月—2018年1月期间在该院接受治疗的RR-AML患者89例作为研究对象进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择在该院接受治疗的RR-AML患者89例作为研究对象进行研究，根据采取治疗方案的不同分为对照组40例和观察组49例，其中对照组患者男性22例，女性18例，年龄为35～62岁，平均年龄为（46.73±7.58）岁；观察组患者男性25例，女性24例，年龄为 36～62 岁，平均年龄为（45.86±8.03）岁，两组患者在年龄、性别等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。所有参与研究的患者对该次研究知情并签署知情同意书。该次研究取得该院伦理委员会的批准执行。

1.2 纳入排除标准

所有参与研究的患者经过确诊均符合RRAML：临床症状与《血液病诊断及疗效标准》一致[5]，并经过流式细胞术、骨髓细胞形态学观察、分子生物学检测以及细胞遗传学的检测手段验证[6]。患者符合在确诊后经过标准诱导方案治疗2个疗程以上未观察到明显的缓解，或者是在治疗CR之后再次出现了复发。患者排除其他恶性肿瘤疾病，无脏器等其他部位感染，肝肾脾等主要脏器功能正常，患者无精神疾病可正常沟通。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者采取MEA方案 （米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷）：盐酸米托蒽醌注射液 （国药准字H10960191）溶于氯化钠注射液或者是葡萄糖注射液,每次滴注8 mg/(m2·d),不少于 30 min，1次/d连用5 d；依托泊苷注射液（国药准字 H2014143）每次滴注60 mg/(m2·d)，不少于 30 min，1 次/d，连用 5 d；注射用阿糖胞苷 （批准文号H20120187）每次滴注100 mg/(m2·d)，1 次/d 连用 7 d。

1.3.2 观察组 患者采取CLAG方案（克拉屈滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞刺激因子）：克拉屈滨注射液（国药准字 H20052240）每次注射 0.09 mg/（kg·d），连用 5 d；注射用阿糖胞苷（批准文号H20120187）每次滴注100 mg/(m2·d)，1 次/d，连用 7 d；重组人粒细胞刺激因子注射液（国药准字S200100631）静脉滴注300 μg/m2，连用 5 d。

两组患者在治疗2周之后进行骨髓穿刺复查来评估疗效。化疗期间每日检测血常规，每周进行肝肾功能和凝血功能的评估测量，当患者有明显出血倾向时给予重组人粒细胞刺激因子和血小板生成素以及重组人促红素注射液的注射。若有发热现象则进行病灶排查给予抗真菌感染等的治疗。

1.4 观察指标

对比两组患者的缓解程，根据《血液诊断及临床疗效标准》分级为完全缓解（CR），部分缓解（PR）以及未缓解（NR），有效缓解的计算为Rr=CR+PR。并统计患者的生存期（OS，治疗开始到死亡）以及无进展生存期 （PFS，治疗有缓解开始至病情发展或死亡的时间）。统计患者在治疗2年内的不良反应发生情况。

1.5 统计方法

该次研究选SPSS 20.0统计学软件分析数据，针对文中涉及的计量资料，采用（±s）表示，进行t检验计数资料，采用[n（%）]表示，进行 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

两组患者的CR、PR、RR以及NR相比并差异无统计学意义 （χ2=1.185，0.744，1.277，1.136，P＞0.05）；观察组患者的MOS为285 d，MPSF为231 d，均显著高于对照组患者（t=6.342，7.391，P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者疗效对比

2.2 不良反应发生情况

复查时发现观察组患者发生发热28例（70.00%），肺部感染 12例（30.00%），粒细胞缺乏 35例（87.50%）；对照组患者发生发热26例（53.06%），肺部感染 13例 （26.53%），粒细胞缺乏 37例（75.51%），各个不良反应发生率相比差异无统计学意义（χ2=1.384，1.542，1.779,P＞0.05）。

3 讨论

急性髓系白血病是一种恶性的髓系造血干细胞，祖细胞疾病，发病较急，预后多不良，严重威胁到患者的生命安全。也是成人急性白血病中的常见类型。目前在临床上对于该病的化疗治疗多采取诱导缓解治疗，即使用阿柔比星、米托蒽醌、柔红霉素、阿霉素、依托泊苷、硫鸟嘌呤等，巩固治疗即采用大剂量的阿糖胞苷、米托蒽醌等进行交替持久治疗。有研究显示[7]采取CLAG方案治疗与MEA方案治疗在疗效，不良反应发生等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

该次研究发现，观察组患者的MOS为285 d，MPSF为231 d，均显著高于对照组患者 （t=6.342，7.391，P＜0.05）；复查时观察组患者发生发热，肺部感染，粒细胞缺乏与对照组患者相比差异无统计学意义（χ2=1.384，1.542，1.779,P＞0.05），这与李光等[8]研究中，CLAG组MOS为288 d，MPSF为230 d，均显著高于对照组，复查时，CLAG组发热69.0%，肺部感染28.0%，粒细胞缺乏86.4%；与对照组比较差异无统计学意义的结果一致，由此可见，采取CLAG治疗方案对于RR-AML患者具有的救助效果以及安全性同MEA方案效果相近，其带来的不良反应具有可控性，可期望获得造血干细胞移植机会来挽救生命，值得临床参考。