胃癌高发区早期筛查人群HP感染与病理结果的相关性研究

朱阳春，华召来，夏林，崔桂平

扬中市人民医院，江苏扬中 212200

江苏扬中市是胃癌高发区,1991—2004年当地胃癌的年均粗发病率141.85/10万。为提高胃癌的早诊率,降低死亡率,当地已连续12年开展胃癌的早期筛查工作,早诊早治工作成效明显，2013年当地的胃癌粗发病率为76.71/10万[1]。结合早诊早治工作,该研究对2014年8月—2016年9月扬中市兴隆、油坊两镇5 290名筛查对象进行C13-UBT检测，并常规进行病理检查，现就HP感染现状与病理检查结果进行分析研究，现报道如下。

1 临床资料

入选人群是来院筛查的当地土著居民，年龄40～69周岁，由乡村村民委员会动员发动，以村民小组为基本单元，由村级负责人带队，当天禁食禁水，集中来院，依次问卷调查、测量血压、查心电图、C13-UBT、血常规、肝肾功能检测，无检查禁忌后签订知情同意书，按常规胃镜术前准备，口服麻醉剂，术中如粘液多由钳孔注入袪泡剂，由专业内镜医生按筛查路径[2-3]依次观察食管、胃、十二指肠，常规在贲门小弯处活检，如发现病灶，进行染色与相应的病理检查，术后由村医负责观察随访1周。

2 结果

3年内共有5 290名村民接受筛查，其中C13-UBT阳性者3 397例 （占64.22%），阴性者1 893例（占 35.78%），HP感染率与当地儿童感染率的73.1%，单位在职职工集中体检的感染率71.3%基本一致[6]。

HP阳性组，检出重度胃炎3 264例 （占96.08%）、HP阴性组检出重度胃炎 768例 （占40.57%），HP感染者重度胃炎发生比例高，有明显的相关性，（RR=2.37，EF总体=0.57），见表 1。

表1 HP感染与重度胃炎的相关性

HP阳性组，检出肠上皮化生1 796例 （占52.87%）、HP阴性组检出肠上皮化生 232例 （占12.25%），HP感染者肠上皮化生比例高，有明显的相关性（RR=4.75,EF总体=0.79），见表 2。

表2 HP感染与肠上皮化生的相关性

HP阳性组检出胃粘膜上皮内瘤变13例 （占0.38%）、HP阴性组检出胃粘膜上皮内瘤变9例 （占0.47%），HP感染与胃粘膜上皮内瘤变相关性较低（RR=0.8，EF总体=0.25），见表 3。

表3 HP感染与胃粘膜上皮内瘤变的相关性

HP阳性组检出胃分化性腺癌8例 （占0.23%）、HP阴性组检出胃分化性腺癌3例（占0.15%），HP感染与胃分化性腺癌相关性较低 （RR=1.49，EF总体=0.32，见表 4。

表4 HP感染与胃分化性腺癌的相关性

3 讨论

1994年WHO属下的国际癌症研究机构IARC将HP感染列为胃腺癌的一类致病因子，根据肠型胃癌的Correa氏的发病模型，从慢性胃炎-胃粘膜萎缩-肠化-瘤变-癌变是一个逐步发展的过程，有认为一旦进入肠上皮化生阶段，上述演变过程将是不可逆的[4]，以致在青年人中根除Hp作为胃癌的一级预防措施[5]。但为何即使在胃癌高发区，HP感染人群占65%之多，且感染年龄早至5岁左右[6]，但发生胃癌的人群仍然是极少数，绝大多数HP感染者并不发生胃癌。我国人口庞大，全民抗HP治疗无疑会带来成本-效益比过低、菌群耐药、依从性不高等问题[7]。近年甚至有学者提出，HP与人类是共栖的关系，它能与胃肠道的其它菌群之间保持一种生物学的平衡，根除HP,可能会带来这种菌群平衡的紊乱，引发目前还不知晓的情况发生[8-9]。

该研究对5 290名胃癌早诊早治筛查人群进行C13-UBT检测，HP阳性组重度胃炎的比例高 （占96.08%），HP阴性组重度胃炎的比例较低 （占40.57%），说明HP感染者胃炎发生机率高，程度重，根除HP感染，可降低重度胃炎发生的风险。临床经验也证实，根除HP后，可缓解大多数胃炎患者的症状。国内一项8 892例慢性胃炎患者的多中心研究，1/3以上有上腹痛、腹胀、早饱等症状；日本一项纳入9 125例慢性胃炎的临床研究中，40%的患者有类似消化不良症状，上述病例均经根除HP后症状缓解[10-11]。

病理结果提示：HP阳性组肠化比例高 （占52.87%），HP阴性组肠化比例低 (占12.25%),统计学相关性明显,说明HP感染者,在引发慢性胃炎的基础上,易造成胃粘膜的萎缩,继而发生肠上皮的化生（EF总体=0.79），可认为多数肠化均与HP感染有关，或者可理解为HP感染是引起胃粘膜肠化生的一个极为重要的因素。

该研究分析HP感染与胃粘膜上皮的内瘤变之间,以及与胃分化性腺癌之间相关性较低,此结果与既往的一些报道似有相佐之处[12-13]。该研究认为,胃粘膜上皮内瘤变及胃癌的发生,绝非用单一的生物学因素可以解释,而是在遗传易感性的基础上,与环境、饮食结构、生活习惯、微量元素、重金属等等多因素长期反复作用的结果，此也可解释为什么胃癌高发区如此高的HP感染人群中胃癌的发生仍然是极少数的情况。

综上所述，HP感染与胃腺癌的启动阶段，即胃炎-萎缩-肠化相关。当病理发展到胃粘膜肠化阶段时，会不会引发胃粘膜上皮内瘤变或胃腺癌，则是内外多因素长期反复作用的结果，此时HP可能已经完成诱发胃腺癌的基础工作，如此看来这样的结论与既往的报道并不矛盾，也进一步证实了，在胃粘膜肠上皮化生发生前根除HP，从而阻断胃腺癌发生的基础环节无疑是正确的。