不同时间应用丁苯酞注射液对阿替普酶静脉溶栓的影响

于 辉 吴丽娥 武俊平 郭 霞 贾 璐 雍 雯 王 楠 刘 颖 肖庆博

1) 包头医学院，内蒙古 包头 014060 2)包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010

脑卒中已成为我国人口死亡的主要原因，其中缺血性脑卒中占70%～80%[1-3]。及早开通血管，挽救缺血半暗带，保护受损神经元是治疗缺血性脑卒中的重要环节[4-5]。丁苯酞具有改善微循环、促进侧支循环建立、保护线粒体、抑制神经凋亡等作用[6-10]。2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南推荐应用丁苯酞以改善神经功能缺损。近年大量研究表明，丁苯酞联合阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中可改善神经功能缺损、提高患者生存质量[11-15]，但静脉溶栓中何时使用丁苯酞，目前尚无相关报道。

1 对象和方法

1.1研究对象纳入2014-01—2018-01包头医学院第一附属医院神经内二科接受阿替普酶静脉溶栓联合丁苯酞氯化钠注射液治疗的60例急性缺血性脑卒中患者。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)符合缺血性脑卒中诊断标准[16-19]；(3)发病<4.5 h；(4)NIHSS评分4～25分；(5)患者或家属签署知情同意书。排除标准：(1)近3个月有重大头颅外伤史或卒中史；(2)各种确定或可疑颅内外、全身出血；(3)既往有颅内出血、颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤；(4)近期各种手术史，不易压迫止血部位；(5)血压升高：收缩压≥180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压≥100 mmHg；(6)血小板<100×109个/L，口服抗凝剂者INR>1.7或PT>15 s，血糖<2.7 mmol/L；(7)对芹菜过敏者。

入组患者60例，男40例(66.7%)，女20例(33.3%)，年龄32～84(59.83±11.33)岁。按照静脉溶栓前后应用丁苯酞氯化钠注射液情况分为2组，溶栓前使用丁苯酞为溶栓前组，治疗后使用丁苯酞为治疗后组。溶栓前组25例，溶栓后组35例，2组年龄、性别、入院血压、既往病史(高血压、糖尿病、心脏病、饮酒)、溶栓前NIHSS评分、溶栓前GCS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2方法患者入院后，符合静脉溶栓标准常规予以溶栓，实验室检查准备时可开通静脉通路，输注或不输注丁苯酞注射液。采用rt-PA静脉溶栓(剂量0.9 mg/kg)及降脂、清除自由基、改善脑代谢及溶栓后24 h应用抗血小板聚集药物治疗。溶栓前进行NIHSS、GCS评分，溶栓后14 d NIHSS评分、90 d NIHSS评分、mRS评分。预后评价采用90 d死亡和残疾。mRS 0～2分为非残疾，预后良好；mRS 3～6分为残疾，预后不良。

2 结果

2.1 2组治疗14 d NIHSS、90 d NIHSS、mRS比较溶栓前或后应用丁苯酞注射液，2组14 d NIHSS、90 d NIHSS、mRS分别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组一般资料比较

表2 2组14 d NIHSS、90 d NIHSS、mRS评分比较

2.2 2组90 d预后多因素分析采用Logistic回归方法对影响预后的因素进行分析，结果显示，年龄、心脏病史可影响预后，溶栓前或后应用丁苯酞对预后无影响。见表3。

表3 2组90 d预后多因素分析

3 讨论

缺血性脑卒中是由于脑血流障碍，脑组织缺血、缺氧，导致局部脑组织缺血性坏死或软化，具有高发生率、高致残、高复发率的特点[20-28]。1990—2013年我国缺血性脑卒中上升了28.8%，给社会及家庭带来了极大负担[29-33]。因此，在缺血性脑卒中急性期早发现、早诊断、早治疗可给患者及家庭带来极大好处。自1995年静脉溶栓发展起，阿替普酶作为第三代溶栓药物是唯一被美国食品药品管理局推荐用于治疗急性缺血性脑卒中的一线药，具有减缓血小板聚集、降低血黏度、减少血流阻力等作用，可及时有效挽救缺血半暗带[34-35]。阿替普酶静脉溶栓有时间窗限制，同时有过敏、出血、血栓再脱落、诱发癫痫等不良反应，与其他药物联合静脉溶栓治疗成为研究的热点[36-40]。丁苯酞是我国研制的化学Ⅰ类新药，经大量临床及药物研究证实可作用于缺血性脑卒中的多个环节[6-8]，扩管作用强于阿替普酶，丁苯酞治疗时间没有任何限制。2015年至今的临床研究显示，阿替普酶联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中具有显著疗效，可有改善神经功能缺损情况，提高患者生活质量[10-15]。

目前尚未发现丁苯酞联合阿替普酶静脉溶栓治疗缺血性脑卒中应用时间的临床研究。本研究显示，溶栓栓前后应用丁苯酞注射液2组14 d NIHSS、90 d NIHSS及90 d mRS差异无统计学意义(P>0.05)，其中年龄、心脏病史是mRS评分二分类中的影响因素，影响缺血性脑卒中的预后。本次研究未得出溶栓前后应用丁苯酞注射液对阿替普酶静脉溶栓影响的确切结果，可能与溶栓时间窗、药物的费用、患者及家属对疾病认识不清导致样本纳入量少有关。