血必净联合乌司他丁治疗老年重症感染53例临床观察

缪亚兵，凌 锐，秦 龙

（上海市浦东新区人民医院，上海 201200）

重症感染主要是指机体内感染致病菌引起身体某个脏器或全身感染，病情危重甚至会引起全身炎性反应或多器官功能衰竭，最终导致死亡[1]。我国对重症感染的定义与美国重症医学会2016年更新的Sepsis－3指南中的脓毒症及脓毒症休克相同。我国流行病学调查显示，人群中重症感染发病率为0.1% ～0.3%，发展至脓毒症休克患者的死亡率达38% ～59%[2]。近些年，多药综合治疗重症感染获得了不错的临床疗效，如血必净和乌司他丁。血必净作为中药制剂，在抑制炎症、改善循环及调节免疫力等方面也有不错的效果[3]。因此，本研究中观察了血必净注射液联合乌司他丁治疗老年重症感染的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合2012年国际严重脓毒症和脓毒症休克治疗指南的诊断标准[4]，急性生理学及慢性健康状况评分[5]（APACHEⅡ）≥20 分；年龄≥60 岁；自愿参加本研究且依从性好；本研究经我院医学伦理委员会审核批准；患者对研究知情并签署知情同意书。

排除标准：脑器质性疾病、精神疾病及服用抗精神药物史；既往有严重心、肺、肝、肾等异常；恶性肿瘤、免疫系统疾病；对血必净或乌司他丁过敏。

病例选择与分组：选取我院2015年3月至2017年5月因重症感染入住重症监护室（ICU）的老年重症感染患者105例，随机分为观察组（53例）和对照组（52例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均采用ICU常规治疗，监测生命体征，根据细菌学检查及药物敏感性试验结果针对性地使用抗菌药物抗感染，呼吸循环支持、静脉营养支持、维持内环境水电解质平衡等常规治疗，并每日给予血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，规格为每支10 mL）50 mL，溶于0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，30～40 min滴完，每天3次。观察组患者在此基础上注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格为每支10万U），10万U加入0.9%氯化钠注射液20 mL静脉注射，每天3次。两组患者均治疗14 d。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标及疗效评定标准

生化指标：治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血，白细胞计数（WBC）运用美国贝克曼库尔特DXH－800型血液分析仪进行检测，降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）采用免疫荧光定量法，利用美国贝克曼DXC－800型全自动生化分析仪检测。

炎性因子：治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血5～10 mL，静置后以 4 000 r／min 的转速离心 5 min，取上层血清，使用武汉爱博泰克生物科技有限公司的酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测炎性因子，包括白细胞介素 6（IL －6）、白细胞介素 10（IL －10）和肿瘤坏死因子 －α（TNF－α）。

临床疗效[6]：显效，感染引起的临床症状及体征消失，实验室指标、细菌学及影像学检查明显改善；有效，前述表现明显缓解，实验室指标、细菌学及影像学检查有所改善；无效，前述表现无改善或有加重，实验室指标未降低或进一步升高，细菌学、影像学检查无改善或有加重。总有效＝显效＋有效。

其他指标：住院时间，指从入住ICU至转出ICU之间的天数；死亡情况；预后情况，根据APACHEⅡ评分评估。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

重症感染是ICU常见疾病，发展迅速，炎症难以控制，常引发机体级联炎性反应，体内产生和释放大量炎性介质和细胞因子，造成全身炎性反应综合征，导致多个器官出现功能障碍，最终因器官功能衰竭而死亡[7]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者治疗后病情相关指标比较

表4 两组患者治疗前后生化检测指标比较（X ± s）

重症感染的基础治疗为抗感染治疗，但辅助抗炎及免疫调节治疗也十分重要。已有不少研究证实，血必净注射液和乌司他丁治疗重症感染效果显著[8]。血必净注射液为古方基础上研制的中药复方制剂，由当归、红花、川芎、丹参、赤芍等中药组方，具有清热祛邪、活血化瘀、通络散毒功效[9]。乌司他丁是从人体尿液中提取的广谱抑制蛋白酶的药物，临床多用于治疗急性胰腺炎、重症肺炎等疾病，能抑制多种蛋白酶和水解酶的活性，并且减轻炎性反应，改善循环[10]。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，平均住院时间、APACHEⅡ评分及死亡率明显少于对照组（P＜0.05）。

表5 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（ ± s，ng ／mL）

表5 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（ ± s，ng ／mL）

6 IL－10 TNF组别IL－－α对照组（n＝52）观察组（n＝53）t值P治疗前328.72±14.05 327.11±13.89 0.590＞0.05治疗后167.91±9.38*97.11±6.75*44.444＜0.05治疗前58.68±10.43 58.98±10.56 0.146＞0.05治疗后87.24±9.43*155.33±17.67*24.563＜0.05治疗前39.82±4.07 38.61±3.90 1.555＞0.05治疗后17.52±2.57*9.41±3.19*14.329＜0.05

WBC，CRP，PCT的水平变化在诊断重症感染及评估病情上具有显著意义[11]。PCT为人体分泌的降钙素前体，正常人体血液中含量非常低，血清内PCT水平升高提示机体内存在炎性反应或急性感染；重症感染时，血清PCT水平增加且升高程度与感染严重程度呈正相关[12]。CRP为急性时相反应蛋白，可充分反映人体炎性反应的程度[13]。重症感染涉及的发病机理包含了免疫功能受损、炎症反应、微循环障碍及器官组织受损[14]。其中促炎因子TNF－α及IL－6在重症感染的发生、发展中有重要作用。TNF－α是启动重症感染最早的促炎因子，大量被释放后可介导促炎因子IL－6及IL－8等的产生和释放，形成炎症级联反应，诱发全身炎性反应综合征[15]。IL－6刺激细胞增殖，参与各种致炎因子转录过程的调节，促进产生黏附分子及加强其余促炎因子效果[16]。IL－10为抗炎因子，可对抗炎症免疫应答，抑制或减少促炎因子的产生和释放，防止机体受到炎症损伤，促进疾病好转[17]。本研究结果显示，观察组的各炎性因子改善更显著，可能是因为两药均可减少炎性因子释放，清除氧自由基和抗过氧化，抑制血小板聚集，改善患者微循环，保护血管内皮免受损伤，减少炎性渗出，调节机体免疫力。

综上所述，血必净注射液联合乌司他丁治疗老年重症感染临床疗效显著，可有效降低炎性因子水平，降低死亡率，临床应用价值显著。