美沙酮对高原地区海洛因依赖者cTnⅠ和CRP的影响

杨 峰，祁明思

海洛因依赖性用药一直是全世界的公共及社会问题。研究显示，直接或间接长期使用海洛因可造成人体器官、系统、组织的损害，且死亡率较高[1]。由于各种因素的影响，我国高原地区海洛因依赖者越来越多，同时高寒地区缺氧，患者代谢及饮食等与内地不同，为此对于治疗的要求也不同[2]。美沙酮维持治疗(MMT)是一种通过长期服用美沙酮来治疗海洛因依赖的有效措施。但有研究表明，美沙酮很难满足吸毒者的身心需求[3]，并且在长期使用美沙酮的过程中，海洛因依赖者体内的C-反应蛋白(CRP)水平一般呈现增高的趋势，并且伴随有一定的心肌损伤，表现为肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)表达上升。本研究具体探讨了美沙酮对高原地区海洛因依赖者cTnⅠ和CRP的影响，希望为制定相应预防措施提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 采用回顾性研究方法，选择2012年1月～2017年1月青海省第三人民医院诊治的海洛因依赖者79例，依据居住地区分为高原地区海洛因依赖者40例(居住在高原地区≥5年，高原组)与非高原地区海洛因依赖者39例(居住在非高原地区≥5年，非高原组)。纳入标准：有固定住所；符合海洛因依赖者的诊断标准(强制戒毒2次或劳教戒毒≥1次者；多次戒毒仍未脱瘾的海洛因成瘾者)；年龄20～70岁；患者在清醒状况下签署知情同意书；医院伦理委员会批准本研究。排除标准：治疗期间3个月内累计15 d未到美沙酮维持门诊服用美沙酮；妊娠与哺乳期妇女；难以支付治疗费无法继续治疗；无法配合研究或精神疾病患者。比较两组的基础资料，无显著性差异(P＞0.05，表1)。

表1两组一般资料比较

1.2 治疗方法 两组都给予美沙酮口服液治疗，起始剂量20～60 mg/d，根据病情加减剂量，最低≥10 mg/d，最高≤100 mg/d，治疗观察3个月。

1.3 观察指标 （1）治疗效果：参照《稽延性戒断症状评分量表》，疗效判定标准：无效：治疗后戒断症状积分＞13分，戒断症状难以忍受；有效：治疗后戒断症状积分为6～12分；显效：治疗后戒断症状积分为＜5分。（2）焦虑程度：在治疗前后，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行评定，共14项，每项均采用0～4分5级评分法，分数越高，焦虑程度越严重。（3）血清cTnⅠ和CRP：在治疗前后，采集患者空腹静脉血 4 ml，30 min内 3000 rpm/min离心 10 min，分离血清。采用速率透射比浊法检测CRP水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清cTnⅠ水平，检测仪器分别为BACKMAN AU680全自动生化分析仪和艾博生物医药(杭州)有限公司生产的酶联仪。（4）生存质量：在治疗后，采用世界卫生组织《生存质量测定表简表(WHOQOL-BREF)》进行评定，包括生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域和总体健康等26个维度，每个维度为1～5分，分数越高，生存质量越好。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.00统计学软件分析，计量数据与计数数据分别采用(均数±标准差)和构成比表示，分别采用t检验与χ2检验，检验水准为 α=0.05。

2 结果

2.1 总有效率比较 非高原组的治疗总有效率显著高于高原组(P＜0.05，表2)。

表2两组总有效率比较［n（%）］

2.2 HAMA评分比较 治疗后，两组HAMA评分都显著低于治疗前，且非高原组低于高原组(P＜0.05，表3)。

表3两组治疗前后HAMA评分比较

2.3 cTnⅠ和CRP水平比较 治疗后，两组血清cTnⅠ和CRP都显著低于治疗前，且非高原组低于高原组(P＜ 0.05，表 4)。

2.4 生存质量评分比较 治疗后，非高原组的生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域和总体健康等评分都显著高于高原组(P＜0.05，表5)。

3 讨论

美沙酮是一种人工合成的长效阿片类麻醉药品，对戒断症状控制具有疗效显著、治疗成功率高、持续作用时间长、不良反应轻等优势。美沙酮维持治疗是针对海洛因依赖者采取的一种维持治疗方法，需要患者长期或终生维持用药。患者在治疗中的依从性越好，摆脱海洛因的概率也就越高，因此，治疗效果就越好[4-5]。本研究结果显示，非高原组的治疗总有效率（97.4%）显著高于高原组（82.5%）(P<0.05)，表明美沙酮的应用可提高治疗效果，不过在高原患者中的应用效果有所降低，主要在于高原患者的机体免疫功能相对比较低，容易出现中断服药的情况，导致治疗效果降低。

表4两组治疗前后cTnⅠ和CRP水平比较

表5两组治疗后生存质量评分比较

海洛因依赖者作为一个特殊的群体，其心理及行为模式等均与一般人群不同。据相关报道显示，美沙酮治疗不仅可以去除海洛因戒断症状，也能减少患者对毒品的渴求[6]。本研究显示，治疗后两组的HAMA评分都显著低于治疗前，且非高原组低于高原组(P<0.05)；治疗后非高原组的生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域和总体健康等评分都显著高于高原组(P<0.05)，表明美沙酮对高原地区海洛因依赖者的心理障碍与生存质量改善作用不如在平原地区，可能与高原地区高寒、缺氧、人烟稀疏、社会经济文化差异大等外界环境有关。

血清CRP是在肝脏中合成的急性时相反应蛋白，其能激活单核/巨噬细胞释放白细胞介素-6，是感染性炎症的敏感标志物。当机体损伤和炎症时，可导致肝细胞中CRP的合成增加，其升高程度与机体损伤程度显著相关。正常情况下cTnⅠ只存在于心肌细胞中，心肌细胞损伤时，可使得cTnⅠ透过细胞膜进入血液中，因此，血液中cTnⅠ水平可提示心肌细胞的损伤[7]。本研究显示，治疗后两组的血清cTnⅠ和CRP都显著低于治疗前(P<0.05)，且非高原组低于高原组(P<0.05)，表明美沙酮的应用能缓解心肌损伤与炎症因子的释放，但在高原地区的作用减弱。主要在于高原地区环境缺氧，患者的心功能相对较低，美沙酮的应用虽然有一定的改善效果，但是持续改善效果降低。

综上所述，相对于非高原地区，美沙酮对高原地区海洛因依赖者的作用效果有限，且对cTnⅠ和CRP的抑制表达效果也有限。