海洛因依赖者美沙酮维持治疗过程中不良反应分析

王 涛

（山东省泰安市药品不良反应监测中心，山东 泰安 271000）

美沙酮是一种阿片受体激动剂，属于国家管制较为严重的麻醉药品之一，只需要单一的剂量就能够达到长达24小时的海洛因戒断效果[1]。为此，在海洛因依赖者干预中，普遍采用美沙酮来给予维持治疗，且经过数十年的效果观察，证实了其显著的效果，故成为了当前世界上较常使用的解毒药物[2]。但在美沙酮维持治疗的全面推广的影响下，其用药后出现的不良反应的报道也频繁出现，这使得我们不得不高度重视起对美沙酮用药的安全性和风险性。本研究通过对海洛因依赖者美沙酮维持治疗期间，出现不良反应情况进行统计分析，旨在为今后美沙酮的正确使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年12月山东省泰安市各医院接诊的美沙酮维持治疗的海洛因依赖患者221例。221例患者中，女12例，男98例，年龄25～59岁，平均年龄（37.46±5.72）岁；美沙酮维持服用剂量13 mg/d～131 mg/d，平均剂量为（60.07±19.60）mg/d。根据美沙酮服用剂量，其中93例为大剂量组（≥60 mg/d），102例为中剂量组（31 mg/d～60 mg/d），26例为低剂量组（≤30 mg/d）。所有入选对象均有超过6个月的美沙酮服用史，且在当月尿吗啡检测中显示为阴性。所有入组依赖者均在了解本研究后，自愿参与本研究，并签订知情同意书。

1.2 方法

运用我中心自行设计的一套《美沙酮不良反应调查问卷》，该问卷主要对美沙酮维持治疗期间可能表现的不良反应进行调查，包括口干嗜睡、便秘、体重升高或者下降、出汗、视物模糊、阴茎勃起功能障碍、性欲下降、早泄、少尿、排尿困难、牙釉质缺损等28个项目。若患者在调查1周时间内出现上述不良反应，即为1分，若不存在则不计分。所有参与调查的调查人员均经过统一的培训，在调查过程中，以统一的语言告知受调查者调查的内容及主要目的等，不对其他内容做任何过多的干预，以免造成调查结果偏移。调查内容均有受调查者结合自己的实际情况来选择。本次调查共发放221份调查问卷，有效问卷为221份，有效回收率为100%。

1.3 统计学方法

本研究数据以统计学软件SPSS 17.0行分析处理，以百分比（%）表示不良反应发生率，以多因素回归分析Logistic行不良反应相关性探讨，针对组间差异则以卡方进行检验。若P＜0.05即表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 美沙酮维持治疗不良反应情况

根据本组221例维持者的调查结果来看，其不良反应发生率排序前五名，分别为便秘、口干、嗜睡、出汗、性欲下降。但根据统计结果来看，尽管出现了28种不良反应，但并未发现有月经不调、腹泻等不良反应。见表1。

表1 美沙酮维持治疗不良反应情况（n，%）

2.2 美沙酮维持治疗不良反应相关因素

根据Logistic多因素分析结果显示，美沙酮维持治疗出现不良反应与性别、入组后平均剂量均有关（P＜0.01），与年龄无关（P＞0.05）。见表2。

表2 美沙酮维持治疗不良反应相关因素Logistic多因素分析（n，%）

3 讨 论

世界卫生组织针对药物不良反应的定义为：预防、诊断或者疾病治疗，或者为了实现对生理功能进行改善而服用适当剂量药物而导致的非预期性、有害或者治疗上不需要的反应。但因个体本身存在着较大的差异，并非所有的患者在服用相同剂量、相同品种药物时均会出现不良反应，也并非是所有患者在用药后均会出现相同的不良反应，为此，对用药后不良反应进行监测，在保证用药安全性至关重要[3]。

基于神经生物学的角度对美沙酮维持治疗的主要作用进行探讨，美沙酮在进入到机体之后能够对内源性阿片肽数量进行迅速的补充和替代，从而有效改善引起不足而引起的症状，故能够达到较好的戒断效果。但美沙酮在对戒断症状进行控制的同时，会促使胃肠道括约肌、胃肠道平滑肌等兴奋，同时还会对性腺激素释放受到抑制等，随着机体一系列反应的影响，必然会导致各种不良反应，为此，在对美沙酮维持治疗时，非常容易出现各种不良反应[4]。

本研究通过对美沙酮维持治疗的海洛因依赖者的不良反应情况进行调查，共发现了28种不良反应，其中便秘、口干、嗜睡、出汗、性欲下降的不良反应率的前五名，这表明美沙酮维持治疗最易出现抗胆碱能不良反应。此外，根据相关因素多因素分析，发现美沙酮维持治疗出现不良反应与性别、入组后平均剂量均有关（P＜0.01）。这表明男性在美沙酮维持治疗中不良反应发生率更高，同时服用平均剂量的越高其出现不良反应的发生率也就越高。但本研究所纳入的男性海洛因依赖者受调查者本身就比女性多，为此，针对该结论还需要做进一步探讨。

总而言之，美沙酮维持治疗的海洛因依赖者普遍存在各种不良反应，而这也是导致海洛因依赖者在维持治疗中出现偷吸、复吸的主要因素，也是造成患者脱水的主要因素，为此，在美沙酮维持治疗中应当积极加强对不良反应的监测，及时加强对不良反应进行控制，实现对美沙酮维持治疗不良反应发生率的控制，另还应当通过有效的宣教手段，帮助海洛因依赖者更加充分的了解不良反应，提升其对不良反应的认识程度，消除对不良反应的恐惧心理，积极配合维持治疗，才能够更好的提升美沙酮维持治疗依赖者的用药依从性，达到更好的戒断效果。