节拍化疗治疗老年中晚期肿瘤的临床研究

梁 平，胡 健

恶性肿瘤已成为老年人最常见的疾病之一。老年肿瘤患者缺乏规范治疗方案，大多数肿瘤药物临床试验都不纳入70岁以上的老年人，老年肿瘤患者通常不能耐受常规化疗的毒副反应[1]。节拍式化疗（metronomic chemotherapy，MC）是通过减少每次给药剂量、延长给药时间的方式的化疗策略，它不仅具有常规化疗的疗效，更重要的是可以大大降低化疗的毒副反应[2-3]。老年中晚期肿瘤采用节拍化疗的研究较少，本研究观察了节拍化疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌和胃腺癌的疗效、不良反应及患者生存质量，为老年肿瘤患者治疗方案的制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以医院干部病房2012年1月～2015年6月收治的31例老年肿瘤患者为研究对象，纳入标准：经病理学检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期非小细胞肺癌或胃腺癌，预计生存期＞3个月；既往未接受过放化疗，经KPS评分不能接受常规的全身放化疗治疗；治疗前检查血常规、肝肾功、血糖及糖化血红蛋白，进行CT或超声检查，WBC＞4.0×109/L，血小板＞80×109/L，肝、肾功能正常；患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方案 非小细胞肺癌：给予多西紫杉醇25 mg/m2，第 1、8、15 d 静滴。 28 d 为 1 个周期，2 个周期后复查并评价疗效，总疗程≤6个周期。

胃腺癌：给予替吉奥胶囊（商品名：爱斯万，日本大鹏药品工业株式会社），按患者体表面积40～60 mg/m2计算给药剂量：体表面积＜1.25 m2，40 mg/d；1.25 m2≤体表面积＜1.5 m2，50 mg/d； 体表面积≥1.5 m2，60 mg/d。 服药 7 d 后休息 7 d，28 d 为 1 个周期，2个周期后复查并评价疗效，总疗程≤6个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 按照NCI实体瘤RECIST标准[4]评估临床疗效，分为完全缓解 （CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD；主要终点指标为疾病进展时间（TTP）。

1.3.2 生存质量 （1）采用肿瘤患者常用的卡氏（KPS）评分标准，评估患者的健康状况，KPS共12个条目，总分100分，得分越低，健康状况越差。（2）采用生活质量评分（QOL）标准[5]，评估患者的生活质量，QOL共12个条目，每个条目分5个等级，满分为 60 分，51～60 分为良，41～50 分为较好，31～40 分为一般，21～30 分为差，＜20 分为极差。（3）采用日常生活能力（ADL）量表[6]，评估患者的日常生活能力，ADL共10个条目，满分100分，0～20分为极严重依赖，25～45 分为严重依赖，50～70 分为中度依赖，75～95分为轻度依赖，100分为ADL自理。（4）采用IADL量表[7]，评估患者的使用工具能力，共8个条目：使用电话、购物、食物烹调、维持家务、洗衣物、使用交通工具、药物服用和家庭财务处理；按照国际评分标准，男性0～5分，男性5分表明工具性日常活动能力完全独立，否则为不同程度受损。

1.3.3 不良反应 观察治疗期间患者的药物毒性反应，按WHO抗癌药物毒副反应评价标准进行客观评价，分为 0～4级。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件分析数据，定性变量采用频数和百分率，定量变量以均数±标准差，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况 共纳入符合入选标准患者31例，均为男性，年龄＜75岁 3例，75～84岁 17例，＞85岁11例；非小细胞肺癌16例（51.6%），胃腺癌15例（48.4%）；TNM 分期：Ⅱ期 6 例（19.4%），Ⅲ期22例（71.0%），Ⅳ期例 3（9.6%）；KPS评分 60～70分10 例（32.2%），50～59 分 6 例（19.4%），40～49 分 15例（48.4%）。

2.2 治疗结果 节拍化疗后，CR 3例，PR 5例，SD 18例，PD 5例，有效 8例（25.8%），疾病控制 26例（83.9%），TTP 为（7.3±5.1）个月。 节拍化疗后，患者KPS评分、QOL评分、ADL评分均较治疗前提高，而IADL评分无变化，其中KPS评分和QOL评分提高显著（P＜ 0.05，表 1）。

表1治疗前后生存质量比较（n=31）

2.3 不良反应 最常见的Ⅰ～Ⅱ度不良反应为胃肠道反应，其次为肝功能损伤、骨髓抑制；Ⅲ度不良反应为肝功能损伤、肾功能损伤，无Ⅳ度不良反应。见表2。

表2不良反应分布［n（%）］

3 讨论

老年肿瘤患者与年轻肿瘤患者有着不同的特点：起病隐匿，潜伏期长，合并的老年疾病多，容易忽视。同时老年肿瘤转移动力小，发展相对缓慢[8]。老年肿瘤患者是否接受细胞毒性化疗及如何制定化疗方案，一直是困扰临床医师及患者的重要问题。由于大多数新药临床试验的项目入组标准中都排除了老年患者，特别是合并症较多的中晚期患者，因此，老年患者肿瘤的药物治疗缺乏规范方案。

节拍化疗的作用靶点主要是肿瘤新生血管内皮细胞，又称抗血管化疗，优点是毒副反应小，连续抑制肿瘤组织血管新生，甚至比常规化疗更能延长患者的生存时间[9]。Yao等[10]研究显示，35例晚期非小细胞肺癌患者经长春瑞滨节拍化疗后，9例部分缓解，总缓解率为26.0%，1年生存率为34.0%，2年生存率为8%。生存分析显示，中位无进展生存期为4个月，因此，认为长春瑞滨节拍化疗方案适用于不宜进行铂类化疗或静脉单药化疗的不良体力状况的老年患者。Zhang等[11]研究认为，节拍化疗可通过抗血管生成活性间接靶向肿瘤细胞，恢复抗癌免疫反应或诱导肿瘤休眠。因此，笔者认为节拍化疗策略值得在老年患者肿瘤使用。

本研究发现，经节拍化疗后，治疗有效率为25.8%，疾病控制率83.9%，至疾病进展时间是（7.3±5.1）个月，说明老年肿瘤患者接受节拍化疗疗效确切。

在生存质量评估项目中，通常采用肿瘤患者卡氏评分（KPS）和生活质量评分（QOL），但这两种评分略显简单，不能细致的区分老年人生理功能差异，因此，我们引入了老年日常生活能力（ADL）量表和使用工具能力（IADL）量表，以更加全面的评价老年肿瘤患者的生活质量[12]。结果研究表明，经节拍化疗后，患者KPS评分和QOL评分显著高于治疗前水平（P＜0.05），虽然ADL评分总体比较差异不明显（P＞0.05），但其中有子项目，如活动、上下楼梯、药物服用，治疗后比治疗前有显著提高，说明患者的生活能力得到显著改善，对化疗耐受性和应激性增强。

尽管本研究入选的患者一般情况较差，存在食欲降低、营养不良和体重减轻等症状，但治疗期间的Ⅲ度不良反应发生率仍然较低，并且无Ⅳ度不良反应，说明节拍化疗方案安全性好，无明显毒副作用。

综上所述，节拍化疗用于治疗老年中晚期恶性肿瘤疗效可靠，安全性好。目前医院干部病房住院患者中，恶性肿瘤患者的比例达到10.0%～20.0%，大都因为年龄大、合并症多而失去手术治疗机会。而应用低剂量节拍化疗治疗，可显著改善患者的预后和生存质量。for metastatic prostate cancer:a ‘young’ concept for old patients[J]?Drugs Aging,2010,27(9):689-696.