5-Fu对鼻泪道阻塞人工鼻泪管支架逆行置入术疗效的影响

李一鸣，周学义，张历浊，张苑苑

鼻泪道阻塞多由鼻部及泪道系统炎症引起，若伴细菌感染，可诱发泪囊炎，影响患者生活质量[1]。人工鼻泪管支架逆行植入术是治疗鼻泪道阻塞的新型手段，较传统泪囊鼻腔吻合术操作简单、手术时间短、微创、出血少、成功率高，且对原有解剖结构无影响，逐渐应用于临床[2]。但研究发现，人工鼻泪管支架逆行植入术后，患者造口狭窄及阻塞发生风险高[3]，因此，如何抑制术后泪道再阻塞的发生已成为临床关注的重点。5-氟尿嘧啶（5-Fu）为抗嘧啶

类药物，可与脱氧胸苷酸合成酶共价结合，影响DNA合成，抑制细胞增殖，对术后瘢痕形成有较好的抑制效果[4]。近年来多用于青光眼术后滤过道瘢痕化防治，效果肯定[5]。但对5-Fu用于人工鼻泪管支架逆行植入术中的效果尚未见报道。基于此，本研究探讨了5-Fu对鼻泪道阻塞患者人工鼻泪管支架逆行植入手术疗效的改善作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择医院2015年1月～2017年7月收治的200例鼻泪管阻塞患者为研究对象，纳入标准：（1）主诉溢泪，泪道冲洗证实为鼻泪道阻塞；（2）拟行人工鼻泪管支架逆置入术；（3）既往无泪囊鼻腔造瘘术史；（4）已签署知情同意书。排除标准：（1）鼻腔占位性病变；（2）重度鼻中隔偏曲；（3）萎缩性鼻炎；（4）心肝肾肺器质性功能障碍；（5）严重脑血管疾病；（6）急慢性感染性疾病；（7）妊娠或哺乳期女性；（8）过敏体质；（9）无法配合随访调查者。 按就诊时间顺序编号，以随机数字表法分为观察组与对照组，各100例。观察组中，男37例，女63例；年龄 22～76（48.5±7.3）岁；病程 2～12（6.9±2.6）年。 对照组中，男 39 例，女 61 例；年龄 21～78（48.7±7.0）岁；病程 2～13（7.0±2.4）年。两组一般临床资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组术前均行泪道冲洗，确定鼻泪道阻塞、狭窄部位。术前1～2 d妥布霉素滴眼液冲洗泪道，给予抗生素眼药水点眼。常规局部浸润麻醉，眶下神经、筛前神经阻滞麻醉，盐酸丙美卡因表面浸润麻醉，并将浸润盐酸丙美卡因+盐酸柰甲唑啉滴鼻净的棉签填塞于术侧下鼻道。采用泪点扩张器扩张泪点，应用空心泪道探针探通泪道，引导线自空心泪道探针插入下鼻道，自前鼻孔到下鼻道引出引导线，引导线与人工鼻泪管支架头部丝线打结，提拉丝线，避免损伤泪点，逆行置入人工鼻泪管支架。待人工鼻泪管头侧进入泪囊后，冲洗泪道，确定泪道通畅后剪除丝线。在上述治疗的同时，观察组泪道探通后，自泪道内注入5-Fu（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20051626，规格：25 mg/ml）0.5 ml，5 min 后退探针，20 ml生理盐水冲洗泪道。随后逆行置入人工鼻泪管支架，冲洗泪道通畅后，泪道注入5-Fu 0.5 ml。

两组术后均采用80 mg妥布霉素+5 mg地塞米松+4000 U糜蛋白酶冲洗泪道，1～2次/w，并给予抗生素滴眼液预防感染。术后2～3个月拔出人工鼻泪管支架，并随访6个月，评估疗效。

1.3 观察指标 （1）手术效果：术后3和6个月，参照文献[6]中相关标准评价治疗效果。治愈：患者无溢脓、溢泪表现，泪道冲洗通畅；有效：溢泪、溢脓症状改善，鼻泪道阻塞症状、体征好转，泪道冲洗欠通畅；无效：鼻泪道阻塞症状、体征无改善，溢脓、溢泪症状无变化，泪道冲洗不通畅。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。 （2）手术并发症：统计两组手术并发症发生情况。（3）造口大小：术后1 w及术后3和6个月，行内窥镜检查，测定造孔口大小的变化。（4）复发：两组术后均随访6个月，统计复发率。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析，计数数据进行χ2检验，计量数据采用t检验，不同时间点数据比较采用方差分析，组内行LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后3和6个月疗效比较 两组术后3个月总有效率比较无统计学差异（P＞0.05）；术后6个月，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组手术并发症比较 两组泪小管炎、泪点外翻、泪小管炎并泪点外翻发生率比较无统计学差异（P＞0.05），但观察组泪道阻塞发生率低于对照组（P＜ 0.05），见表 2。

2.3 两组术后不同时间造口大小比较 术后1 w，两组造口大小无统计学差异（P＞0.05）；术后3和6个月，两组造口均缩小，但观察组造口大于对照组（P＜ 0.05），见表 3。

2.4 两组复发率比较 术后随访6个月，观察组复发2例，对照组复发9例，观察组复发率显著低于对照组（P＜ 0.05）。

表1两组术后3和6个月治疗效果比较（例）

表2两组手术并发症比较［n（%）］

表3两组术后不同时间造口大小比较（mm

3 讨论

早期常采用泪囊鼻腔吻合术治疗鼻泪道阻塞，但手术切口大，术后局部分泌物聚集于鼻腔外侧壁，可能引起肉芽组织增生，导致造孔封闭，影响手术疗效。且其为面部切口，术后遗留瘢痕，影响美观[7]。人工鼻泪管支架逆行置入术为治疗鼻泪道阻塞的微创疗法，通过置入人工鼻泪管支架可疏通鼻泪管后支撑，完成引流，避免泪道粘连，对原有泪道正常结构无明显影响，适应证广，对正常组织干扰小。但研究发现，人工鼻泪管支架逆行置入术可能引起局部炎症反应，导致新生血管生成、肉芽组织增生及毛细血管功能退化，影响手术效果[8]。王越等[9]报道，人工鼻泪管支架逆行置入术虽创伤小，但拔管后复发率较高，而组织瘢痕形成、成纤维细胞增殖为引起鼻泪道阻塞术后复发的主要原因。

5-Fu为嘧啶类氟化物，可与脱氧胸苷酸合成酶共价结合，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶生成，干扰DNA合成，抑制血管生成，避免肉芽组织增生。术后组织瘢痕形成主要与成纤维细胞增生及胶原等细胞外基质合成有关，而5-Fu可抑制成纤维细胞增生，阻止术区结缔组织增生，降低造口闭合发生风险[10]。本研究结果发现，两组术后3个月疗效相近，但术后6个月，观察组总有效率明显高于对照组。分析原因为：术中应用5-Fu可抑制成纤维细胞增殖，拮抗局部炎症反应，防止探通后鼻泪道创面肉芽组织形成，避免瘢痕增生所致鼻泪道阻塞及粘连。而观察组术后泪道阻塞发生率低于对照组，主要与术中应用5-Fu冲洗鼻泪管创面有关。此外，观察组术后3和6个月造口缩小幅度低于对照组，表明术中应用5-Fu可抑制术后纤维组织增生，保持造口通畅。另外，术后6个月随访发现，观察组复发率低于对照组，表明术中合理应用5-Fu可抑制成纤维细胞增生，避免术区纤维结缔组织增生，降低造口闭合发生风险，降低复发率。

综上所述，鼻泪道阻塞患者行人工鼻泪管支架逆行置入术中，应用5-Fu可优化手术疗效，减少术后泪道阻塞发生率，减少造口闭合，降低术后复发风险。