银杏叶片联合瑞舒伐他汀钙治疗糖尿病合并颈动脉粥样硬化90例临床观察

渠爱香，龙海泳，李 然

（北京市昌平区中西医结合医院，北京 102208）

糖尿病最严重的并发症为心脑血管疾病，严重威胁着患者的生命安全[1]。外周血管病变是糖尿病的常见并发症，也是导致患者死亡或残疾的主要原因，其中以颈动脉粥样硬化（CAS）最常见[2]。不少临床研究表明，糖尿病患者存在严重血糖、血脂紊乱及炎性因子分泌失衡等情况，会加速CAS疾病的进程[3]。目前，临床通常采用西医常规治疗糖尿病及其并发症，但疗效欠佳[4]。本研究中观察了银杏叶片联合瑞舒伐他汀钙治疗老年糖尿病合并CAS的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合世界卫生组织（WHO）提出的糖尿病诊断标准；经多普勒等相关检查，确诊合并颈动脉粥样硬化；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：先天性心脏病；肝、肾功能不全，或伴有严重感染；肿瘤。

病例选择与分组：选择老年糖尿病合并CAS患者180例，根据治疗方式的不同分为观察组与对照组，各90例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n=90）

1.2 方法

患者入院后均予以相应的饮食控制、合理运动，同时餐后口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格为每片0.5 g），起始剂量为每天1.0 g，分3次服用。对照组患者加服瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20120006，规格为每片10 mg），每天10 mg。观察组患者在对照组治疗基础上口服银杏叶片（扬子江药业集团有限公司，国药准字Z20027949，批号为14010621，规格为每片含总黄酮醇苷9.6 mg，萜类内酯2.4 mg）治疗，每次1片，每天3次。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

血糖、血脂指标：空腹血糖（FBG），糖化血红蛋白（HbA1C），总胆固醇（TC），三酰甘油（TG）；CAS 相关指标：颈动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块面积、斑块Crouse积分、斑块数量；血清炎性因子水平：血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、可溶性细胞间黏附分子 -1（sICAM-1）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）；血管内皮细胞指标：一氧化氮（NO）、肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）、含服硝酸甘油后肱动脉内皮依赖性舒张功能（NID）、内皮素 -1（ET-1）。不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件处理。计量资料以X±s表示，行 t检验；计数资料以百分率(%)表示，行 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

表2 两组患者治疗前后血糖血脂变化比较（X ± s，n=90）

表3 两组患者治疗前后颈动脉粥样硬化相关指标比较（X ± s，n=90）

表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（X ±s，n=90）

表5 两组患者治疗前后血管内皮细胞功能相关指标比较（X ± s，n=90）

3 讨论

糖尿病随着发病时间的延长，会产生各种并发症，其中以心血管疾病最常见及最严重[5]，严重威胁患者的生命健康。临床尚未找到十分有效的治疗方式，如何控制及预防糖尿病患者发生心血管类疾病，已受到广大学者的关注。糖尿病合并CAS是临床最常见的一种疾病，目前认为，此病为一种慢性炎性反应过程，炎性因子和介质 在其中发 挥 了 重 要作用[6]。MCP-1，sICAM-1，TNF-α，hs-CRP是糖尿病合并CAS最重要的炎性因子[7-8]。其中hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎性反应急性期的非特异性标志物，其表达水平与炎性损伤、炎性水平及应激反应程度密切相关。临床已证实其是预测心血管事件发生最强有力的因子之一。除了炎性因子，血管内皮细胞功能障碍也是糖尿病及动脉粥样硬化的始动环节。

银杏叶片具有活血、化瘀、通络作用，其主要药理作用为清除自由基，抑制细胞膜脂质过氧化；拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集，防止血栓形成；改善血液的流变性，增进红细胞的变形能力，降低血液黏度，改善循环障碍。本研究结果表明，此药结合常规糖尿病治疗方式对合并CAS的糖尿病患者临床疗效较好。瑞舒伐他汀钙为选择性羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其主要作用部位为肝脏，能减少胆固醇的合成[9]。临床诸多研究证实，瑞舒伐他汀钙联合其他药物治疗能有效改善糖尿病合并CAS患者的血糖、血脂与炎性因子表达水平，调节血管内皮功能[10-11]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者 FBG，HbA1C，TC，TG，IMT，斑块面积，斑块Crouse积分，斑块数量值，MCP-1，sICAM-1，TNF-α，hs-CRP 水平下降程度均明显高于对照组（P<0.05），证明联合用药治疗后能明显改善患者的血糖、血脂水平，减轻炎性反应，避免粥样硬化进一步加重。治疗后，观察组NO，FMD，NID水平上升，ET-1表达水平下降，且变化程度优于对照组（P<0.05），进一步证实联合治疗除能改善患者的炎性反应外，对患者的血管内皮功能也有一定调节作用。这与Masuda等[12]的研究相似。

综上所述，银杏叶片联合瑞舒伐他汀钙治疗糖尿病合并CAS能明显提高临床疗效，降低血糖、血脂水平，以及斑块厚度、面积，且能抑制患者病情加重，这可能与治疗后血清炎性因子及内皮细胞功能改善有关。