菊粉对代谢综合征患者炎症及氧化应激水平的影响

李耀华 谢 萍 何勤利 李燕玲

(平凉职业技术学院，甘肃 平凉 744000)

目前，代谢综合征(MS)的发病率日益升高，数据显示，胰岛素抵抗(IR)是MS的核心，是引起MS各组分异常改变，导致动脉粥样硬化疾病的重要危险因子〔1～3〕。炎症反应和氧化应激与IR有密切关系，非特异性炎症导致IR，也参与IR相关疾病的发生发展〔4〕。菊粉是一类可溶于水、不为肠道吸收的植物纤维〔5〕，已有实验表明菊粉具有改善人肠道微环境、调节血脂、促进矿物质吸收和维生素合成等突出生理功能〔6，7〕，MS缺乏特效治疗药物，本实验拟分析菊粉对MS患者炎症及氧化应激水平的影响。

1 资料与方法

1.1对象 选取2014年6月至2015年6月甘肃省人民医院体检中心18～70岁204例未采用药物治疗的MS患者，随机分为菊粉组和对照组。MS确诊按2005年国际糖尿病联盟(IDF)诊断标准〔8〕：中心性肥胖，男性腰围≥90 cm，女性≥80 cm，并有下列条件的2项或以上：①三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；②高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性<1.04 mmol/L，女性<1.29 mmol/L；③空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L；④收缩压(SBP)≥130 mmHg或(和)舒张压(DBP)≥85 mmHg。排除标准：①顽固性高血压及高血压3级者；②肾脏病变需透析者；③严重心脑血管疾病者；④糖尿病并发症功能失代偿期者；⑤妊娠、哺乳期和计划妊娠者；⑥使用抗氧化剂者；⑦其他器质性疾病者。退出标准：①治疗过程中出现严重不良反应事件而不宜继续进行实验者；②依从性差，不能按要求完成实验者；③以任何理由要求退出者。本实验通过医院伦理委员会审批，所有患者签署知情同意书。共195例完成实验，两组年龄、性别、腰围、体重指数(BMI)、SBP、DBP、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2方法 入选病例均在实验前空腹12 h后采静脉血5 ml，菊粉组给予菊粉10 g/d，对照组给予麦芽糖糊精10 g/d，菊粉和麦芽糖糊精均由甘肃白银熙瑞生物工程公司生产，批号：2015031000，产品外包一样并标有临床实验字样，由专人在治疗开始、第3周、第6周分发给患者服用。两组均给予饮食和运动指导控制血糖、血压、调节血脂，每日填写饮食及运动记录，要求患者每日摄入热量≤(6 980±280)kJ，每周运动≥3次，每次>30 min。两组治疗至8 w空腹12 h后采静脉血5 ml，血液标本均以3 000 r/min离心10 min，取上清液，于-80℃保存待测。超敏C反应蛋白(hs-CRP)及FPG采用美国贝克曼CX7+型全自动生化分析仪测定。白细胞介素(IL)-6、丙二醛(MDA)采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由上海森雄生物有限公司提供；空腹胰岛素(FIns)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)用化学比色法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。采用稳态模型法评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FPG×FIns)/22.5。

1.3统计学分析 用SPSS19.0软件进行t、χ2检验。

表1 两组基线特征比较

2 结 果

治疗后菊粉组MDA、IL-6、hs-CRP、FPG、FIns水平及HOMA-IR显著下降，SOD、GSH-Px水平显著上升(P<0.05)，且MDA、IL-6、hs-CRP、FPG水平及HOMA-IR显著低于对照组，SOD、GSH-Px水平显著高于对照组(P<0.05)；对照组FPG水平及HOMA-IR显著低于治疗前(P<0.05)；两组FIns水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后MDA、SOD、GSH-Px、hs-CRP、IL-6、FPG、FIns水平及HOMA-IR比较

与治疗前比较：1)P< 0.05；与对照组同期比较：2)P<0.05

3 讨 论

MS的发生是遗传和环境等多种因素相互作用的结果，患者机体炎症信号通路被激活，炎症因子高表达，处于一种低度全身性炎症状态〔9〕。炎症反应至少可以通过两个不同环节与IR相关联：①炎症信号通路的激活可以直接参与肝细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等对胰岛素敏感的胰岛素受体底物(IRS)-1 的磷酸化，最终影响胰岛素的信号传导。②进入脂肪组织的炎症细胞可能参与脂肪细胞脂代谢的改变，如肿瘤坏死因子(TNF)-α可以促进脂肪分解并影响脂肪组织细胞因子的产生〔10〕。IL-6和hs-CRP作为重要的炎症因子在MS和IR中起重要作用〔11〕。人的IL-6主要由巨噬细胞产生，在成人胰腺、肾脏、脾脏、骨骼肌、肝脏、肺脏组织中发现有IL-6表达，能诱导免疫细胞产生干扰素(IFN)-γ及多种细胞因子，调节体内炎症及免疫反应。2型糖尿病患者血IL-6水平升高，其水平可反映IR程度，因此，IL-6与IR密切相关，可作为IR的炎性标志物。hs-CRP是一种炎症反应的时相蛋白，参与局部或全身炎症反应，IR与hs-CRP有两个方面相关联：①在正常情况下，胰岛素可抑制肝脏合成hs-CRP，然而在IR状态下，胰岛素敏感性降低，对肝脏合成hs-CRP的抑制作用减弱，引起hs-CRP升高；②hs-CRP可与IL-6、TNF-α等共同作用，进一步促进IR和MS发生和发展〔12〕。

MS的诸多症候群如糖代谢异常 (糖尿病或糖耐量减低)、高血压、脂质代谢紊乱、中心性肥胖、微量白蛋白尿等多种代谢异常都可通过促进机体内活性氧簇(ROS)的生成，降低抗氧化酶活性，进而加重机体氧化应激的程度〔13〕。氧化应激程度的加重与血管内皮功能障碍(ECD)密切相关，后者直接导致心血管疾病的发生和进展。大量研究表明，IR状态下氧化应激的水平增加，ROS作为功能性信号分子激活细胞内多种应激敏感性信号通路，而这些信号通路与IR相互关联，如核转录因子(NF)-κB通路，c-JunN末端激酶/应激活化蛋白激酶(JNK/SAPK)通路等，这些信号通路的激活可加重机体的炎症及氧化应激水平并加重IR〔14，15〕。

菊粉可以有效清除体内活性氧自由基，避免过氧化作用对机体细胞的损害，从而起到抗衰老、预防肿瘤等作用。Stoyanova等〔16〕研究发现菊粉可能通过清除自由基而提高人的适应和生存能力。邹晓丽等〔17〕探讨了菊粉配伍红景天抗疲劳作用机制，并寻找最佳配伍剂量，证实菊粉配伍后可有效促进小鼠的糖代谢，使小鼠运动后肝糖原水平提高，活力增强，乳酸分解加快，血糖补充及时，对抗疲劳的能力提高。Dehghan等〔18〕研究发现菊粉能降低2型糖尿病女性体内炎症介质水平、增加内毒素排泄、缓解IR。本研究结果与以上研究结果相似，证明菊粉有一定抗氧化、降低炎症因子表达作用。

综上，早期应用菊粉可降低MS患者hs-CRP、IL-6水平，降低膜脂过氧化产物MDA水平，升高抗氧化物 SOD、 GSH-Px水平并改善IR，如果配合运动和饮食控制可取得更好的效果。