羟考酮在妇科腹腔镜手术中的应用效果观察

赵颖

近年来，随着内镜技术的完善和推广，其在临床中的应用越来越多。腹腔镜是最常用的内镜之一，发挥了难以替代的作用。腹腔镜手术较传统的开腹手术具有明显的优势，如创伤小、并发症少、术后恢复快等；然而，术后疼痛常给患者带来较大困扰[1]。阿片类药物是麻醉领域常用药物之一，有数据显示80%的患者需要应用阿片类药物镇痛。然而，传统的阿片类药物虽然发挥了一定程度的镇痛效果，但是其中枢抑制作用可能导致苏醒期的一系列不良反应[2]。羟考酮是一种新型的μ受体和κ受体双重激动剂，具有镇静效果明显、不良反应小等特点，目前已广泛应用于临床。然而，国内有关羟考酮的研究大多集中在口服用药，静脉用药报道较少[3]。因此，本研究收集93例妇科腹腔镜手术病例，观察羟考酮在麻醉过程中对血流动力学的影响和术后镇痛效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015—2017年于我院行妇科腹腔镜手术的患者93例。全部患者均有腹腔镜手术治疗指征和手术意愿；本研究经医院伦理委员会批准。依据随机数字表法将患者分为对照组46例和观察组47例。对照组年龄21～47岁，平均(33.9±10.7)岁；体质量指数(BMI)22.1～23.4 kg/m2，平均(22.5±1.1)kg/m2；美国麻醉师协会(ASA)分级Ⅰ级31例、Ⅱ级15例；卵巢囊肿17例、子宫肌瘤19例、盆腔疾病10例。观察组年龄22～45岁，平均(34.1±9.9)岁；BMI 22.3～23.1 kg/m2，平均(22.4±1.2) kg/m2；ASA分级Ⅰ级30例、Ⅱ级17例；卵巢囊肿15例、子宫肌瘤20例、盆腔疾病12例。两组患者年龄、BMI、ASA分级、疾病构成等基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 有严重的心、脑、肺、肾等重要脏器疾病者；对阿片类药物有用药禁忌者；合并严重高血压、高血糖、高血脂等慢性疾病，并且经积极干预后仍不符合手术条件者；存在严重止凝血功能障碍，手术风险较大者；妊娠及哺乳期女性；存在严重心理疾病无法配合研究者；存在慢性疼痛等，长期服用止疼药物，对研究存在潜在影响者；无意愿参与本研究者。

1.3 麻醉方法 常规开放静脉通路，并监测心率、血压、血氧饱和度等；麻醉深度监测选择脑电双频指数(BIS)作为观察指标。麻醉诱导：首先，静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg及地塞米松10 mg；10 min后，静脉注射瑞芬太尼1 μg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg及顺阿曲库铵0.15 mg/kg。诱导成功后进行气管插管，之后设定呼吸机参数：潮气量6～8 mL/kg，呼吸频率12～15 次/min、吸呼比1∶1.5～1∶2、二氧化碳分压35～45 mmHg。麻醉维持：七氟醚1%～2%浓度持续吸入，以瑞芬太尼0.1～0.2 μg/kg、丙泊酚0.1～0.2 mg/kg及顺阿曲库铵2～3 μg/kg维持麻醉状态。麻醉过程中，BIS指数维持在40～60。手术结束前1 h停用肌松药，后根据麻醉情况停止静脉麻醉。两组手术结束前20 min均给予托烷司琼5 mg；手术结束前15 min，对照组给予地佐辛5 mg，观察组给予羟考酮0.1 mg/kg[4-5]。

1.4 观察指标 血流动力学观察指标选择平均动脉压(MAP)和心率(HR)，观察时间点为拔管时(T1)、拔管后5 min(T2)、拔管后30 min(T3)。镇痛效果评价选择视觉模拟评分法(VAS)，时间点为术后2 h、4 h、12 h、24 h、48 h。

1.5 统计分析 采用SPSS 19.0软件进行汇总分析，本研究所有数据均为计量资料，以均数±标准差表示，组间比较采用两样本均数t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血流动力学比较 两组患者不同时间点MAP和HR差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。这表明羟考酮未引起明显的血流动力学波动。

2.2 镇痛效果比较 两组患者术后2 h和4 h的VAS评分差异有统计学意义(P＜0.05)；而其余时间点VAS评分差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。这说明羟考酮术后短期镇痛效果优于地佐辛。

表1 两组患者血流动力学比较

表2 两组患者镇痛效果比较(分)

3 讨论

医学研究认为，与镇痛效果最为密切的受体之一为阿片受体。人体内，阿片受体主要包括μ受体、δ受体和κ受体三类。μ受体主要分布于脑干，包括μ1和μ2两个亚型。其中，μ1受体是发挥镇静和镇痛效果的主要靶点，而μ2受体主要与呼吸抑制和药物依赖性有关。δ受体主要是拮抗μ2受体受体产生的呼吸抑制作用。κ受体主要分布于大脑皮层，主要发挥脊髓镇静和镇痛效果，与呼吸抑制无关[6]。羟考酮化学名为4,5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐，是一种人工合成的阿片类中枢镇痛药物。羟考酮口服吸收良好，生物利用度60%～80%，高于吗啡。羟考酮的血浆蛋白结合率约40%，与吗啡类似。羟考酮是阿片受体的纯激动剂，镇痛作用的发挥需要通过激动μ受体与κ受体产生。羟考酮有多种给药方式，如静脉注射、肌内注射、口服、硬膜外给药等[7]。

本研究中，我们旨在观察羟考酮静脉用药的效果。结果显示，两组患者不同时间点MAP和HR差别不明显，这说明羟考酮未引起明显的血流动力学波动，导致术后心脑血管意外等并发症的发生风险较小；而疼痛方面，术后2 h和4 h观察组VAS评分较低，说明在术后早期羟考酮镇痛效果更为优异，能让患者顺利度过疼痛期。

综上所述，我们推荐在妇科腹腔镜手术结束前应用羟考酮进行镇痛，以期获得更为理想的镇痛效果。

[1] 周兵.不同剂量羟考酮对妇科腹腔镜患者应激状况及疼痛的影响[J].当代医学，2017，23(21)：128-130.

[2] 杨亚杰，闫冰，刘立娟.盐酸羟考酮对妇科腹腔镜术后苏醒期患者的镇痛效果[J].中国医药导报，2016，13(13)：48-51，56.

[3] 王家镜，余革，张亮，等.不同剂量羟考酮在全麻诱导气管插管时的临床效果[J].广东医学，2016，37(4)：608-611.

[4] 刘云胜，刘永峰.羟考酮在腹腔镜术后自控静脉镇痛中的应用研究[J].医药卫生，2017(2)：6.

[5] 申军梅，宋子贤，雍芳芳，等.单剂量盐酸羟考酮和地佐辛用于妇科腔镜手术后镇痛效果的比较[J].天津医药，2015，43(5)：542-544.

[6] 李妮娟，吴畏.关腹前应用盐酸羟考酮对全身麻醉下妇科腹腔镜手术患者血流动力学及镇静作用的影响[J].中国药房，2017，28(5)：667-670.

[7] 张杜枭，葛卫红，于锋，等.羟考酮临床治疗研究进展[J].药学与临床研究，2014，22(6)：527-531.