妊娠期Hcy与叶酸、V-B12、血糖检测的相关性探讨

梁 栋,刘斌焰,吕海珍,李 婷,王慧青∗

（1.大同市第一人民医院妇产科,山西大同 037009；2.山西大同大学附属医院，山西大同037009；3.山西大同大学医学院，山西大同037009）

近年来研究表明，高同型半胱氨酸(Hcy)血症是造成妊娠期高血压和糖尿病的独立性危险因素[1-2]。Hcy在人体内的代谢需要辅酶5-甲基四氢叶酸、甲基维生素B12和维生素B6的参与，如果体内Hcy水平升高或辅酶不足均会引起高同型半胱氨酸血症。本研究旨在观察并分析早、中、晚3期孕妇体内Hcy、叶酸、维生素B12（V-B12）、血糖和血压的表达，其Hcy与叶酸、V-B12、血糖和血压之间有什么内在的联系，检测这些生化指标的临床价值？

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取大同市第一人民医院201711-201712产科门诊收治的孕妇346例作为研究对象。早孕（＜13周）62例，中孕（13～28周）153例，晚孕（＞28周）131例，年龄在18～43岁，平均(29.67±4.65)岁；孕周为6～43周，平均（28.42±10.54）周。

1.2 临床观察指标和检测方法

主要观察分析孕妇血清Hcy、叶酸、V-B12、空腹血糖和血压。血清Hcy采用循环酶法检测，Hcy按全球化标准共识进行分类[3]，安全（6.3 μmol/L以下），高风险（6.3～10 μmol/L），轻度高Hcy血症（10～ 15 μmol/L），中度高Hcy血症（15～ 30 μmol/L），重度高Hcy血症（30 μmol/L以上）；叶酸和VB12采用化学发光法检测[4]，正常参考值：叶酸（3.00～17.00 nmol/L）；V-B12（160～880 pmol/L）；空腹血糖（≧6.1mmol/L）的孕妇为高血糖；妊娠期高血压（收缩压 ≧ 140 mmHg，1mmHg=0.133 Kpa）、（舒张压≧90 mmHg）的孕妇即可确诊。

1.3 统计分析

采用SPSS统计软件19.5版本，对实验数据进行统计学处理；组间比较用F检验，P＜0.05为差异有统计学意义；相关关系用Pearson分析法。

2 结果

2.1 妊娠期妇女血清Hcy比较

2.1.1 妊娠早、中和晚期妇女血清Hcy比较

将Hcy按全球化标准共识分为5类，孕妇以妊娠早、中和晚孕进行分期，观察分析血清Hcy水平变化，结果见表1。

表1可见，血清Hcy在孕早期水平较低，孕晚期较高，早、中孕和晚孕妇女＞30 μmol/L比较（P＜0.01，P＜0.05），其余无统计学意义。

2.1.2 妊娠期不同周龄妇女血清Hcy比较

将妊娠期妇女以妊娠不同周龄进行分类，观察分析血清Hcy水平变化，结果见表2。

表2可见，Hcy随妊娠进展发生相应改变，随妊娠周龄增加，血清Hcy也升高。

表1 早、中和晚孕妊娠期妇女血清HCY比较（n=346,±s）

表1 早、中和晚孕妊娠期妇女血清HCY比较（n=346,±s）

妊娠分期早孕中孕晚孕合计Hcy分类 /μmol⋅L-1 n 62 153 131 346≥30 31.90±1.15**33.96±5.78*44.20±20.99 36.73±9.35＜6.3 3.47±1.95 3.66±1.55 4.54±1.66 3.90±1.76≥6.3 7.93±0.79 8.07±0.88 8.22±0.95 8.08±0.89≥10 11.86±1.58 12.98±1.35 13.09±1.76 12.65±1.57≥15 20.18±3.34 20.99±4.48 25.97±5.27 22.39±4.39

表2 妊娠期不同周龄妇女血清Hcy比较（n=346,±s）

表2 妊娠期不同周龄妇女血清Hcy比较（n=346,±s）

Hcy/μmol⋅L-1 n ±s Hcy＞10妊娠期（周）＜13 62 8.34±5.58 24.19%13～18 41 9.12±5.33 30.95%19～23 48 9.50±6.40 31.25%24～28 64 10.13±4.23 34.38%29～33 63 10.91±5.78 39.68%＞34 68 12.55±4.75 62.64%

2.2 不同年龄组妊娠期Hcy与妊娠周次间的关系

年龄以30岁为界，分为＜30岁组和＞30岁组；Hcy按妊娠不同周龄分为6段（与表1相同），将血清Hcy与年龄进行相关性比较，结果见图1。

图1 不同年龄组妊娠期Hcy与妊娠周次间的关系

图1可见，随年龄和妊娠周龄的增加，血清Hcy也增高；经Pearson相关分析发现，年龄和妊娠周龄与血清Hcy水平呈正相关，r相关系数＜13周为 0.327，19～23周为 0.238，29～30周为0.285，＞34周为0.374（P＜0.05），13～18和24～28周无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 各孕期妇女血清Hcy分组的叶酸和维生素B12水平

Hcy按全球化标准共识分为5类，根据妊娠不同周龄分为早孕期（62人）、中孕期（153人）和晚孕期（131人），将妊娠早、中、晚3期孕妇检测的血清Hcy与叶酸和V-B12进行相关性比较，结果见图2、3。

图2可见，妊娠期妇女体内叶酸水平随着血清Hcy的增高和妊娠周龄的增加而减少，经Pearson相关分析发现，血清Hcy水平与妊娠期早、中、晚孕妇血清叶酸水平呈负相关，妊娠中期和晚期有统计学差异，相关系数分别为r=-0.281，r=-0.273，P＜0.05；妊娠早期无统计学差异r=-0.165，P＞0.05。

图2 各孕期妇女血清Hcy分组的叶酸水平

图3 各孕期妇女血清Hcy分组的V-B12水平

图3可见，妊娠期妇女体内V-B12水平随着随着血清Hcy的增高和妊娠周龄的增加而减少，经Pearson相关分析发现，血清Hcy水平与妊娠期早、中、晚孕妇血清V-B12水平呈负相关，但均无统计学差异（P＞0.05）。

2.4 不同孕期妇女血清Hcy与空腹血糖间比较

将妊娠早、中、晚3期孕妇血清Hcy与空腹血糖进行相关性比较，结果见图4。

图4可见，妊娠早、中、晚3期孕妇血清Hcy和空腹血糖水平随着妊娠周龄的增加而增高，经Pearson相关分析发现，血清Hcy水平与妊娠期早、中、晚孕妇血清空腹血糖呈正相关，早孕、中孕和晚孕妇女相关系数分别为0.287、0.410、0.524,P＜0.05。

图4 不同孕期妇女血清Hcy与空腹血糖间的关系

2.5 各孕期妇女血清Hcy分组的收缩压和舒张压水平

将血清Hcy与妊娠早、中、晚3期孕妇收缩压和舒张压进行相关性比较，结果见柱状图5、6。

图5 各孕期妇女血清Hcy分组的收缩压水平

图5可见，妊娠期妇女血清Hcy和收缩压水平随着妊娠周龄的增加而增高，经Pearson相关分析发现，血清Hcy水平与妊娠期早、中、晚孕妇收缩压呈正相关，早、中和晚孕妇女相关系数分别为0.486、0.488、0.665,P＜0.01，血清Hcy和收缩压随妊娠周龄增大发生相应改变。图6可见，妊娠期妇女血清Hcy和舒张压水平随着妊娠周龄的增加而增高，经Pearson相关分析发现，血清Hcy水平与妊娠期早、中、晚孕妇舒张压呈正相关，早、中和晚孕妇女相关系数分别为

图6 各孕期妇女血清Hcy分组的舒张压水平

0.358、0 .554、0.618,P＜0.01，血清Hcy和舒张压随妊娠周龄增大发生相应改变。

2.6 早、中、晚孕妇血糖正常组与高血糖组之间比较

表3 早孕妇女血糖正常组与高血糖组之间比较

从早、中、晚孕妇女组分别查出空腹血糖＞6.1mmol/L孕妇设为高血糖组，其他孕妇为正常组，年龄无差异，平均为29岁。结果见表3～5。

早孕期妇女血糖正常组的空腹血糖、Hcy、叶酸、收缩压和舒张压与高血糖组进行比较，P＜0.05，P＜0.01；本次检测出早孕期妇女空腹血糖＞6.1mmol/L 9人，占15%；检测出2例高血压，占3.33%，结果显示高血糖孕妇多于高血压孕妇。

表4 中孕妇女血糖正常组与高血糖组之间比较

中孕期妇女血糖正常组与高血糖组的空腹血糖、Hcy、叶酸、收缩压和舒张压进行比较，P＜0.05；本次检测出中孕期妇女空腹血糖＞6.1 mmol/L 19人，占12.42%；检测出16例高血压，占10.46%，结果显示高血糖孕妇多于高血压孕妇。

晚孕期妇女血糖正常组与高血糖组的空腹血糖、Hcy、叶酸、收缩压和舒张压进行比较，P＜0.05；本次检测出晚孕期妇女空腹血糖＞6.1mmol/L 15人，占11.45%；检测出17例高血压，占12.98%，结果显示晚孕妇女高血压孕妇多于高血糖孕妇。

表5 晚孕妇女血糖正常组与高血糖组之间比较

3 讨论

Hcy是含硫非必需氨基酸，也是甲硫氨酸向半胱氨酸转化的中间产物，在代谢过程中需5-甲基四氢叶酸、甲基V-B12和V-B6的参与[5]。5-甲基四氢叶酸是Hcy代谢的辅酶，甲基V-B12是5-甲基四氢叶酸代谢的辅酶，V-B6又是所有氨基酸代谢的辅酶，如果这些辅酶缺乏均可引起Hcy增高。本次检测中发现妊娠期妇女血清Hcy水平与妊娠期早、中、晚孕妇血清叶酸和V-B12水平呈负相关，但叶酸有统计学差异，V-B12无统计学差异。妊娠期妇女普遍缺乏5-甲基四氢叶酸和甲基V-B12，临床补充的主要是普通叶酸和V-B12，其对Hcy的代谢作用甚微；同时25周后胎儿快速生长需要蛋氨酸，可能造成Hcy持续升高的原因[6]。Hcy是否与V-B6也存在相关性，有待进一步研究。

血清Hcy增高是妊娠期糖尿病的独立危险因素，妊娠期妇女体内抗胰岛素激素分泌增加，可能是导致妊娠期妇女血Hcy水平升高原因之一[7]。本次检测发现妊娠期妇女血清Hcy水平与妊娠期早、中、晚孕妇血清空腹血糖水平呈正相关，有统计学差异，血清Hcy和空腹血糖随妊娠周龄增大而发生相应改变；高血糖时由于过度排尿，使叶酸和VB12丢失，可能是引起血清Hcy水平升高原因。妊娠期糖尿病有逐年增高趋势，在亚洲国家中发病率为5%～10%[8]。本次检测发现早、中、晚孕妇女空腹血糖＞6.1mmol/L 43人，占12.43%，高于亚洲国家的发病率。血清Hcy升高血糖升高，而妊娠期高血糖孕妇又存在高Hcy血症，血清Hcy与高血糖二者之间存在因果关系。血清Hcy水平升高的危险，首先对大血管和微血管的造成损害，其次对胎儿和妊娠结局造成不良后果，三是妊娠期糖尿病妇女，其产后有较高的风险发展成为糖尿病[9]。

Hcy是妊娠期高血压的高危因素并与其严重程度息息相关[10]。本次检测发现妊娠期妇女血清Hcy水平与妊娠期早、中、晚孕妇收缩压和舒张压呈正相关，有统计学意义，血清Hcy和血压随妊娠周龄增大而发生相应改变。本次检测发现早、中、晚孕妇女发生高血压者35例，占10.12%，与目前国内外妊娠期高血压发病率相似[11]。本次检测还发现妊娠期高血压比妊娠期高血糖发生的晚。

血清Hcy水平变化常常受到饮食和遗传等方面因素影响[12]，Hcy随妊娠年龄和妊娠周龄增大发生相应改变。本研究发现，随妊娠周龄增加和年龄增大，血清Hcy也升高。Hcy作为一个高危因素，参与了妊娠期相关疾病的发生，降低血清Hcy水平刻不容缓。因此，对妊娠期妇女实施有关Hcy的健康教育，增加摄入含有叶酸和B族维生素的食物，及时补充5-甲基四氢叶酸和甲基V-B12，降低血清Hcy水平预防妊娠期高血压和糖尿病的发生。

4 小结

高同型半胱氨酸血症是妊娠期高血糖和高血压的主要因素，妊娠期补充叶酸和B族维生素，降低血清Hcy水平具有重要的临床意义。

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