维吾尔族、汉族老年男性干部血骨保护素浓度与骨量异常的相关性

朱梅生 杜玉英 周晓辉

(新疆医科大学第一附属医院干部病房内一科，新疆 乌鲁木齐 830011)

骨质疏松性骨折严重影响老年人的生活质量，且治疗费用昂贵，故有必要对老年人的骨量异常进行研究〔1〕。骨保护素(OPG)是一种可溶性糖蛋白，为肿瘤坏死因子受体家族成员之一，主要作用为增加骨松质骨量，抑制骨吸收〔2〕。动物实验显示OPG转基因鼠模型全身骨密度(BMD)增高，敲除OPG基因后的小鼠会发生严重的骨质疏松〔3〕。我国对OPG的研究主要区域集中在内地汉族人群，研究对象多为绝经后女性〔4，5〕。对老年男性这一人群研究较少，对干部这一特殊群体的研究更是甚少。对于生活条件相对较好、健康意识相对较强的这一人群，其OPG与骨量异常的关系尚不明确。本研究的干部人群主要为离退休干部，多为高级知识分子，理解力较好、更容易配合，保证了研究的顺利进行；由于这一特殊群体对保健意识相对较强、经济条件相对较好、健康体检较普通人群相对较多，对很多常见病可早发现、早治疗，故并发症相对较少，患病后因其治疗依从性较好，故病情控制良好，可减少研究中混杂因素的影响。本研究探讨生活在新疆地区的维吾尔族、汉族老年男性干部人群血OPG浓度与骨量异常的关系。

1 材料和方法

1.1研究对象 选择2011年10月至2013年12月在新疆医科大学第一附属医院干部病房住院的长期居住在新疆地区的老年男性干部241名，年龄均≥60岁，包括骨量正常者121名及骨量异常(骨量减低+骨质疏松)者120名，维吾尔族61名，汉族180名，平均年龄(72.870±7.974)岁。纳入标准：①离退休干部、高级职称者;②长期居住在新疆达10年以上，意识清楚，语言表达能力正常，能与调查人员进行正常的沟通者；③入院期间可行BMD测定者；④告知研究对象后研究对象自愿加入本研究并签有经新疆医科大学医学研究伦理委员会审查批准的书面同意书者。排除标准：①长期居住在外超过半年者;②患有影响认知功能、身体残疾、影响运动、生活不能自理、严重疾病的患者如：认知功能障碍、恶性肿瘤、多器官衰竭等；③近3年规律服用钙制剂者；④3个月内服用过影响骨代谢药物如：双膦酸盐类药物、糖皮质激素过量、甲状腺激素过量替代等；⑤影响骨代谢疾病如：库欣综合征、性腺功能低减、甲状腺功能亢进症、原发性甲状旁腺功能亢进症、糖尿病及糖耐量异常等患者；⑥1年内骨折，患有胃肠道疾病，肝、肾功能不全者；⑦患有其他先天或继发性骨质疏松患者。

1.2诊断标准及分组 参照WHO最新推荐的诊断标准：50岁以上男性的BMD水平用T值表示，T值=(测定值-骨峰值)/正常成人BMD标准差，骨量正常为：T≥-1.0；骨量减少：-2.5

1.3一般资料 被告知研究详细内容并签署知情同意书后的受试者，由经过统一培训的调查员完成调查问卷，主要内容包括：调查对象的一般社会人口学资料、家族史、既往史、服药情况。受试者前1 d清淡饮食，空腹至少8 h，当日清晨7～9点抽取空腹静脉血5 ml室温放置20 min后，离心(3 000 r/min，7 min)，测定血糖、血脂、肝功能、肾功能、尿酸(UA)、胱抑素C等生化指标，所有测定均由全自动生化分析仪常规测定，生化仪质量符合标准。剩余血清放入超低温冰箱(-80℃)内保存，待整批检测。

1.4人体测量学指标 ①身高、体重：被调查者清晨空腹并排空膀胱，穿单鞋及病号服，采用已校对好的身高体重称(精度±0.1 kg，±5 mm)，测量身高、体重。②血压：由统一培训后人员采用袖套式水银血压计测量受试者休息0.5 h后坐位时右上臂肱动脉血压。③腰围：腰围的测量均使用同一品牌，同一型号，长度1.5 m宽度1 cm最小刻度为1 mm的腰围尺，采用WHO推荐标准测量腰围：被测者取直立位，平静呼吸时用软尺在肋弓下缘和髂嵴上缘的中间平面测量1 w。

1.5BMD测定 对于入组人群行双能X射线骨密度仪(DXA)检测，每日行BMD测定前骨密度仪严格进行质量控制为减少仪器精确度对结果产生偏差，全部测量过程均由经过专门培训的同一技术人员测定左侧髋关节、左侧股骨颈、左侧大转子、左侧粗隆间。

1.6OPG检测 血OPG浓度，按说明书酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。

1.7质量控制 ①实验设计阶段：严格确定受试者的纳入标准及排除标准，正式实施本研究前明确相关定义、调查项目、指标，对调查人员进行统一培训。②资料收集阶段：收集的血标本静置20 min后立即离心血清检测生化结果，剩余血清在0.5 h内放入-80℃超低温冰箱。测定OPG浓度实验中加样品时使用数字表单纯随机抽样，每个试剂盒批内及批间加入5个重复样品以便计算试剂盒批内变异系数进行质量控制，实验过程中所有步骤由一位高级专业技术员严格按照专业操作规范及说明书监督、指导完成。每日行BMD测定前BMD仪严格按照(国际临床骨密度学会ISCD的共识意见)进行质量控制。③资料整理与分析阶段：资料审核、数据录入均由2名输机员独立地、分别将调查表输入数据库中，并由专人对输入数据进行复核。

1.8统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行秩和检验、t检验及χ2检验。相关性分析采用Spearman秩相关，多因素分析采用多因素Logistic回归模型。

2 结 果

2.1研究对象的基本资料 研究对象共241名，其中骨量正常组121名(50.207%)，骨量异常120名(49.793%)。两组民族、高血压、冠心病、吸烟、饮酒、腰身指数、体重指数(BMI)、腰围、血钙、血磷、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血UA、胱抑素C指标差异无统计学意义(P>0.05)。骨量异常组年龄明显大于骨量正常组；血OPG浓度较骨量正常组明显减低，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2血OPG浓度与BMD的相关性 维吾尔族人群血OPG浓度与粗隆间、髋关节正相关(均P<0.05)，但两变量在汉族人群无明显相关性(P>0.05)。经控制年龄后两民族血OPG浓度与各部位BMD-T值均无相关性(P>0.05)，见表2。

表1 受试者基本资料

表2 血OPG浓度与BMD的相关性

1)P<0.05

2.3与骨量异常相关的Logistic回归分析 为控制诸多因素相互间的影响，本研究以骨量正常、骨量异常二项分类为因变量，以年龄、血OPG、BMI、腰围、血钙、民族、是否吸烟、是否饮酒、是否患有高血压、是否患有冠心病、是否血脂异常为自变量行多因素Logistic回归分析。以Enter方式将所有自变量强制进入回归方程统计，发现年龄为BMD异常的独立危险因素(OR=1.081，95%CI：1.038～1.125，P=0.000)，即年龄每增加1岁发生骨量异常的风险为原来的1.081倍。血OPG浓度的增高有成为骨量异常保护性因素的趋势，但差异无统计学意义(OR=0.854，95%CI：0.707～1.031，P=0.101)，见表3。

表3 与骨量异常相关的Logistic回归分析

3 讨 论

OPG主要通过OPG/RANK/RANKL系统调节骨代谢，RANKL是决定破骨细胞分化的关键因子，RANKL与破骨细胞前体表达的RANK结合后，促进破骨细胞前体细胞的生长、活化和存活，而OPG与RANK竞争性结合RANKL，可在早期阶段即抑制破骨细胞的活化，减少骨吸收，此外，成骨细胞f-肌动蛋白环的形成可以受OPG的调节，从而抑制骨吸收，影响BMD〔6～8〕。王信等〔9〕通过小鼠动物实验表明，对骨量减低的小鼠每日给予100 ng/ml的OPG蛋白干预，第9天通过病理学可发现骨量明显改善。研究表明老年男性OPG基因多态性与BMD关系密切〔10，11〕。研究提示绝经后女性骨量异常组OPG明显较骨量正常组低，OPG与BMD呈负相关〔12，13〕。

本研究未发现OPG对老年男性干部起到明显保护作用，这与Chen等〔14〕的研究结果不一致，其对台湾地区平均年龄为59岁的男性研究OPG与BMD的关系，发现两者呈明显负相关(r=-0.299，P=0.001)。分析原因可能与研究对象的平均年龄不同有关，本研究的平均年龄接近73岁，较Chen等〔14〕研究对象大近14岁，而OPG、BMD均明显受到年龄的影响。

本研究显示BMI、腰围与老年男性干部发生骨量异常无明显关系，与倪晓俊等〔15〕研究结果一致，其对广州地区75岁以上1 073例老年人的回顾性研究表明，老老年男性BMI、高血压、冠心病在骨量正常与骨量异常两组间无差异性。但与林吉生等〔16〕研究结果不一致，其对北京地区276例老年男性测BMD，发现BMI与BMD呈正相关(r=0.141～0.237)，但相关度欠佳，两研究结果不同考虑与两研究对象的平均年龄不同有关，本研究平均年龄为(72.870±7.974)岁，其研究对象的平均年龄偏低，为(65.1±9.14)岁。杨莉丽等〔17〕对中年男性腰围对BMD的影响发现BMI、腰围为中年男性骨量异常的保护性因素。BMI不能说明体质成分的差异性，随着年龄的增加人体内脂肪、肌肉比例较前所有改变，且老年男性皮肤、组织往往较中年人松弛，测量时腰围较中年人偏大，故不同年龄人群对BMI、WC等体表测量与骨量异常的关系不同。

研究显示吸烟、饮酒者的BMD均较非吸烟、饮酒者低〔18〕。本研究发现吸烟、饮酒均为危险因素，但差异无统计学意义，可能与老年干部吸烟、饮酒量较少有关，也可能与本研究的样本量有关，需要更大样本量对具体吸烟、饮酒的量分层行进一步研究，了解吸烟、饮酒对老年人BMD的影响。本研究未发现高血压、冠心病与骨量异常相关，与薛美玉等〔19〕研究结果一致，其对老年人骨质疏松与冠心病的研究结果表明，老年男性是否患有冠心病与骨质疏松的患病率无差异性。但与林添海等〔20〕人研究结果不一致，其对老年男性高血压、冠心病与骨质疏松的关系研究表明，骨质疏松组患高血压、冠心病的比例明显较骨量正常者高，认为高血压、冠心病为老年男性发生骨质疏松的主要危险因素。本研究提示长期生活在新疆的老年男性干部血OPG浓度与骨量异常无明显关系，年龄为骨量异常的独立危险因素。

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