老年非小细胞肺癌患者细胞免疫功能变化及手术化疗对其影响分析

辛本强　邢加强

[摘要] 目的 探討老年非小细胞肺癌患者细胞免疫功能变化并分析化疗对细胞免疫功能的影响。 方法 方便选择2014年1月—2016年12月到该院进行手术治疗的老年非小细胞肺癌患者94例进行临床研究。随机选择同一时期同一年龄段至该院进行体检的健康老年人100名作为对照组。在观察组术前1 d、术后7 d以及术后化疗1个疗程后以及对照组来检时进行CD3+、CD4+、CD8+检查，比较观察组、对照组手术前、术后7 d以及化疗1个疗程后所有参与研究人员的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。结果 观察组术前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（56.79±6.08）%、（31.24±9.83）%、（1.54±0.77），明显低于对照组（66.41±7.58）%、（40.39±7.65）%、（2.37±1.42）；而CD8水平明显高于对照组；观察组术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（52.33±7.88）%、（28.22±10.66）%、（24.86±8.42），明显低于术前，而CD8水平明与术前无明显变化（P>0.05）。观察组患者化疗后CD3+、CD4+/CD8+水平分别为（47.52±8.52）%、（1.02±0.94），平明显低于术后未化疗时水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平虽然也有变化，但与未化疗时差异无统计学意义（P>0.05）。结论 老年非小细胞肺癌患者本身细胞免疫功能会呈现明显下降状态，而手术与化疗会进一步损伤患者的细胞免疫。

[关键词] 老年；非小细胞肺癌；细胞免疫；化疗

[中图分类号] R27 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）02（c）-0026-03

Analysis of Cellular Immune Function in Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer and the Influence of Chemotherapy

XIN Ben-qiang， XING Jia-qiang

Thoracic Surgery Department， Linyi City， Shandong Province Cancer Hospital， Linyi， Shandong Province， 276001 China

[Abstract] Objective This paper tries to observe the changes of cellular immune function in elderly patients with non-small cell lung cancer， and to analyze the effect of chemotherapy on cellular immune function. Methods 94 cases of elderly patients with non-small cell lung cancer who underwent surgical treatment from December 2014 to January 2016 were convenient selected and studied. A total of 100 healthy old people who were randomly selected from the same age group to the hospital for the same period were randomly selected as the control group. In the observation group preoperative 1d， postoperative 7d and postoperative after 1 cycles of chemotherapy and the control group to check for CD3+， CD4+， CD8+ examination， the results of the observation group and the control group were compared before and after surgery and 7d after 1 cycles of chemotherapy for all researchers involved in the CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+. Results The levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were （56.79±6.08）%， （31.24±9.83）% and （1.54±0.77） respectively， which were significantly lower than those in the control group （66.41±7.58%）， （40.39±7.65）%， （2.37±1.42）， respectively； while the CD8 level was significantly higher than that of the control group； the patients in the observation group CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ levels were （52.33±7.88）% and （28.22±10.66）% and（24.86±8.42）， significantly lower than the preoperative level of CD8+， but with no obvious change before Ming （P>0.05）. The observation group after chemotherapy in patients with CD3+， CD4+/CD8+ levels were （47.52±8.52）% and （1.02±0.94）， significantly lower than the level without postoperative chemotherapy level （P<0.05）， CD4+， CD8+ level although there were variations， but with no chemotherapy had no significant difference（P>0.05）. Conclusion Elderly patients with non-small cell lung cancer cell immune function itself will show a significant decline， while surgery and chemotherapy will further damage the patient's cellular immunity.

[Key words] Elderly； Non-small cell lung cancer； Cellular immunity； Chemotherapy

肺癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，其导致的死亡率在所有恶性肿瘤中居于首位[1]。非小细胞肺癌（NSCLS）是临床最为常见的肺癌类型，其发生率约占80%，其生长分裂较慢，扩散较晚，但是3/4的患者发现时已经处于中晚期，因此预后不佳[2]。该院于2014年1月—2016年12月对94例老年非小细胞肺癌患者进行了相关研究，以便为后续的临床工作提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择到该院进行手术治疗的老年非小细胞肺癌患者94例进行临床研究。所有患者均通过术后病理确定诊断。其中男性患者61例，女性患者33例，年龄60～78岁，平均年龄（67.44±5.52）岁，分期IIa期11例，IIb期23例，IIIa期42例，IIIb期19例，病变部位中央型37例，周围型57例，病理类型鳞癌51例，腺癌24例，腺鳞癌17例，大细胞癌2例。随机选择同一时期同一年龄段至该院进行体检的健康老年人100名作为对照组。其中男性67名，女性33名，年龄60～80岁，平均年龄（66.82±6.09）歲，两组参与研究人群性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），所有人员均对该次研究知情同意。

观察组纳入标准[3]：①确诊为非小细胞肺癌的患者。②年龄60～80岁。③预计存活期超过3个月。④术后进行常规化疗。⑤对该次研究知情同意。

排除标准[4]：①有转移灶的患者。②肺部为转移灶的患者。③术前进行化疗的患者。④手术前后经过免疫治疗的患者。⑤身体条件差，不能进行化疗的患者。⑥不同意参与该次研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 观察组患者均不进行免疫治疗，采用NSCLC一线化疗方案进行治疗，根据患者情况选择铂类药物联合紫杉醇注射液（国药准字H20059378）、注射用盐酸吉西他滨（国药准字H20123341）对患者进行化疗。在术前1 d、术后7 d以及术后化疗1个疗程后进行CD3+、CD4+、CD8+检查，对照组人员于来检后进行上述检查。具体操作方法如下：采集所有患者外周静脉血 2 mL，加入乙二胺四乙酸二钾抗凝管中，充分混匀后用于检测T淋巴细胞亚群。采用细胞免疫玻片法检测 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T 细胞绝对值，仪器及试剂[SemiBio CD 系列（CD3/4/8）]细胞检测玻片均购自上海汇中细胞生物科技有限公司。操作过程严格按说明书进行。方法基本原理：采用抗原、抗体特异性反应原理，将人体外周血中表达有 CD 抗原的细胞固定于 CD 单克隆抗体包被玻片上，通过淋洗、染色等操作后，对 CD 细胞进行自动计数。

1.2.2 分析指标 比较观察组、对照组手术前、术后7 d以及化疗1个疗程后所有参与研究人员的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3 统计方法

用SPSS 19.0统计学软件处理研究中所有相关数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与观察组术前免疫功能比较

观察组术前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于对照组，而CD8+水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 观察组患者手术前后免疫功能比较

观察组术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于术前（P<0.05），而CD8+水平明与术前无明显变化（P>0.05），详见表2。

2.3 观察组患者化疗前后免疫功能比较

观察组患者化疗后CD3+、CD4+/CD8+水平明显低于术后未化疗时水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平虽然也有变化，但与未化疗时差异无统计学意义（P>0.05），详见表3。

3 讨论

非小细胞肺癌是临床常见的肺部恶性肿瘤，虽然其病因尚未完全清楚，但是临床研究发现其发生发展与集体的免疫功能密切相关[5-6]。随着年龄增长，机体免疫功能下降，因此研究老年非小细胞肺癌患者的细胞免疫功能变化以及化疗对患者细胞免疫功能的影响就具有重要意义。

从该次研究来看[7]，观察组术前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（56.79±6.08）%、（31.24±9.83）%、（1.54±0.77）%，明显低于对照组（66.41±7.58）%、（40.39±7.65）%、（2.37±1.42）%；而CD8+水平明显高于对照组；说明非小细胞肺癌患者身体的免疫功能遭受到严重破坏，明显低于同年龄段的正常人水平；观察组术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（52.33±7.88）%、（28.22±10.66）%、（24.86±8.42）%，明显低于术前，而CD8+水平明与术前无明显变化（P>0.05）。说明手术虽然是治疗肺癌的必要手段，但是由于对身体损伤较大，因此也会在一定程度上损伤患者的免疫功能。观察组患者化疗后CD3+、CD4+/CD8+水平分别为（47.52±8.52）%、（1.02±0.94）%，平明显低于术后未化疗时水平（P<0.05），CD4+、CD8+水平虽然也有变化，但与未化疗时无统计学差异（P>0.05）。说明化疗对肺癌患者的免疫功能产生破坏性影响。有研究显示[8]，与健康老人相比，老年非小细胞肺癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低（t=6.63，5.33， 3.72，P<0.05），与该研究结果吻合。发生这样的情况，主要与T细胞的功能与特性有关。在正常人群中，上述T淋巴细胞的组成成分所占百分比基本稳定，对细胞免疫功能起到监视作用。而发生肿瘤以后，T细胞亚群就会出现紊乱，CD8+增多会促进肿瘤细胞的增殖，CD3+与CD4+的减少会降低机体对肿瘤的抵抗作用，同时CD8+也会对CD4+起到抑制作用，以此抑制机体对肿瘤细胞的清除作用，使肿瘤细胞不受约束的增生。

综上所述，老年非小细胞肺癌患者本身细胞免疫功能会呈现明显下降状态，而手术与化疗会进一步损伤患者的细胞免疫。患者身体免疫系统的调节应作为反映患者预后的指标加以重视。

[参考文献]

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[3] 袁颖.非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群和Treg的检测及临床意义[D].石家庄：河北医科大学，2013.

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[5] 赵海燕，苏乌云，呼群，等.DC-CIK 联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（13）：2560-2564.

[6] Zhao YJ， Jiang N， Song QK， et al. Continuous DC-CIK infusions restore CD8+cellular immunity，physical activity and improve clinical efficacy in advanced cancer patients unresponsive to conventional treatments[J].Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（6）：2419-2423.

[7] 施博文，乔文亮，韩玉栋，等.非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代生物医学进展，2016，16（20）：3969-3973.

[8] Yuanying Y， Lizhi N， Feng M， et al. Therapeutic outcomes of combining cryotherapy，chemotherapy and DC-CIK immu notherapy in the treatment of metastatic non-small cell l ung cancer [J].Cryobiology，2013，67（2）：235-240.

（收稿日期：2017-11-29）